Vaiheen 1 tutkimus, jossa verrataan efgartigimodin turvallisuutta ja vaikutusta suonensisäisenä infuusiona efgartigimodin vaikutukseen ihonalaisena injektiona terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on ICF:n allekirjoituspäivänä 18–65-vuotias.
2. Kohde on joko mies tai nainen, jolla ei ole hedelmällistä ikää (postmenopausaalinen [määritelty jatkuvalla kuukautisten kuukautiskierrolla vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 33,4 IU/l; hormonaalista korvausta saavilla koehenkilöillä hoitoa, historiallinen esihoito >33,4 IU/l hyväksytään todisteeksi vaihdevuosista]) TAI sinulla on dokumentoitu pysyvä sterilointimenettely (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto).
3. Naishenkilöllä on negatiivinen raskaustesti päivänä -1
4. Kohteen painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2, mukaan lukien, ja se paina ≥50 kg ja ≤100 kg seulonnassa.
5. Tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (mukaan lukien suostumuksen tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen), halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan menettelyjä (mukaan lukien vaaditut opintokäynnit).
6. Tutkittavan fyysinen ja henkinen terveys on tutkijan näkemyksen mukaan hyvässä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja elintoimintojen löydöksen perusteella; sekä biokemian, hematologian, virologian ja virtsan testitulokset ennen ensimmäistä IMP-antoa.
7. Steriloimattoman miespuolisen koehenkilön, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa). Varsinaista seksuaalista pidättymistä harjoittava mieshenkilö (jos se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukainen) voidaan ottaa mukaan. Mukaan voidaan ottaa steriloitu mies, jolle on tehty vasektomia dokumentoidulla aspermialla. Lisäksi yksikään miespuolinen tutkimushenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä ICF:n allekirjoittamisesta, koko kokeen ajan ja 90 päivää viimeisen IMP:n annon jälkeen.
8. Tutkittavan vatsan ihokudoksen kunnon on mahdollistettava suunnitellun SC-injektion imeytyminen ja paikallisen turvallisuuden arviointi tutkijan määrittelemällä tavalla.
9. Tutkittava suostuu lopettamaan ja pidättäytymään kaikista lääkkeistä (mukaan lukien käsikauppa- ja/tai reseptilääkkeet), lukuun ottamatta satunnaista parasetamolin käyttöä (maksimiannos 2 g/vrk ja enintään 10 g/2 viikkoa), antasidien käyttöä, ja ibuprofeenin käyttö (enimmäisannos 400 mg/vrk, eikä sitä saa antaa samanaikaisesti antasidin kanssa) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-antoa viimeisen seurantakäynnin ajan 78. päivänä.
10. Tutkittava suostuu pidättymään rasittavista toiminnoista vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-antoa päivän 78 viimeiseen seurantakäyntiin asti.
11. Kohde on tupakoimaton eikä käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita. Tupakoimattomaksi määritellään henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.
12. Potilaalla on negatiivinen nikotiinianalyyttitesti seulonnassa ja päivänä -1.
13. Potilaalla on negatiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis, kokaiini, opiaatit, metadoni ja trisykliset masennuslääkkeet) seulonnassa ja päivänä -1.
14. Potilaalla on negatiivinen alkoholivirtsatesti seulonnassa ja päivänä -1.
15. Kohteen ruumiinlämpö on 35,2–37,6 °C seulonnassa ja päivänä -1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliinisiin tutkimuksiin efgartigimodilla (ARGX-113) ja hänelle annettiin IMP:tä.
2. Tutkijan mielestä koehenkilöllä on tunnettu yliherkkyys yhdelle IMP:n komponentista tai hänellä on aiemmin ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita.

3. Koehenkilö antaa positiivisen testin seulonnassa jonkin seuraavista tiloista: a. Kohdeella on aktiivinen hepatiitti B -infektio (akuutti tai krooninen) seulonnassa hepatiitti B -serologialla määritettynä.

   b. Potilaalla on serologisesti positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab). c. Kohdeella on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen serologia.

4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen tai krooninen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio seulonnassa.
5. Koehenkilöt, joilla on kliinisiä todisteita muista merkittävistä vakavista sairauksista, henkilöt, joille on tehty äskettäin suuri leikkaus tai mikä tahansa muu syy, joka voi sekoittaa kokeen tuloksia tai asettaa kohteen kohtuuttoman riskin.
6. Kohteen kokonais-IgG <6 g/l seulonnassa.
7. Kohdeella on maha-suolikanavan, maksan, munuaisen tai minkä tahansa muun tilan, jonka tiedetään mahdollisesti häiritsevän IMP:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä, esiintyminen tai seurauksia.

8. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, ellei sen katsota parantuneen riittävällä hoidolla ilman merkkejä uusiutumisesta ≥ 3 vuoden ajan ennen ensimmäistä IMP-antoa. Koehenkilöt, joilla on seuraava syöpä, voidaan ottaa mukaan milloin tahansa:

   1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
   2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
   3. Rintasyöpä in situ tai
   4. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (TNM-vaihe T1a tai T1b)
9. Koehenkilöllä on EKG-tallennuksessa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeavuus joko rytmin tai johtumisen osalta (esim. QTcF >450 ms miehillä ja QTcF >470 ms naisilla tai tunnettu pitkän QT-oireyhtymä). Ensimmäisen asteen sydänkatkos tai sinusarytmia ei katsota merkittäväksi poikkeavuudeksi.
10. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on havaittu elintoimintojen mittauksissa ennen annostelua.
11. Potilaalla on merkittävä verenhukka (mukaan lukien verenluovutus >500 ml) tai hänelle on siirretty mitä tahansa verituotetta 12 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) IMP-antoa tai suunniteltu verensiirto 4 viikon sisällä tutkimuksen päättymisestä.
12. Kohdetta on hoidettu millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty toksisuuspotentiaali pääelimelle viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
13. Tutkittavalla on aiemmin ollut yli 21 yksikköä alkoholijuomia viikossa tai alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huom: 1 yksikkö = 330 ml olutta, 110 ml viiniä tai 28 ml väkevää alkoholia). Suuren kahvin, teen (>6 kupillista päivässä) tai vastaavan säännöllinen nauttiminen 3 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta on myös poissulkevaa.
14. Kohde on saanut tutkimuslääkettä 3 kuukauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
15. Potilas on saanut rokotuksen (esim. influenssarokotteen) viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa.
16. Kohde on saanut mitä tahansa systeemistä immunosuppressanttia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
17. Kohde on saanut mitä tahansa systeemistä steroidia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
18. Kohde on saanut mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
19. Tutkittava on tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
20. Tutkittavalla on jokin ehto tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan tehdä tutkittavan epätodennäköiseksi tai kykenemättömäksi suorittamaan tutkimusta tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.
21. Potilaalla on mikä tahansa tila, joka heikentää flebotomiaa.
22. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
23. Potilaalla on positiivinen nenänielun PCR-testi SARS-CoV-2:lle päivinä -2 tai -1. 24. Koehenkilö on ollut missään tekemisissä SARS-CoV-2-positiivisten tai COVID-19-potilaiden kanssa viimeisen kahden viikon aikana ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.