Un estudio de fase 1 para comparar la seguridad y el efecto de efgartigimod como infusión intravenosa con el efecto de efgartigimod como inyección subcutánea en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 18 y 65 años de edad, ambos inclusive, el día de la firma del ICF.
2. El sujeto es hombre o mujer en edad fértil (posmenopáusica [definida por amenorrea continua durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa con una hormona estimulante del folículo (FSH) de > 33,4 UI/L; en sujetos con reemplazo hormonal terapia, un pretratamiento de valor histórico de >33.4 UI/L se aceptará como prueba del estado menopáusico]) O tener un procedimiento de esterilización permanente documentado (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).
3. El sujeto femenino tiene una prueba de embarazo negativa en el día -1
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive, con un peso de ≥50 kg y ≤100 kg en la selección.
5. El sujeto es capaz de comprender los requisitos del estudio, proporciona su consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación), está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo (incluidas las visitas de estudio requeridas).
6. El sujeto goza de buena salud física y mental, según la opinión del investigador, según el historial médico, el examen físico, el ECG y los signos vitales; y resultados de pruebas de bioquímica, hematología, virología y análisis de orina antes de la primera administración de IMP.
7. El sujeto masculino no esterilizado que es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos efectivos (tasa de falla de <1% por año). Se pueden incluir sujetos masculinos que practiquen una verdadera abstinencia sexual (cuando sea consistente con el estilo de vida preferido y habitual del participante). Se puede incluir al sujeto masculino esterilizado que se haya sometido a una vasectomía con aspermia documentada después del procedimiento. Además, ningún sujeto masculino podrá donar esperma durante el período desde la firma del ICF, durante la duración del ensayo y 90 días después de la última administración del IMP.
8. El estado del tejido de la piel del abdomen del sujeto debe permitir la absorción y la evaluación de la seguridad local de la inyección SC planeada, según lo determine el investigador.
9. El sujeto acepta suspender y abstenerse de tomar todos los medicamentos (incluidos los medicamentos de venta libre y/o recetados), excepto el uso ocasional de paracetamol (dosis máxima de 2 g/día y máxima de 10 g/2 semanas), uso de antiácidos, y uso de ibuprofeno (dosis máxima de 400 mg/día y no coadministrado con antiácido), al menos 2 semanas antes de la primera administración de IMP hasta la última visita de seguimiento el día 78.
10. El sujeto acepta abstenerse de realizar actividades extenuantes desde al menos 2 semanas antes de la primera administración de IMP hasta la visita de seguimiento final el día 78.
11. El sujeto no fuma y no usa ningún producto que contenga nicotina. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la selección.
12. El sujeto tiene una prueba de analito de nicotina negativa en la selección y en el día -1.
13. El sujeto tiene una prueba de drogas en orina negativa (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona y antidepresivos tricíclicos) en la selección y en el día -1.
14. El sujeto tiene una prueba de alcohol en orina negativa en la selección y en el día -1.
15. El sujeto tiene una temperatura corporal de 35,2 °C a 37,6 °C en la selección y el día -1.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto participó previamente en estudios clínicos con efgartigimod (ARGX-113) y se le administró un IMP.
2. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a 1 de los componentes del IMP, o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, en opinión del investigador.

3. El sujeto da positivo en la prueba de detección para cualquiera de las siguientes condiciones: a. El sujeto tiene una infección por hepatitis B activa (aguda o crónica) en la selección según lo determinado por la serología de la hepatitis B.

   b. El sujeto tiene serología positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab). C. El sujeto tiene serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

4. Sujetos con infección bacteriana, viral o fúngica clínicamente significativa activa o crónica no controlada en la selección.
5. Sujetos con evidencia clínica de otras enfermedades graves significativas, sujetos que se sometieron a una cirugía mayor reciente o cualquier otra razón que pudiera confundir los resultados del ensayo o poner al sujeto en un riesgo indebido.
6. El sujeto tiene IgG total <6 g/L en la selección.
7. El sujeto tiene presencia o secuelas de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales o de cualquier otra condición conocida por interferir potencialmente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de IMP.

8. El sujeto tiene antecedentes de malignidad a menos que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥3 años antes de la primera administración de IMP. Los sujetos con el siguiente cáncer pueden incluirse en cualquier momento:

   1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
   2. Carcinoma in situ del cuello uterino
   3. Carcinoma in situ de mama o
   4. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (TNM estadio T1a o T1b)
9. El sujeto tiene una anomalía clínicamente relevante detectada en el registro de ECG con respecto al ritmo o la conducción (p. ej., QTcF >450 ms para hombres y QTcF >470 ms para mujeres, o un síndrome de QT largo conocido). Un bloqueo cardíaco de primer grado o una arritmia sinusal no se considerarán anomalías significativas.
10. El sujeto tiene anormalidades clínicamente relevantes detectadas en las mediciones de signos vitales antes de la dosificación.
11. El sujeto tiene una pérdida de sangre significativa (incluida la donación de sangre >500 ml) o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP o una transfusión programada dentro de las 4 semanas posteriores al final del estudio.
12. El sujeto ha sido tratado con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de toxicidad para un órgano principal en los últimos 3 meses anteriores a la administración inicial de IMP.
13. El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 21 unidades de bebidas alcohólicas por semana o antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los 2 años anteriores a la selección (Nota: 1 unidad = 330 ml de cerveza, 110 ml de vino o 28 mL de licor). También se excluye el consumo regular de una gran cantidad de café, té (>6 tazas por día) o equivalente dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
14. El sujeto ha recibido el fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera administración de IMP.
15. El sujeto ha recibido una vacuna (p. ej., vacuna contra la gripe) en las últimas 4 semanas antes de la selección.
16. El sujeto ha recibido cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial de IMP.
17. El sujeto ha recibido algún esteroide sistémico dentro de los 3 meses anteriores a la administración inicial de IMP.
18. El sujeto ha recibido algún anticuerpo monoclonal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de IMP.
19. El sujeto es un empleado del investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como un miembro de la familia de un empleado o del investigador.
20. El sujeto tiene cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, puede hacer que sea improbable o incapaz de completar el estudio o cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.
21. El sujeto tiene cualquier condición que impida la flebotomía.
22. El sujeto es una mujer embarazada o lactante o que tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.
23. El sujeto tiene una prueba de PCR nasofaríngea positiva para SARS-CoV-2 en los días -2 o -1. 24 El sujeto ha tenido algún contacto con pacientes con SARS-CoV-2 positivo o COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la admisión al centro de investigación clínica.