Badanie kliniczne autologicznych komórek NK samych lub w połączeniu z izatuksymabem jako leczenie podtrzymujące szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

I1. Aktywny szpiczak mnogi, zgodnie z kryteriami IMWG.

I2. Dowody mierzalnej choroby:

I3. Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl mierzone za pomocą immunoelektroforezy białek surowicy ai/lub I4. Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny mierzone za pomocą immunoelektroforezy białek w moczu

A. i/lub I5. u pacjentów bez mierzalnego białka M w surowicy lub moczu zgodnie z poprzednimi kryteriami, stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (sFLC) w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa lambda w surowicy <0,26 lub >1,65.

I6. Pacjenci nowo zdiagnozowani i rozważani do chemioterapii wysokodawkowej I7. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego opieki medycznej.

I8. ≥18 lat (oraz osiągnięcie pełnoletności w jurysdykcji, w której odbywa się badanie) I9. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 I10. Mężczyzna czy kobieta

1. Uczestnicy płci męskiej Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z tym protokołem w okresie interwencji i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
2. Uczestniczki płci żeńskiej

Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

Niekobiety w wieku rozrodczym (FCBP) LUB FCBP, u których wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml musi być ujemny w ciągu 10–14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Pokaz #2 (przeprowadzony po HDT):

Kryteria włączenia jak przy pierwszym skriningu oprócz oceny odpowiedzi (musi być spełniona przynajmniej częściowa remisja).

Kryteria wyłączenia:

E1. Wcześniejsza lub jednoczesna ekspozycja na komórki NK i limfocyty T podobne do NK lub zatwierdzone lub eksperymentalne metody leczenia szpiczaka mnogiego.

E2. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

E3. Rozpoznanie pierwotnej amyloidozy, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się szpiczaka mnogiego (bezobjawowego szpiczaka mnogiego bez uszkodzenia powiązanych narządów lub tkanek z uszkodzeniem narządów).

E 4. Rozpoznanie choroby Waldenströma lub innych stanów, w których obecne jest białko M IgM przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi zmianami kostnymi.

E5. Wcześniejsza lub bieżąca terapia ogólnoustrojowa lub SCT objawowego szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem doraźnego zastosowania krótkiego kursu kortykosteroidów (odpowiednik 40 mg/dobę deksametazonu przez 4 dni), jeśli został zakończony w ciągu 14 dni przed randomizacją.

E6. Współistniejąca białaczka z komórek plazmatycznych. E7. Każdy poważny zabieg w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia: plazmafereza, poważny zabieg chirurgiczny (kifoplastyka nie jest uważana za poważny zabieg), radioterapia (z wyjątkiem intencji paliatywnej).

E8. ECOG PS >2. E9. Hemoglobina <8 g/dl. E10. Płytki krwi <70 × 109/l, jeśli <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego (BM) to komórki plazmatyczne i ≤30 × 109/l, jeśli ≥50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne. Nie dopuszcza się transfuzji płytek krwi na 3 dni przed przesiewowym badaniem hematologicznym.

E11. Bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta.

E12. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × GGN.

E13. Nadwrażliwość (lub przeciwwskazanie) na deksametazon, sacharozę histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), bor, mannitol i polisorbat 80 lub którykolwiek składnik badanej terapii, który nie podlega premedykacji steroidami, preżelowaną skrobią, stearylofumaranem sodu, argininą chlorowodorek, poloksamer 188, sacharoza lub jakikolwiek inny składnik badanej terapii, który nie podlega premedykacji steroidami i blokerami H2 lub uniemożliwia dalsze leczenie tymi lekami.

E14. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją:

E15. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego/trzeciego stopnia E16. Źle kontrolowane nadciśnienie E17. Zawał mięśnia sercowego E18. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa E19. Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych E20. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association E21. Zaburzenia rytmu stopnia ≥3 E22. Udar lub przejściowy atak niedokrwienny. E23. Frakcja wyrzutowa lewej komory <40%. E24. Wcześniejszy nowotwór. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny (pTis, pTa i pT1) rak pęcherza moczowego lub rak prostaty niskiego ryzyka lub każdy nowotwór złośliwy in situ po terapii leczniczej jest dozwolony, jak również każdy inny nowotwór, w przypadku którego zastosowano chemioterapię cytotoksyczną ukończone ≥3 lata przed włączeniem do badania i od których pacjent nie chorował przez ≥3 lata.

E25. Znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub znana choroba HIV wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub aktywne zapalenie wątroby typu A (zdefiniowane jako dodatni antygen HA), B (zdefiniowane jako dodatni antygen HBs lub ujemny antygen HBs z dodatnim przeciwciałem HBc) lub zakażenie C (zdefiniowane jako znany dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i znane ilościowe wyniki kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż dolne granice wykrywalności testu).