En fas 1-studie för att jämföra säkerheten och effekten av Efgartigimod som en intravenös infusion med effekten av Efgartigimod som en subkutan injektion hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Ämnet är mellan 18 och 65 år, inklusive, den dag då ICF undertecknas.
2. Försökspersonen är antingen man eller kvinna i icke-fertil ålder (postmenopausal [definierad av kontinuerlig amenorré i minst 1 år utan alternativ medicinsk orsak med ett follikelstimulerande hormon (FSH) på >33,4 IE/L; hos patienter på hormonell ersättning) terapi, kommer en förbehandling med historiskt värde på >33,4 IE/L att accepteras som bevis på klimakteriet]) ELLER ha en dokumenterad permanent steriliseringsprocedur (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).
3. Den kvinnliga försökspersonen har ett negativt graviditetstest på dag -1
4. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, med en vikt på ≥50 kg och ≤100 kg vid screening.
5. Försökspersonen kan förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation), villig och kapabel att följa protokollprocedurerna (inklusive erforderliga studiebesök).
6. Försökspersonen är vid god fysisk och mental hälsa, enligt utredarens åsikt, baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, EKG och fynd av vitala tecken; och biokemi, hematologi, virologi och urinanalystestresultat före den första IMP-administreringen.
7. Den icke-steriliserade manliga försökspersonen som är sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod (felfrekvens <1 % per år). Manliga försökspersoner som utövar sann sexuell avhållsamhet (när det är förenligt med deltagarens föredragna och vanliga livsstil) kan inkluderas. Den steriliserade manliga försökspersonen som har genomgått en vasektomi med dokumenterad aspermi efter ingrepp kan inkluderas. Dessutom kommer ingen manlig försöksperson att tillåtas donera spermier under perioden från undertecknandet av ICF, under hela försöket och 90 dagar efter den senaste administreringen av IMP.
8. Hudvävnadens tillstånd på försökspersonens buk måste möjliggöra absorption och bedömning av lokal säkerhet för den planerade SC-injektionen, som bestämts av utredaren.
9. Försökspersonen samtycker till att avbryta och avstå från all medicinering (inklusive receptfria och/eller receptbelagda mediciner), utom för tillfällig användning av paracetamol (maximal dos på 2 g/dag och högst 10 g/2 veckor), antacida användning, och användning av ibuprofen (maximal dos på 400 mg/dag och ska inte ges samtidigt med antacida), minst 2 veckor före den första IMP-administreringen genom det sista uppföljningsbesöket dag 78.
10. Försökspersonen samtycker till att avstå från ansträngande aktiviteter från minst 2 veckor före den första IMP-administrationen genom det sista uppföljningsbesöket dag 78.
11. Försökspersonen är icke-rökare och använder inga nikotinhaltiga produkter. En icke-rökare definieras som en person som har avstått från rökning i minst 1 år före screening.
12. Försökspersonen har ett negativt nikotinanalyttest vid screening och på dag -1.
13. Försökspersonen har en negativ urindrogscreening (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon och tricykliska antidepressiva medel) vid screening och dag -1.
14. Försökspersonen har ett negativt alkoholurintest vid screening och dag -1.
15. Försökspersonen har en kroppstemperatur på 35,2°C till 37,6°C vid screening och på dag -1.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har tidigare deltagit i kliniska studier med efgartigimod (ARGX-113) och fick en IMP.
2. Patienten har en känd överkänslighet mot en av komponenterna i IMP, eller en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner, enligt utredarens uppfattning.

3. Försökspersonen testar positivt vid screening för något av följande tillstånd: a. Individen har en aktiv hepatit B-infektion (akut eller kronisk) vid screening som bestäms av hepatit B-serologi.

   b. Försökspersonen har serologipositiv för hepatit C-virusantikropp (HCV Ab). c. Ämnet har humant immunbristvirus (HIV) positiv serologi.

4. Patienter med kliniskt signifikant aktiv eller kronisk okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening.
5. Försökspersoner med kliniska bevis för andra betydande allvarliga sjukdomar, försökspersoner som nyligen genomgick en större operation eller någon annan orsak som kan förvirra resultaten av prövningen eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
6. Försökspersonen har totalt IgG <6 g/L vid screening.
7. Patienten har närvaro eller följdsjukdomar av gastrointestinala, lever, njure eller något annat tillstånd som är känt för att potentiellt interferera med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av IMP.

8. Patienten har en historia av malignitet såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före första IMP-administrering. Ämnen med följande cancer kan inkluderas när som helst:

   1. Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
   2. Karcinom in situ i livmoderhalsen
   3. Carcinom in situ i bröstet eller
   4. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b)
9. Patienten har en kliniskt relevant avvikelse som upptäckts vid EKG-inspelning avseende antingen rytm eller överledning (t.ex. QTcF >450 ms för manliga och QTcF >470 ms för kvinnliga försökspersoner, eller ett känt långt QT-syndrom). En första gradens hjärtblockering eller sinusarytmi kommer inte att betraktas som en signifikant abnormitet.
10. Försökspersonen har kliniskt relevanta avvikelser som upptäckts vid mätningar av vitala tecken före dosering.
11. Patienten har signifikant blodförlust (inklusive bloddonation >500 ml) eller har haft en transfusion av någon blodprodukt inom 12 veckor före den (första) IMP-administreringen eller en planerad transfusion inom 4 veckor efter studiens slut.
12. Patienten har behandlats med vilket läkemedel som helst som är känt för att ha en väldefinierad potential för toxicitet för ett större organ under de senaste 3 månaderna före den initiala IMP-administreringen.
13. Försökspersonen har en historia av att ha konsumerat mer än 21 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka eller en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser inom 2 år före screening (Obs: 1 enhet = 330 ml öl, 110 ml vin eller 28 ml sprit). Regelbunden konsumtion av en stor mängd kaffe, te (>6 koppar per dag) eller motsvarande inom 3 veckor före första dosen är också uteslutande.
14. Patienten har fått prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före första IMP-administrering.
15. Patienten har fått en vaccination (t.ex. influensavaccin) under de senaste 4 veckorna före screening.
16. Patienten har fått något systemiskt immunsuppressivt medel inom 6 månader före den initiala IMP-administreringen.
17. Patienten har fått någon systemisk steroid inom 3 månader före den initiala IMP-administreringen.
18. Patienten har erhållit någon monoklonal antikropp inom 6 månader före första IMP-administrering.
19. Försökspersonen är en anställd vid utredaren eller studiecentret, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt en familjemedlem till en anställd eller utredaren.
20. Försökspersonen har några villkor eller omständigheter som enligt utredarens uppfattning kan göra en försöksperson osannolik eller oförmögen att slutföra studien eller uppfylla studiens rutiner och krav.
21. Patienten har något tillstånd som försämrar flebotomi.
22. Försökspersonen är en gravid eller ammande kvinna eller som avser att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den senaste doseringen.
23. Försökspersonen har ett positivt nasofaryngealt PCR-test för SARS-CoV-2 på dag -2 eller -1. 24. Försökspersonen har haft någon kontakt med SARS-CoV-2-positiva eller COVID-19-patienter under de senaste 2 veckorna före intagningen till det kliniska forskningscentret.