Ensaio Clínico para Células NK Autólogas Sozinhas ou em Combinação com Isatuximabe como Manutenção para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

I1. Mieloma múltiplo ativo, conforme definido pelos critérios do IMWG.

I2. Evidência de doença mensurável:

I3. Proteína monoclonal (M) sérica ≥1,0 ​​g/dL medida por imunoeletroforese de proteínas séricas a.e/ou I4. Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas medida por imunoeletroforese de proteína na urina

a. e/ou I5. em pacientes sem proteína M mensurável no soro ou na urina de acordo com os critérios anteriores, cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (sFLC) ≥10 mg/dL e razão de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal <0,26 ou >1,65.

I6. Pacientes recém-diagnosticados e considerados para quimioterapia de alta dose I7. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos.

I8. ≥18 anos de idade (e satisfazendo a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado) I9. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 I10. Macho ou fêmea

1. Participantes do sexo masculino Um participante do sexo masculino deve concordar em usar a contracepção deste protocolo durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
2. Participantes do sexo feminino

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Não é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), OU um FCBP que deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da medicação do estudo e deve comprometer-se a continuar a abstinência de relações heterossexuais ou aplicar um método altamente eficaz de controle de natalidade até pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo

Triagem #2 (realizada após HDT):

Critérios de inclusão para a primeira triagem, além da avaliação da resposta (pelo menos a remissão parcial deve ser alcançada).

Critério de exclusão:

E1. Exposição prévia ou simultânea a células NK e células T semelhantes a NK, ou tratamentos aprovados ou em investigação para MM.

E2. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.

E3. Diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo latente (mieloma múltiplo assintomático com ausência de órgão relacionado ou comprometimento de tecido e dano de órgão final).

E4. Diagnóstico da doença de Waldenström ou outras condições nas quais a proteína IgM M está presente na ausência de infiltração clonal de células plasmáticas com lesões ósseas líticas.

E5. Terapia sistêmica anterior ou atual, ou SCT para mieloma múltiplo sintomático, com exceção do uso emergencial de um curso curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias) de corticosteróides, se concluído dentro de 14 dias antes da randomização.

E6. Leucemia de células plasmáticas concomitante. E7. Qualquer procedimento importante dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo: plasmaférese, cirurgia importante (a cifoplastia não é considerada um procedimento importante), radioterapia (exceto se com intenção paliativa).

E8. PS ECOG >2. E9. Hemoglobina <8 g/dL. E10. Plaquetas <70 × 109/L se <50% das células nucleadas da medula óssea (MO) forem células plasmáticas e ≤30 × 109/L se ≥50% das células nucleadas da MO forem células plasmáticas. A transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 3 dias antes do teste hematológico de triagem.

E11. Bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para síndrome de Gilbert conhecida.

E12. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3 × LSN.

E13. Hipersensibilidade (ou contraindicação) à dexametasona, sacarose histidina (como base e sal de cloridrato), boro, manitol e polissorbato 80 ou qualquer um dos componentes da terapia do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, arginina cloridrato, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da terapia do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.

E14. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização:

E15. Bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau E16. Hipertensão mal controlada E17. Infarto do miocárdio E18. Angina pectoris grave/instável E19. Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica E20. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association E21. Arritmias de grau ≥3 E22. AVC ou ataque isquêmico transitório. E23. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%. E24. Malignidade prévia. Pele basocelular ou escamosa adequadamente tratada, câncer de bexiga superficial (pTis, pTa e pT1), câncer de próstata de baixo risco ou qualquer malignidade in situ após terapia curativa são permitidos, bem como qualquer outro câncer para o qual a quimioterapia citotóxica tenha completado ≥3 anos antes da inclusão e desde que o paciente esteja livre de doença por ≥3 anos.

E25. Doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença conhecida pelo HIV que requer tratamento antiviral ou hepatite ativa A (definida como antígeno HA positivo), B (definida como antígeno HBs positivo ou antígeno HBs negativo com anticorpo HBc positivo) ou infecção C (definido como um resultado positivo conhecido de anticorpo para hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucléico (RNA) de hepatite C (HCV) superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio).