Um estudo de fase 1 para comparar a segurança e o efeito do efgartigimod como uma infusão intravenosa com o efeito do efgartigimod como uma injeção subcutânea em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no dia da assinatura do TCLE.
2. O indivíduo é homem ou mulher sem potencial para engravidar (pós-menopausa [definido por amenorréia contínua por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa com hormônio folículo-estimulante (FSH) de > 33,4 UI/L; em indivíduos em reposição hormonal terapia, um pré-tratamento com valor histórico de >33,4 UI/L será aceito como prova do status da menopausa]) OU ter um procedimento de esterilização permanente documentado (isto é, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).
3. O sujeito do sexo feminino tem um teste de gravidez negativo no dia -1
4. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, com peso ≥50 kg e ≤100 kg na triagem.
5. O sujeito é capaz de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa), disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo (incluindo visitas de estudo obrigatórias).
6. O sujeito está em boas condições de saúde física e mental, de acordo com a opinião do investigador, com base no histórico médico, exame físico, ECG e achados de sinais vitais; e resultados de testes de bioquímica, hematologia, virologia e urinálise antes da primeira administração de IMP.
7. O indivíduo do sexo masculino não esterilizado que é sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar deve usar métodos contraceptivos eficazes (taxa de falha <1% ao ano). Indivíduos do sexo masculino praticando abstinência sexual verdadeira (quando consistente com o estilo de vida preferido e usual do participante) podem ser incluídos. O sujeito masculino esterilizado que fez vasectomia com aspermia documentada após o procedimento pode ser incluído. Além disso, nenhum indivíduo do sexo masculino poderá doar esperma durante o período desde a assinatura do TCLE, durante todo o período do teste e 90 dias após a última administração do IMP.
8. A condição do tecido da pele no abdome do sujeito deve permitir a absorção e avaliação da segurança local da injeção SC planejada, conforme determinado pelo investigador.
9. O sujeito concorda em interromper e abster-se de todos os medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre e/ou prescritos), exceto para uso ocasional de paracetamol (dose máxima de 2 g/dia e máximo de 10 g/2 semanas), uso de antiácido, e uso de ibuprofeno (dose máxima de 400 mg/dia e não deve ser coadministrado com antiácido), pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de IMP até a visita final de acompanhamento no dia 78.
10. O sujeito concorda em abster-se de atividades extenuantes de pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do IMP até a última visita de acompanhamento no dia 78.
11. O sujeito é um não fumante e não usa nenhum produto contendo nicotina. Um não fumante é definido como um indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da triagem.
12. O sujeito tem um teste de analito de nicotina negativo na triagem e no dia -1.
13. O sujeito tem uma triagem de drogas na urina negativa (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona e antidepressivos tricíclicos) na triagem e no dia -1.
14. O sujeito tem um teste de urina de álcool negativo na triagem e no dia -1.
15. O sujeito tem uma temperatura corporal de 35,2°C a 37,6°C na triagem e no dia -1.

Critério de exclusão:

1. O sujeito participou anteriormente em estudos clínicos com efgartigimod (ARGX-113) e foi administrado um IMP.
2. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a um dos componentes do IMP, ou um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves, na opinião do investigador.

3. O sujeito testa positivamente na triagem para qualquer uma das seguintes condições: a. O sujeito tem uma infecção ativa por hepatite B (aguda ou crônica) na triagem, conforme determinado pela sorologia para hepatite B.

   b. O sujeito tem sorologia positiva para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab). c. O sujeito tem sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

4. Indivíduos com infecção bacteriana, viral ou fúngica clinicamente significativa ativa ou crônica não controlada na triagem.
5. Indivíduos com evidência clínica de outras doenças graves significativas, indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia recente ou qualquer outro motivo que possa confundir os resultados do estudo ou colocar o indivíduo em risco indevido.
6. O sujeito tem IgG total <6 g/L na triagem.
7. O sujeito tem presença ou sequelas de gastrointestinal, fígado, rim ou qualquer outra condição conhecida por interferir potencialmente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de IMP.

8. O sujeito tem um histórico de malignidade, a menos que seja considerado curado por tratamento adequado sem evidência de recorrência por ≥3 anos antes da primeira administração de IMP. Indivíduos com o seguinte câncer podem ser incluídos a qualquer momento:

   1. Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
   2. Carcinoma in situ do colo do útero
   3. Carcinoma in situ da mama ou
   4. Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM T1a ou T1b)
9. O sujeito tem uma anormalidade clinicamente relevante detectada no registro de ECG em relação ao ritmo ou à condução (por exemplo, QTcF >450 ms para homens e QTcF >470 ms para mulheres, ou uma conhecida síndrome de QT longo). Um bloqueio cardíaco de primeiro grau ou arritmia sinusal não será considerado uma anormalidade significativa.
10. O sujeito tem anormalidades clinicamente relevantes detectadas nas medições de sinais vitais antes da dosagem.
11. O sujeito tem perda significativa de sangue (incluindo doação de sangue > 500 mL) ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da (primeira) administração de IMP ou uma transfusão programada dentro de 4 semanas após o final do estudo.
12. O sujeito foi tratado com qualquer droga conhecida por ter um potencial bem definido de toxicidade para um órgão principal nos últimos 3 meses anteriores à administração inicial de IMP.
13. O sujeito tem histórico de consumo de mais de 21 unidades de bebidas alcoólicas por semana ou histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (Nota: 1 unidade = 330 mL de cerveja, 110 mL de vinho ou 28 mL de álcool). O consumo regular de uma grande quantidade de café, chá (> 6 xícaras por dia) ou equivalente dentro de 3 semanas antes da primeira dose também é excludente.
14. O sujeito recebeu o medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração de IMP.
15. O sujeito recebeu uma vacinação (por exemplo, vacina contra influenza) nas últimas 4 semanas antes da triagem.
16. O sujeito recebeu qualquer agente imunossupressor sistêmico dentro de 6 meses antes da administração inicial de IMP.
17. O sujeito recebeu qualquer esteróide sistêmico dentro de 3 meses antes da administração inicial de IMP.
18. O sujeito recebeu qualquer anticorpo monoclonal dentro de 6 meses antes da primeira administração de IMP.
19. O sujeito é um funcionário do investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos, bem como um membro da família de um funcionário ou do investigador.
20. O sujeito tem qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, pode tornar um sujeito improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.
21. O sujeito tem qualquer condição que prejudique a flebotomia.
22. O sujeito é uma mulher grávida ou lactante ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dosagem.
23. O sujeito tem um teste de PCR nasofaríngeo positivo para SARS-CoV-2 nos dias -2 ou -1. 24. O sujeito teve qualquer contato com pacientes positivos para SARS-CoV-2 ou COVID-19 nas últimas 2 semanas antes da admissão no centro de pesquisa clínica.