Исследование фазы 1 для сравнения безопасности и эффекта эфгартигимода в виде внутривенной инфузии с эффектом эфгартигимода в виде подкожной инъекции у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект находится в возрасте от 18 до 65 лет включительно на день подписания МКФ.
2. Субъект является мужчиной или женщиной недетородного возраста (в постменопаузе [определяется непрерывной аменореей в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)> 33,4 МЕ / л; у субъектов, получающих заместительную гормональную терапию). терапии, историческая ценность до лечения >33,4 МЕ/л будет принята в качестве доказательства менопаузального статуса]) ИЛИ иметь задокументированную постоянную процедуру стерилизации (например, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию).
3. У женщины отрицательный тест на беременность на -1 день.
4. Обследуемый имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно при весе ≥50 кг и ≤100 кг на скрининге.
5. Субъект способен понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием), желает и может соблюдать процедуры протокола (включая обязательные учебные визиты).
6. Субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье, по мнению исследователя, основанному на истории болезни, медицинском осмотре, ЭКГ и результатах основных показателей жизнедеятельности; результаты биохимии, гематологии, вирусологии и анализа мочи до первого введения ИЛП.
7. Нестерилизованный субъект мужского пола, ведущий половую жизнь с партнершей детородного возраста, должен использовать эффективные средства контрацепции (частота неудач <1% в год). Может быть включен субъект мужского пола, практикующий настоящее сексуальное воздержание (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Может быть включен стерилизованный субъект мужского пола, перенесший вазэктомию с подтвержденной аспермией после процедуры. Кроме того, ни одному субъекту мужского пола не будет разрешено сдавать сперму в период с момента подписания МКФ, на протяжении всего испытания и через 90 дней после последнего введения ИЛП.
8. Состояние кожной ткани на животе субъекта должно позволять абсорбцию и оценку местной безопасности планируемой подкожной инъекции, как это определено исследователем.
9. Субъект соглашается прекратить и воздерживаться от приема всех лекарств (включая лекарства, отпускаемые без рецепта и/или по рецепту), за исключением периодического использования парацетамола (максимальная доза 2 г/день и максимум 10 г/2 недели), приема антацидов, и использование ибупрофена (максимальная доза 400 мг/день и не одновременное введение с антацидом), по крайней мере, за 2 недели до первого введения ИЛП до последнего контрольного визита на 78-й день.
10. Субъект соглашается воздерживаться от напряженной деятельности как минимум за 2 недели до первого введения ИЛП до последнего визита для последующего наблюдения на 78-й день.
11. Субъект не курит и не употребляет никотинсодержащие продукты. Некурящим считается человек, который воздерживался от курения в течение как минимум 1 года до скрининга.
12. Субъект имеет отрицательный анализ на никотин при скрининге и в день -1.
13. Субъект имеет отрицательный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабис, кокаин, опиаты, метадон и трициклические антидепрессанты) при скрининге и в день -1.
14. Субъект имеет отрицательный анализ мочи на алкоголь при скрининге и в день -1.
15. Субъект имеет температуру тела от 35,2 ° C до 37,6 ° C при скрининге и в день -1.

Критерий исключения:

1. Субъект ранее участвовал в клинических исследованиях эфгартигимода (ARGX-113), и ему вводили ИЛП.
2. По мнению исследователя, у субъекта имеется известная гиперчувствительность к одному из компонентов ИЛП или тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.

3. Субъект дает положительный результат при скрининге на любое из следующих состояний: a. Субъект имеет активную инфекцию гепатита В (острую или хроническую) при скрининге, как определено серологическим анализом гепатита В.

   б. Субъект имеет положительный серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab). в. Субъект имеет положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

4. Субъекты с клинически значимой активной или хронической неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией при скрининге.
5. Субъекты с клиническими признаками других значительных серьезных заболеваний, субъекты, недавно перенесшие серьезную операцию, или по любой другой причине, которая может исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
6. У субъекта общий IgG <6 г/л при скрининге.
7. У субъекта есть наличие или последствия желудочно-кишечного тракта, печени, почек или любого другого состояния, о котором известно, что оно потенциально препятствует абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции ИМФ.

8. Субъект имеет в анамнезе злокачественное новообразование, если не считается излеченным адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥3 лет до первого введения ИЛП. Субъекты со следующими видами рака могут быть включены в любое время:

   1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
   2. Карцинома in situ шейки матки
   3. Карцинома in situ молочной железы или
   4. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по TNM)
9. У субъекта есть клинически значимая аномалия, обнаруженная на записи ЭКГ, касающаяся либо ритма, либо проводимости (например, QTcF> 450 мс для мужчин и QTcF> 470 мс для женщин, или известный синдром удлиненного интервала QT). Блокада сердца первой степени или синусовая аритмия не будут считаться серьезной аномалией.
10. У субъекта имеются клинически значимые аномалии, обнаруженные при измерении основных показателей жизнедеятельности до введения дозы.
11. Субъект имеет значительную кровопотерю (включая донорство крови> 500 мл) или переливание любого продукта крови в течение 12 недель до (первого) введения ИЛП или запланированное переливание в течение 4 недель после окончания исследования.
12. Субъект лечился любым лекарственным средством, о котором известно, что оно обладает четко определенным потенциалом токсичности для основного органа в течение последних 3 месяцев, предшествующих первоначальному введению ИЛП.
13. Субъект имеет историю употребления более 21 единицы алкогольных напитков в неделю или историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / веществами в течение 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 330 мл пива, 110 мл вина или 28 мл спирта). Регулярное употребление большого количества кофе, чая (> 6 чашек в день) или их эквивалента в течение 3 недель до первой дозы также является исключением.
14. Субъект получил исследуемый препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения ИЛП.
15. Субъект получил вакцинацию (например, вакцину против гриппа) в течение последних 4 недель до скрининга.
16. Субъект получал какой-либо системный иммунодепрессант в течение 6 месяцев до первоначального введения ИЛП.
17. Субъект получал какие-либо системные стероиды в течение 3 месяцев до первоначального введения ИЛП.
18. Субъект получил любое моноклональное антитело в течение 6 месяцев до первого введения ИМФ.
19. Субъектом является сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также член семьи сотрудника или исследователя.
20. У субъекта есть какое-либо состояние или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъект маловероятным или неспособным завершить исследование или соблюдать процедуры и требования исследования.
21. У субъекта есть какое-либо состояние, препятствующее флеботомии.
22. Субъект представляет собой беременную или кормящую женщину или планирующую забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последнего приема.
23. Субъект имеет положительный ПЦР-тест носоглотки на SARS-CoV-2 в дни -2 или -1. 24. Субъект имел какой-либо контакт с пациентами с положительным результатом на SARS-CoV-2 или COVID-19 в течение последних 2 недель до поступления в центр клинических исследований.