Uno studio di fase 1 per confrontare la sicurezza e l'effetto di Efgartigimod come infusione endovenosa con l'effetto di Efgartigimod come iniezione sottocutanea in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi nel giorno in cui viene firmato l'ICF.
2. Il soggetto è maschio o femmina non potenzialmente fertile (postmenopausa [definita da amenorrea continua per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa con un ormone follicolo-stimolante (FSH) >33,4 UI/L; in soggetti in terapia ormonale sostitutiva terapia, un pretrattamento con valore storico di >33,4 IU/L sarà accettato come prova dello stato di menopausa]) OPPURE avere una procedura di sterilizzazione permanente documentata (ossia, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).
3. Il soggetto femmina ha un test di gravidanza negativo al giorno -1
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi, con un peso ≥50 kg e ≤100 kg allo screening.
5. Il soggetto è in grado di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca), disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo (comprese le visite di studio richieste).
6. Il soggetto è in buona salute fisica e mentale, secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dell'ECG e dei risultati dei segni vitali; e risultati dei test di biochimica, ematologia, virologia e analisi delle urine prima della prima somministrazione di IMP.
7. Il soggetto maschio non sterilizzato che è sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile deve utilizzare una contraccezione efficace (tasso di fallimento <1% all'anno). Possono essere inclusi soggetti di sesso maschile che praticano una vera astinenza sessuale (quando coerente con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). Può essere incluso il soggetto maschio sterilizzato che ha subito una vasectomia con postprocedura di aspermia documentata. Inoltre, nessun soggetto di sesso maschile potrà donare sperma durante il periodo dalla firma dell'ICF, per tutta la durata della sperimentazione e 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IMP.
8. La condizione del tessuto cutaneo sull'addome del soggetto deve consentire l'assorbimento e la valutazione della sicurezza locale dell'iniezione SC pianificata, come determinato dallo sperimentatore.
9. Il soggetto accetta di sospendere e astenersi da tutti i farmaci (inclusi farmaci da banco e/o da prescrizione), ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (dose massima di 2 g/giorno e massimo di 10 g/2 settimane), uso di antiacidi, e uso di ibuprofene (dose massima di 400 mg/die e da non somministrare in concomitanza con antiacido), almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP fino alla visita di follow-up finale il giorno 78.
10. Il soggetto accetta di astenersi da attività faticose da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP fino alla visita di follow-up finale il giorno 78.
11. Il soggetto è un non fumatore e non utilizza prodotti contenenti nicotina. Un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima dello screening.
12. Il soggetto presenta un test dell'analita nicotina negativo allo screening e al giorno -1.
13. Il soggetto ha uno screening negativo per droghe nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei, metadone e antidepressivi triciclici) allo screening e al giorno -1.
14. Il soggetto ha un alcol test delle urine negativo allo screening e al giorno -1.
15. Il soggetto ha una temperatura corporea compresa tra 35,2°C e 37,6°C allo screening e il giorno -1.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha precedentemente partecipato a studi clinici con efgartigimod (ARGX-113) e gli è stato somministrato un IMP.
2. Il soggetto ha una nota ipersensibilità a 1 dei componenti dell'IMP, o una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche, secondo il parere dello sperimentatore.

3. Il soggetto risulta positivo allo screening per una qualsiasi delle seguenti condizioni: a. - Il soggetto ha un'infezione da epatite B attiva (acuta o cronica) allo screening come determinato dalla sierologia dell'epatite B.

   b. Il soggetto ha sierologia positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab). c. Il soggetto ha una sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

4. - Soggetti con infezione batterica, virale o fungina attiva o cronica non controllata clinicamente significativa allo screening.
5. Soggetti con evidenza clinica di altre malattie gravi significative, soggetti sottoposti a un recente intervento chirurgico importante o qualsiasi altro motivo che possa confondere i risultati dello studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo.
6. Il soggetto ha IgG totali <6 g/L allo screening.
7. Il soggetto presenta presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire potenzialmente con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di IMP.

8. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno a meno che non sia ritenuto curato da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per ≥3 anni prima della prima somministrazione di IMP. I soggetti con il seguente tumore possono essere inclusi in qualsiasi momento:

   1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
   2. Carcinoma in situ della cervice
   3. Carcinoma in situ della mammella o
   4. Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM T1a o T1b)
9. Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente rilevante rilevata sulla registrazione dell'ECG riguardante il ritmo o la conduzione (p. es., QTcF >450 ms per i soggetti di sesso maschile e QTcF >470 ms per i soggetti di sesso femminile, o una nota sindrome del QT lungo). Un blocco cardiaco di primo grado o un'aritmia sinusale non saranno considerati un'anomalia significativa.
10. Il soggetto presenta anomalie clinicamente rilevanti rilevate nelle misurazioni dei segni vitali prima della somministrazione.
11. - Il soggetto ha una significativa perdita di sangue (inclusa donazione di sangue >500 ml) o ha subito una trasfusione di qualsiasi emoderivato entro 12 settimane prima della (prima) somministrazione di IMP o una trasfusione programmata entro 4 settimane dopo la fine dello studio.
12. Il soggetto è stato trattato con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di tossicità per un organo importante negli ultimi 3 mesi precedenti la somministrazione iniziale di IMP.
13. Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità di bevande alcoliche a settimana o una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (Nota: 1 unità = 330 ml di birra, 110 ml di vino o 28 ml di superalcolico). Anche il consumo regolare di una grande quantità di caffè, tè (> 6 tazze al giorno) o equivalente entro 3 settimane prima della prima dose è escluso.
14. - Il soggetto ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima somministrazione di IMP.
15. Il soggetto ha ricevuto una vaccinazione (ad esempio, vaccino antinfluenzale) nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
16. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente immunosoppressore sistemico entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale di IMP.
17. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi steroide sistemico entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale di IMP.
18. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale, entro 6 mesi prima della prima somministrazione di IMP.
19. Il soggetto è un dipendente dello sperimentatore o del centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché un familiare di un dipendente o dello sperimentatore.
20. Il soggetto presenta qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere improbabile o incapace di completare lo studio o di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio.
21. Il soggetto ha una condizione che compromette la flebotomia.
22. Il soggetto è una donna in gravidanza o in allattamento o che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima somministrazione.
23. Il soggetto ha un test PCR rinofaringeo positivo per SARS-CoV-2 nei giorni -2 o -1. 24. Il soggetto ha avuto contatti con pazienti positivi a SARS-CoV-2 o COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.