Une étude de phase 1 pour comparer l'innocuité et l'effet de l'efgartigimod en perfusion intraveineuse avec l'effet de l'efgartigimod en injection sous-cutanée chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans inclus au jour de la signature de l'ICF.
2. Le sujet est un homme ou une femme en âge de procréer (ménopausée [définie par une aménorrhée continue depuis au moins 1 an sans cause médicale alternative avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 33,4 UI/L ; chez les sujets sous traitement hormonal substitutif thérapie, un prétraitement de valeur historique de > 33,4 UI/L sera accepté comme preuve de statut ménopausique]) OU avoir une procédure de stérilisation permanente documentée (c.-à-d. hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale).
3. Le sujet féminin a un test de grossesse négatif au jour -1
4. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2, inclusivement, avec un poids ≥50 kg et ≤100 kg au dépistage.
5. Le sujet est capable de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations de santé liées à la recherche), disposé et capable de se conformer aux procédures du protocole (y compris les visites d'étude requises).
6. Le sujet est en bonne santé physique et mentale, selon l'opinion de l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG et des signes vitaux ; et les résultats des tests de biochimie, d'hématologie, de virologie et d'analyse d'urine avant la première administration d'IMP.
7. Le sujet masculin non stérilisé qui est sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace (taux d'échec < 1% par an). Un sujet masculin pratiquant une véritable abstinence sexuelle (lorsque cela est compatible avec le style de vie préféré et habituel du participant) peut être inclus. Le sujet masculin stérilisé qui a subi une vasectomie avec aspermie documentée après la procédure peut être inclus. De plus, aucun sujet masculin ne sera autorisé à donner du sperme pendant la période suivant la signature de l'ICF, pendant toute la durée de l'essai et 90 jours après la dernière administration de l'IMP.
8. L'état du tissu cutané sur l'abdomen du sujet doit permettre l'absorption et l'évaluation de la sécurité locale de l'injection SC prévue, telle que déterminée par l'investigateur.
9. Le sujet s'engage à arrêter et à s'abstenir de tout médicament (y compris les médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance), à ​​l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (dose maximale de 2 g/jour et maximale de 10 g/2 semaines), d'utilisation d'antiacides, et l'utilisation d'ibuprofène (dose maximale de 400 mg/jour et à ne pas co-administrer avec un antiacide), au moins 2 semaines avant la première administration d'IMP jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 78.
10. Le sujet accepte de s'abstenir d'activités intenses d'au moins 2 semaines avant la première administration IMP jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 78.
11. Le sujet est non-fumeur et n'utilise aucun produit contenant de la nicotine. Un non-fumeur est défini comme une personne qui s'est abstenue de fumer pendant au moins 1 an avant le dépistage.
12. Le sujet a un test d'analyte nicotinique négatif au dépistage et au jour -1.
13. Le sujet a un dépistage urinaire négatif des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés, méthadone et antidépresseurs tricycliques) au dépistage et au jour -1.
14. Le sujet a un alcootest urinaire négatif au dépistage et au jour -1.
15. Le sujet a une température corporelle de 35,2°C à 37,6°C au dépistage et au jour -1.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a déjà participé à des études cliniques avec l'efgartigimod (ARGX-113) et a reçu un IMP.
2. Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP, ou des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves, de l'avis de l'investigateur.

3. Le sujet teste positivement lors du dépistage pour l'une des conditions suivantes : a. Le sujet a une infection active à l'hépatite B (aiguë ou chronique) au moment du dépistage, déterminée par la sérologie de l'hépatite B.

   b. Le sujet a une sérologie positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC). c. Le sujet a une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

4. - Sujets présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique non contrôlée cliniquement significative au moment du dépistage.
5. Sujets présentant des preuves cliniques d'autres maladies graves importantes, sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure récente ou toute autre raison susceptible de confondre les résultats de l'essai ou d'exposer le sujet à un risque indu.
6. Le sujet a des IgG totales <6 g/L au moment du dépistage.
7. Le sujet a la présence ou des séquelles de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou de toute autre affection connue pour potentiellement interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'IMP.

8. Le sujet a des antécédents de malignité à moins qu'il ne soit jugé guéri par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 3 ans avant la première administration d'IMP. Les sujets atteints du cancer suivant peuvent être inclus à tout moment :

   1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus
   3. Carcinome in situ du sein ou
   4. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b)
9. Le sujet présente une anomalie cliniquement pertinente détectée sur l'enregistrement ECG concernant le rythme ou la conduction (par exemple, QTcF> 450 ms pour les hommes et QTcF> 470 ms pour les femmes, ou un syndrome du QT long connu). Un bloc cardiaque du premier degré ou une arythmie sinusale ne sera pas considéré comme une anomalie significative.
10. Le sujet présente des anomalies cliniquement pertinentes détectées dans les mesures des signes vitaux avant le dosage.
11. Le sujet a une perte de sang importante (y compris un don de sang> 500 ml) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant la (première) administration IMP ou une transfusion programmée dans les 4 semaines suivant la fin de l'étude.
12. Le sujet a été traité avec n'importe quel médicament connu pour avoir un potentiel bien défini de toxicité pour un organe majeur au cours des 3 derniers mois précédant l'administration initiale d'IMP.
13. Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 unités de boissons alcoolisées par semaine ou des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 330 ml de bière, 110 ml de vin ou 28 mL de spiritueux). La consommation régulière d'une grande quantité de café, de thé (> 6 tasses par jour) ou équivalent dans les 3 semaines précédant la première dose est également exclusive.
14. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration d'IMP.
15. Le sujet a reçu une vaccination (par exemple, un vaccin contre la grippe) au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage.
16. Le sujet a reçu un agent immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant l'administration initiale de l'IMP.
17. Le sujet a reçu un stéroïde systémique dans les 3 mois précédant l'administration initiale de l'IMP.
18. Le sujet a reçu un anticorps monoclonal, dans les 6 mois précédant la première administration d'IMP.
19. Le sujet est un employé de l'investigateur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi qu'un membre de la famille d'un employé ou de l'investigateur.
20. Le sujet a une condition ou des circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent rendre un sujet peu probable ou incapable de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude.
21. Le sujet a une condition altérant la phlébotomie.
22. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose.
23. Le sujet a un test PCR nasopharyngé positif pour le SRAS-CoV-2 aux jours -2 ou -1. 24. Le sujet a eu un contact avec des patients positifs au SRAS-CoV-2 ou au COVID-19 au cours des 2 dernières semaines précédant l'admission au centre de recherche clinique.