Et fase 1-studie til at sammenligne sikkerheden og effekten af ​​Efgartigimod som en intravenøs infusion med effekten af ​​Efgartigimod som en subkutan injektion hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Emnet er mellem 18 og 65 år inklusiv den dag, hvor ICF underskrives.
2. Forsøgspersonen er enten mand eller kvinde i ikke-fertil alder (postmenopausal [defineret ved kontinuerlig amenoré i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag med et follikelstimulerende hormon (FSH) på >33,4 IE/L; hos forsøgspersoner på hormonal erstatning) terapi, vil en historisk værdi forbehandling på >33,4 IE/L blive accepteret som bevis for overgangsalderen]) ELLER have en dokumenteret permanent steriliseringsprocedure (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).
3. Den kvindelige forsøgsperson har en negativ graviditetstest på dag -1
4. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive, med en vægt på ≥50 kg og ≤100 kg ved screening.
5. Forsøgspersonen er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede helbredsoplysninger), villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne (herunder påkrævede studiebesøg).
6. Forsøgspersonen er i god fysisk og mental sundhed, ifølge efterforskerens udtalelse, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og fund af vitale tegn; og biokemi, hæmatologi, virologi og urinanalyse-testresultater før den første IMP-administration.
7. Den ikke-steriliserede mandlige forsøgsperson, der er seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention (fejlprocent på <1 % pr. år). Mand, der praktiserer ægte seksuel afholdenhed (når det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil) kan inkluderes. Den steriliserede mandlige forsøgsperson, der har fået foretaget en vasektomi med dokumenteret aspermi-postprocedure, kan inkluderes. Derudover vil ingen mandlig forsøgsperson få lov til at donere sæd i perioden fra underskrivelsen af ​​ICF, under hele forsøgets varighed og 90 dage efter den sidste administration af IMP.
8. Tilstanden af ​​hudvævet på forsøgspersonens abdomen skal give mulighed for absorption og vurdering af den lokale sikkerhed ved den planlagte SC-injektion, som bestemt af investigator.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at afbryde og afstå fra al medicin (inklusive håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin), bortset fra lejlighedsvis brug af paracetamol (maksimal dosis på 2 g/dag og maksimalt 10 g/2 uger), antacida brug, og ibuprofenbrug (maksimal dosis på 400 mg/dag og må ikke administreres sammen med antacida), mindst 2 uger før den første IMP-administration gennem det sidste opfølgningsbesøg på dag 78.
10. Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra anstrengende aktiviteter fra mindst 2 uger før den første IMP-administration gennem det sidste opfølgningsbesøg på dag 78.
11. Forsøgspersonen er ikke-ryger og bruger ingen nikotinholdige produkter. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningen.
12. Forsøgspersonen har en negativ nikotinanalyttest ved screening og på dag -1.
13. Forsøgspersonen har en negativ urinstofscreening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon og tricykliske antidepressiva) ved screening og på dag -1.
14. Forsøgspersonen har en negativ alkoholurintest ved screening og på dag -1.
15. Forsøgspersonen har en kropstemperatur på 35,2°C til 37,6°C ved screening og på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i kliniske undersøgelser med efgartigimod (ARGX-113) og fik en IMP.
2. Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for 1 af komponenterne i IMP eller en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, efter investigator.

3. Forsøgspersonen tester positivt ved screening for en af ​​følgende tilstande: a. Individet har en aktiv hepatitis B-infektion (akut eller kronisk) ved screening som bestemt ved hepatitis B-serologi.

   b. Forsøgspersonen har serologi positiv for hepatitis C virus antistof (HCV Ab). c. Individet har human immundefektvirus (HIV) positiv serologi.

4. Personer med klinisk signifikant aktiv eller kronisk ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening.
5. Forsøgspersoner med klinisk evidens for andre betydelige alvorlige sygdomme, forsøgspersoner, der for nylig har gennemgået en større operation, eller en hvilken som helst anden årsag, der kunne forvirre resultaterne af forsøget eller sætte forsøgspersonen i unødig risiko.
6. Forsøgspersonen har total IgG <6 g/L ved screening.
7. Individet har tilstedeværelse eller følgesygdomme af mave-tarm-, lever-, nyre- eller enhver anden tilstand, der vides at potentielt interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IMP.

8. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på tilbagefald i ≥3 år før første IMP-administration. Emner med følgende cancer kan til enhver tid inkluderes:

   1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
   2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
   3. Carcinom in situ af brystet eller
   4. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b)
9. Forsøgspersonen har en klinisk relevant abnormitet påvist ved EKG-optagelse med hensyn til enten rytme eller overledning (f.eks. QTcF >450 ms for mænd og QTcF >470 ms for kvindelige forsøgspersoner eller et kendt langt QT-syndrom). En førstegrads hjerteblokade eller sinusarytmi vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet.
10. Forsøgspersonen har klinisk relevante abnormiteter påvist i vitale tegnmålinger før dosering.
11. Individet har betydeligt blodtab (inklusive bloddonation >500 ml) eller har haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før (første) IMP-administration eller en planlagt transfusion inden for 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
12. Individet er blevet behandlet med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for toksicitet over for et større organ i de sidste 3 måneder forud for den indledende IMP-administration.
13. Forsøgspersonen har en historie med at indtage mere end 21 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 330 ml øl, 110 ml vin eller 28 ml spiritus). Regelmæssig indtagelse af en stor mængde kaffe, te (>6 kopper om dagen) eller tilsvarende inden for 3 uger før første dosis er også udelukkende.
14. Individet har modtaget forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før første IMP-administration.
15. Forsøgspersonen har modtaget en vaccination (f.eks. influenzavaccine) inden for de sidste 4 uger før screening.
16. Individet har modtaget et hvilket som helst systemisk immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før den indledende IMP-administration.
17. Forsøgspersonen har modtaget et hvilket som helst systemisk steroid inden for 3 måneder før den indledende IMP-administration.
18. Individet har modtaget et hvilket som helst monoklonalt antistof inden for 6 måneder før første IMP-administration.
19. Forsøgspersonen er en ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, samt et familiemedlem til en medarbejder eller investigator.
20. Forsøgspersonen har en hvilken som helst betingelse eller omstændigheder, der efter investigators mening kan gøre en forsøgsperson usandsynlig eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.
21. Forsøgspersonen har en tilstand, der hæmmer flebotomi.
22. Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter sidste dosis.
23. Forsøgspersonen har en positiv nasopharyngeal PCR-test for SARS-CoV-2 på dag -2 eller -1. 24. Forsøgspersonen har haft kontakt med SARS-CoV-2-positive eller COVID-19-patienter inden for de sidste 2 uger forud for indlæggelse på det kliniske forskningscenter.