Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en het effect van efgartigimod als intraveneuze infusie te vergelijken met het effect van efgartigimod als subcutane injectie bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is tussen de 18 en 65 jaar oud op de dag dat de ICF wordt ondertekend.
2. De proefpersoon is een man of een vrouw die geen kinderen kan krijgen (postmenopauzale [gedefinieerd door continue amenorroe gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak) met een follikelstimulerend hormoon (FSH) van >33,4 IE/L; bij proefpersonen die hormonale substitutie krijgen behandeling, wordt een voorbehandeling met een historische waarde van >33,4 IE/L geaccepteerd als bewijs van menopauzale status]) OF een gedocumenteerde permanente sterilisatieprocedure ondergaan (dwz hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).
3. De vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve zwangerschapstest op dag -1
4. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, met een gewicht van ≥50 kg en ≤100 kg bij screening.
5. De proefpersoon is in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), bereid en in staat om te voldoen aan de protocolprocedures (inclusief vereiste studiebezoeken).
6. De proefpersoon verkeert in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, volgens de mening van de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en bevindingen van de vitale functies; en resultaten van biochemie, hematologie, virologie en urineonderzoek voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
7. De niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersoon die seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet effectieve anticonceptie gebruiken (faalpercentage <1% per jaar). Mannelijke proefpersonen die echte seksuele onthouding beoefenen (indien consistent met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer) kunnen worden opgenomen. De gesteriliseerde mannelijke patiënt die postprocedure een vasectomie met gedocumenteerde aspermie heeft ondergaan, kan worden opgenomen. Bovendien is het geen enkele mannelijke proefpersoon toegestaan ​​sperma te doneren gedurende de periode vanaf ondertekening van de ICF, tijdens de duur van het onderzoek en 90 dagen na de laatste toediening van het IMP.
8. De toestand van het huidweefsel op de buik van de proefpersoon moet absorptie en beoordeling van de lokale veiligheid van de geplande SC-injectie mogelijk maken, zoals bepaald door de onderzoeker.
9. De proefpersoon stemt ermee in om alle medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen) stop te zetten en achterwege te laten, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (maximale dosis van 2 g/dag en maximaal 10 g/2 weken), gebruik van antacida, en gebruik van ibuprofen (maximale dosis van 400 mg/dag en niet gelijktijdig toegediend met antacidum), ten minste 2 weken vóór de eerste IMP-toediening tot en met het laatste follow-upbezoek op dag 78.
10. De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van inspannende activiteiten vanaf ten minste 2 weken vóór de eerste IMP-toediening tot en met het laatste vervolgbezoek op dag 78.
11. Betrokkene rookt niet en gebruikt geen nicotinehoudende producten. Een niet-roker wordt gedefinieerd als een persoon die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening niet heeft gerookt.
12. De proefpersoon heeft een negatieve nicotine-analyttest bij screening en op dag -1.
13. De proefpersoon heeft een negatieve urinedrugscreening (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabis, cocaïne, opiaten, methadon en tricyclische antidepressiva) bij de screening en op dag -1.
14. De proefpersoon heeft een negatieve alcohol-urinetest bij screening en op dag -1.
15. De proefpersoon heeft een lichaamstemperatuur van 35,2 °C tot 37,6 °C bij screening en op dag -1.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan klinische onderzoeken met efgartigimod (ARGX-113) en kreeg een IMP toegediend.
2. De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor 1 van de componenten in het IMP, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, naar de mening van de onderzoeker.

3. De proefpersoon test positief bij de screening op een van de volgende aandoeningen: De proefpersoon heeft een actieve hepatitis B-infectie (acuut of chronisch) bij screening zoals bepaald door hepatitis B-serologie.

   b. De proefpersoon is serologisch positief voor hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab). c. De patiënt heeft humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve serologie.

4. Proefpersonen met een klinisch significante actieve of chronische ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening.
5. Proefpersonen met klinisch bewijs van andere significante ernstige ziekten, proefpersonen die onlangs een grote operatie hebben ondergaan, of enige andere reden die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen opleveren.
6. De proefpersoon heeft een totaal IgG <6 g/L bij screening.
7. De patiënt heeft de aanwezigheid of gevolgen van gastro-intestinale, lever-, nier- of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van IMP mogelijk verstoort.

8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij hij geacht wordt genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende ≥3 jaar vóór de eerste IMP-toediening. Proefpersonen met de volgende vormen van kanker kunnen op elk moment worden opgenomen:

   1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
   3. Carcinoom in situ van de borst of
   4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium T1a of T1b)
9. De proefpersoon heeft een klinisch relevante afwijking gedetecteerd op ECG-registratie met betrekking tot ritme of geleiding (bijv. QTcF >450 ms voor mannelijke en QTcF >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen, of een bekend lang QT-syndroom). Een eerstegraads hartblok of sinusaritmie wordt niet als een significante afwijking beschouwd.
10. De proefpersoon heeft voorafgaand aan de dosering klinisch relevante afwijkingen gedetecteerd in metingen van de vitale functies.
11. De proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies (inclusief bloeddonatie >500 ml) of heeft een transfusie van een bloedproduct gehad binnen 12 weken voorafgaand aan de (eerste) IMP-toediening of een geplande transfusie binnen 4 weken na het einde van het onderzoek.
12. De proefpersoon is in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor toxiciteit voor een belangrijk orgaan heeft.
13. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van het nuttigen van meer dan 21 eenheden alcoholische dranken per week of een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 330 ml bier, 110 ml wijn of 28 ml sterke drank). Regelmatige consumptie van een grote hoeveelheid koffie, thee (>6 koppen per dag) of equivalent binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis is eveneens uitgesloten.
14. De proefpersoon heeft het onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
15. De proefpersoon heeft in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening een vaccinatie (bijv. Influenzavaccin) gekregen.
16. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening een systemisch immunosuppressivum gekregen.
17. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening systemische steroïden gekregen.
18. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening enig monoklonaal antilichaam gekregen.
19. De proefpersoon is een werknemer van de onderzoeker of het onderzoekscentrum, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum, evenals een familielid van een werknemer of de onderzoeker.
20. De proefpersoon heeft een aandoening of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker een proefpersoon onwaarschijnlijk of niet in staat kunnen maken om het onderzoek af te ronden of te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten.
21. De proefpersoon heeft een aandoening die flebotomie belemmert.
22. De proefpersoon is een zwangere of zogende vrouw of wil zwanger worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosering.
23. De proefpersoon heeft een positieve nasofaryngeale PCR-test voor SARS-CoV-2 op dag -2 of -1. 24. De proefpersoon heeft in de laatste 2 weken voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum enig contact gehad met SARS-CoV-2-positieve of COVID-19-patiënten.