Eine Phase-1-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirkung von Efgartigimod als intravenöse Infusion mit der Wirkung von Efgartigimod als subkutane Injektion bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist am Tag der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und 65 Jahre alt.
2. Das Subjekt ist entweder männlich oder weiblich im nicht gebärfähigen Alter (postmenopausal [definiert durch anhaltende Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH) von > 33,4 IE/l; bei Subjekten, die eine Hormonersatztherapie erhalten Therapie, eine Vorbehandlung mit historischem Wert von > 33,4 IE/l wird als Nachweis des menopausalen Status akzeptiert]) ODER eine dokumentierte permanente Sterilisation haben (dh Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie).
3. Die weibliche Testperson hat am Tag –1 einen negativen Schwangerschaftstest
4. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich, mit einem Gewicht von ≥ 50 kg und ≤ 100 kg beim Screening.
5. Der Proband ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen), bereit und in der Lage, die Protokollverfahren (einschließlich erforderlicher Studienbesuche) einzuhalten.
6. Das Subjekt ist nach Meinung des Prüfarztes, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und Vitalzeichenbefunden, bei guter körperlicher und geistiger Gesundheit; und Biochemie-, Hämatologie-, Virologie- und Urinanalyse-Testergebnisse vor der ersten IMP-Verabreichung.
7. Das nicht sterilisierte männliche Subjekt, das mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv ist, muss eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von < 1 % pro Jahr). Männliche Probanden, die echte sexuelle Abstinenz praktizieren (wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmen), können eingeschlossen werden. Das sterilisierte männliche Subjekt, das eine Vasektomie mit dokumentierter Aspermie nach dem Eingriff hatte, kann eingeschlossen werden. Darüber hinaus darf kein männlicher Proband in der Zeit ab Unterzeichnung des ICF, während der gesamten Dauer der Studie und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des IMP Sperma spenden.
8. Der Zustand des Hautgewebes am Bauch des Probanden muss eine Absorption und Bewertung der lokalen Sicherheit der geplanten SC-Injektion ermöglichen, wie vom Prüfarzt festgelegt.
9. Der Proband verpflichtet sich, alle Medikamente (einschließlich rezeptfreier und/oder verschreibungspflichtiger Medikamente) abzusetzen und zu unterlassen, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (maximale Dosis von 2 g/Tag und maximal 10 g/2 Wochen), der Verwendung von Antazida, und Ibuprofen-Einnahme (maximale Dosis von 400 mg/Tag und nicht zusammen mit Antazidum zu verabreichen), mindestens 2 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung bis zum letzten Nachsorgebesuch an Tag 78.
10. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, sich von anstrengenden Aktivitäten mindestens 2 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung bis zum letzten Nachsorgebesuch am Tag 78 zurückzuhalten.
11. Der Proband ist Nichtraucher und verwendet keine nikotinhaltigen Produkte. Ein Nichtraucher ist definiert als eine Person, die vor dem Screening mindestens 1 Jahr lang auf das Rauchen verzichtet hat.
12. Das Subjekt hat beim Screening und am Tag -1 einen negativen Nikotinanalyttest.
13. Das Subjekt hat beim Screening und am Tag -1 einen negativen Urin-Drogenscreen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate, Methadon und trizyklische Antidepressiva).
14. Das Subjekt hat beim Screening und am Tag -1 einen negativen Alkohol-Urintest.
15. Das Subjekt hat eine Körpertemperatur von 35,2 °C bis 37,6 °C beim Screening und am Tag –1.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat zuvor an klinischen Studien mit Efgartigimod (ARGX-113) teilgenommen und ihm wurde ein IMP verabreicht.
2. Der Proband hat nach Ansicht des Prüfarztes eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des IMP oder eine Vorgeschichte mit schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen.

3. Das Subjekt wird beim Screening positiv auf eine der folgenden Bedingungen getestet: a. Das Subjekt hat beim Screening eine aktive Hepatitis-B-Infektion (akut oder chronisch), wie durch Hepatitis-B-Serologie bestimmt.

   b. Das Subjekt hat eine positive Serologie für Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab). c. Das Subjekt hat eine positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV).

4. Probanden mit klinisch signifikanter aktiver oder chronischer unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion beim Screening.
5. Probanden mit klinischen Anzeichen anderer signifikanter schwerer Krankheiten, Probanden, die sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen haben, oder aus anderen Gründen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen könnten.
6. Das Subjekt hat beim Screening Gesamt-IgG < 6 g/l.
7. Das Subjekt hat das Vorhandensein oder die Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von IMP beeinträchtigen.

8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, es sei denn, es wird durch eine angemessene Behandlung ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für ≥ 3 Jahre vor der ersten IMP-Verabreichung als geheilt erachtet. Probanden mit den folgenden Krebsarten können jederzeit aufgenommen werden:

   1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   3. Carcinoma in situ der Brust bzw
   4. Histologischer Zufallsbefund Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
9. Der Proband hat eine klinisch relevante Anomalie, die bei der EKG-Aufzeichnung in Bezug auf Rhythmus oder Leitung festgestellt wurde (z. B. QTcF > 450 ms bei männlichen und QTcF > 470 ms bei weiblichen Probanden oder ein bekanntes langes QT-Syndrom). Ein Herzblock ersten Grades oder eine Sinusarrhythmie werden nicht als signifikante Anomalie betrachtet.
10. Das Subjekt hat klinisch relevante Anomalien, die bei Vitalzeichenmessungen vor der Dosierung festgestellt wurden.
11. Der Proband hat einen signifikanten Blutverlust (einschließlich Blutspende >500 ml) oder hatte innerhalb von 12 Wochen vor der (ersten) IMP-Verabreichung oder einer geplanten Transfusion innerhalb von 4 Wochen nach dem Ende der Studie eine Transfusion eines beliebigen Blutprodukts.
12. Das Subjekt wurde in den letzten 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung mit einem Arzneimittel behandelt, von dem bekannt ist, dass es ein klar definiertes Toxizitätspotenzial für ein Hauptorgan hat.
13. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder in der Vergangenheit Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch begangen (Hinweis: 1 Einheit = 330 ml Bier, 110 ml Wein oder 28 ml Spirituosen). Regelmäßiger Konsum einer großen Menge Kaffee, Tee (> 6 Tassen pro Tag) oder Äquivalentes innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis ist ebenfalls ausgeschlossen.
14. Das Subjekt hat das Prüfmedikament innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Verabreichung erhalten.
15. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening eine Impfung (z. B. Influenza-Impfstoff) erhalten.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor der anfänglichen IMP-Verabreichung ein beliebiges systemisches Immunsuppressivum erhalten.
17. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der anfänglichen IMP-Verabreichung ein beliebiges systemisches Steroid erhalten.
18. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung einen beliebigen monoklonalen Antikörper erhalten.
19. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, sowie ein Familienmitglied eines Mitarbeiters oder des Prüfers.
20. Der Proband hat einen Zustand oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Probanden unwahrscheinlich oder unfähig machen, die Studie abzuschließen oder die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.
21. Das Subjekt hat einen Zustand, der die Phlebotomie beeinträchtigt.
22. Das Subjekt ist eine schwangere oder stillende Frau oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosierung schwanger zu werden.
23. Das Subjekt hat an den Tagen -2 oder -1 einen positiven nasopharyngealen PCR-Test für SARS-CoV-2. 24. Der Proband hatte in den letzten 2 Wochen vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum Kontakt zu SARS-CoV-2-positiven oder COVID-19-Patienten.