Studie fáze 1 pro srovnání bezpečnosti a účinku efgartigimodu jako intravenózní infuze s účinkem efgartigimodu jako subkutánní injekce u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je v den podpisu ICF ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Subjekt je buď muž, nebo žena s potenciálem neplodit děti (postmenopauzální [definováno kontinuální amenoreou po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 33,4 IU/l; u subjektů na hormonální substituci terapie, bude akceptována historická hodnota předléčení >33,4 IU/l jako důkaz menopauzálního stavu]) NEBO mít zdokumentovaný postup trvalé sterilizace (tj. hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii).
3. Žena má negativní těhotenský test v den -1
4. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně, s hmotností ≥50 kg a ≤100 kg při screeningu.
5. Subjekt je schopen porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zpřístupněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem), ochotný a schopný dodržet protokolární postupy (včetně požadovaných studijních návštěv).
6. Subjekt je v dobrém fyzickém a duševním zdraví, podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a nálezů vitálních funkcí; a výsledky biochemických, hematologických, virologických a močových testů před podáním prvního IMP.
7. Nesterilizovaný mužský subjekt, který je sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci (míra selhání < 1 % ročně). Může být zahrnut muž, který praktikuje skutečnou sexuální abstinenci (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Může být zahrnut sterilizovaný mužský subjekt, který měl vasektomii s dokumentovanou aspermií po postproceduře. Navíc žádnému mužskému subjektu nebude povoleno darovat sperma během období od podepsání ICF, během trvání studie a 90 dnů po posledním podání IMP.
8. Stav kožní tkáně na břiše subjektu musí umožňovat absorpci a hodnocení místní bezpečnosti plánované SC injekce, jak určí zkoušející.
9. Subjekt souhlasí s vysazením a zdržením se všech léků (včetně léků volně prodejných a/nebo léků na předpis), s výjimkou občasného užívání paracetamolu (maximální dávka 2 g/den a maximálně 10 g/2 týdny), užívání antacid, a užívání ibuprofenu (maximální dávka 400 mg/den a nepodávat současně s antacidem), alespoň 2 týdny před prvním podáním IMP až do poslední kontrolní návštěvy v den 78.
10. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží namáhavých aktivit alespoň 2 týdny před prvním podáním IMP až do poslední následné návštěvy v den 78.
11. Subjekt je nekuřák a nepoužívá žádné produkty obsahující nikotin. Nekuřák je definován jako jedinec, který se zdržel kouření alespoň 1 rok před screeningem.
12. Subjekt má negativní test na nikotinový analyt při screeningu a v den -1.
13. Subjekt má negativní močový screening na drogy (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty, metadon a tricyklická antidepresiva) při screeningu a v den -1.
14. Subjekt má negativní test moči na alkohol při screeningu a v den -1.
15. Subjekt má při screeningu a v den -1 tělesnou teplotu 35,2 °C až 37,6 °C.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt se dříve účastnil klinických studií s efgartigimodem (ARGX-113) a byl mu podáván IMP.
2. Podle názoru zkoušejícího má subjekt známou přecitlivělost na 1 složku v IMP nebo v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce.

3. Subjekt testuje pozitivně při screeningu na kteroukoli z následujících podmínek: a. Subjekt má aktivní infekci hepatitidy B (akutní nebo chronickou) při screeningu, jak bylo stanoveno sérologií hepatitidy B.

   b. Subjekt má sérologicky pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab). C. Subjekt má pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV).

4. Subjekty s klinicky významnou aktivní nebo chronickou nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí při screeningu.
5. Subjekty s klinickými známkami jiných významných závažných onemocnění, subjekty, které nedávno podstoupily velký chirurgický zákrok, nebo z jakéhokoli jiného důvodu, který by mohl zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
6. Subjekt má při screeningu celkový IgG <6 g/l.
7. Subjekt má přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že potenciálně interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním IMP.

8. Subjekt má v anamnéze malignitu, pokud není považován za vyléčený adekvátní léčbou bez známek recidivy po dobu ≥ 3 let před prvním podáním IMP. Subjekty s následující rakovinou mohou být zahrnuty kdykoli:

   1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
   2. Karcinom in situ děložního čípku
   3. Karcinom in situ prsu popř
   4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
9. Subjekt má klinicky relevantní abnormalitu detekovanou na záznamu EKG týkající se buď rytmu nebo vedení (např. QTcF >450 ms pro muže a QTcF >470 ms pro ženské subjekty nebo známý syndrom dlouhého QT). Srdeční blok prvního stupně nebo sinusová arytmie nebudou považovány za významnou abnormalitu.
10. Subjekt má klinicky relevantní abnormality zjištěné při měření vitálních funkcí před podáním dávky.
11. Subjekt má významnou ztrátu krve (včetně darování krve > 500 ml) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 12 týdnů před (prvním) podáním IMP nebo plánovanou transfuzi během 4 týdnů po ukončení studie.
12. Subjekt byl léčen jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán v posledních 3 měsících před počátečním podáním IMP.
13. Subjekt měl v anamnéze konzumaci více než 21 jednotek alkoholických nápojů týdně nebo v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 330 ml piva, 110 ml vína nebo 28 ml lihoviny). Vylučující je také pravidelná konzumace velkého množství kávy, čaje (>6 šálků denně) nebo ekvivalentu během 3 týdnů před první dávkou.
14. Subjekt dostal zkoumané léčivo během 3 měsíců nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním IMP.
15. Subjekt byl očkován (např. vakcínou proti chřipce) během posledních 4 týdnů před screeningem.
16. Subjekt dostal jakékoli systémové imunosupresivní činidlo během 6 měsíců před počáteční aplikací IMP.
17. Subjekt dostal jakýkoli systémový steroid během 3 měsíců před počáteční aplikací IMP.
18. Subjekt dostal jakoukoli monoklonální protilátku během 6 měsíců před prvním podáním IMP.
19. Subjekt je zaměstnancem zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinným příslušníkem zaměstnance nebo zkoušejícího.
20. Subjekt má jakýkoli stav nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou učinit subjekt nepravděpodobným nebo neschopným dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.
21. Subjekt má jakýkoli stav zhoršující flebotomii.
22. Subjektem je těhotná nebo kojící žena nebo zamýšlí otěhotnět během studie nebo do 90 dnů po poslední dávce.
23. Subjekt má pozitivní nasofaryngeální PCR test na SARS-CoV-2 ve dnech -2 nebo -1. 24. Subjekt byl během posledních 2 týdnů před přijetím do klinického výzkumného centra v jakémkoli kontaktu s pacienty s pozitivním SARS-CoV-2 nebo COVID-19.