Essai clinique sur les cellules NK autologues seules ou en association avec l'isatuximab en traitement d'entretien du myélome multiple

Critère d'intégration:

I1. Myélome multiple actif, tel que défini par les critères IMWG.

I2. Preuve de maladie mesurable :

I3. Protéine monoclonale (M) sérique ≥ 1,0 g/dL mesurée par immunoélectrophorèse des protéines sériques a.et/ou I4. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures mesurée par immunoélectrophorèse des protéines urinaires

un. et/ou I5. chez les patients sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine selon les critères précédents, chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique (sFLC) ≥ 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal < 0,26 ou > 1,65.

I6. Patients nouvellement diagnostiqués et envisagés pour une chimiothérapie à haute dose I7. Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux.

I8. ≥ 18 ans (et satisfaisant à l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) I9. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 I10. Masculin ou féminin

1. Participants masculins Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception de ce protocole pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
2. Participantes

Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

Pas une femme en âge de procréer (FCBP), OU une FCBP qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du médicament à l'étude et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit appliquer une méthode de contraception très efficace jusqu'à au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Projection #2 (réalisée après HDT) :

Critères d'inclusion comme pour le premier dépistage en plus de l'évaluation de la réponse (au moins une rémission partielle doit être atteinte).

Critère d'exclusion:

E1. Exposition antérieure ou simultanée aux cellules NK et NK comme les cellules T, ou Traitements approuvés ou expérimentaux pour le MM.

E2. A reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.

E3. Diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple indolent (myélome multiple asymptomatique avec absence d'atteinte d'organe ou de tissu connexe et atteinte d'organe).

E4. Diagnostic de la maladie de Waldenström ou d'autres affections dans lesquelles la protéine M IgM est présente en l'absence d'infiltration clonale de plasmocytes avec lésions osseuses lytiques.

E5. Traitement systémique antérieur ou actuel, ou SCT pour le myélome multiple symptomatique, à l'exception d'une utilisation d'urgence d'un traitement de courte durée (équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours) de corticostéroïdes, s'il est terminé dans les 14 jours précédant la randomisation.

E6. Leucémie à plasmocytes concomitante. E7. Toute intervention majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude : plasmaphérèse, chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une intervention majeure), radiothérapie (sauf si intention palliative).

E8. ECOG PS >2. E9. Hémoglobine <8 g/dL. E10. Plaquettes <70 × 109/L si <50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse (MO) sont des plasmocytes, et ≤30 × 109/L si ≥50 % des cellules nucléées de la MO sont des plasmocytes. La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 3 jours précédant le test hématologique de dépistage.

E11. Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour le syndrome de Gilbert connu.

E12. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN.

E13. Hypersensibilité (ou contre-indication) à la dexaméthasone, au saccharose histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au bore, au mannitol et au polysorbate 80 ou à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes, de l'amidon prégélatinisé, du stéarylfumarate de sodium, de l'arginine chlorhydrate, poloxamère 188, saccharose ou l'un des autres composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou qui interdiraient un traitement ultérieur avec ces agents.

E14. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation :

E15. Bloc cardiaque du deuxième/troisième degré E16. Hypertension mal contrôlée E17. Infarctus du myocarde E18. Angine de poitrine sévère/instable E19. Greffe de pontage coronarien/périphérique E20. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association E21. Arythmies de grade ≥3 E22. AVC ou accident ischémique transitoire. E23. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %. E24. Malignité antérieure. La peau basocellulaire ou épidermoïde adéquatement traitée, ou le cancer de la vessie superficiel (pTis, pTa et pT1), ou le cancer de la prostate à faible risque, ou toute malignité in situ après traitement curatif sont autorisés, ainsi que tout autre cancer pour lequel une chimiothérapie cytotoxique a été été complété ≥ 3 ans avant l'inscription et à partir duquel le patient n'a plus de maladie depuis ≥ 3 ans.

E25. Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou maladie à VIH connue nécessitant un traitement antiviral ou une hépatite active A (définie comme un antigène HA positif), B (défini comme un antigène HBs positif ou un antigène HBs négatif avec un anticorps HBc positif), ou une infection C (défini comme un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C (VHC) supérieurs aux limites inférieures de détection du test).