HYHOPE: Deintenzifikovaná hypofrakcionovaná radiační terapie pro rakovinu orofaryngu související s HPV
HYHOPE: Fáze I studie deintenzifikované hypofrakcionované radiační terapie pro rakovinu orofaryngu související s lidským papillomavirem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Standardní radiační terapie (RT) u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) zahrnuje konvenční frakcionaci dodávanou v průběhu 7 týdnů. Ačkoli hypofrakcionovaná RT (HFRT) poskytující vyšší dávku RT každý den během kratší celkové doby léčby byla studována a přijata jako standardní péče v mnoha oblastech onemocnění, včetně rakoviny prsu a prostaty, údaje o HFRT u HNSCC jsou omezené.
Existuje silné radiobiologické zdůvodnění pro HFRT pro HNSCC, aby se snížila celková doba léčby a tím i účinky zrychlené repopulace u této jednotky onemocnění. Pokud lze navíc dosáhnout podobných výsledků se sníženým počtem zlomků, lze zlepšit nákladovou efektivitu péče a zároveň minimalizovat narušení pacientova osobního a profesního života. Podstatné zkrácení doby léčby může zlepšit compliance a finanční toxicitu spojenou s onkologickou léčbou pacienta.
Globální pandemie COVID-19 zdůrazňuje zdravotní riziko pro společnost jako celek, protože neexistuje žádná životaschopná alternativa k 7týdennímu dennímu kurzu RT pro HNSCC, zejména v situaci oslabeného imunitního systému spojeného se souběžnou chemoterapií často používanou u této populace pacientů. Studie HFRT pro HNSCC je tedy aktuální a potenciálně měnící paradigma pro praxi v celých Spojených státech.
Výskyt rakoviny orofaryngu spojeného s lidským papilomavirem (HPV) se ve Spojených státech zvyšuje a nyní představuje 70–80 % všech rakovin orofaryngu. Má příznivou prognózu ve srovnání s rakovinami neasociovanými s HPV a probíhají studie s cílem určit nejlepší strategii deintenzifikované terapie při zachování dobrých onkologických výsledků.
Účelem této jednoramenné studie fáze I je posoudit snášenlivost a signál pro účinnost deintenzifikované HFRT u příznivého karcinomu orofaryngu spojeného s HPV. Deintenzifikace bude dosažena dvěma způsoby. Za prvé, ekvivalentní biologicky účinná dávka (BED) HFRT použitá ve studii bude 60 Gy konvenčně frakcionované RT (oproti současnému standardu péče 70 Gy). Za druhé, elektivní ozařovaný objem uzlin bude omezen na postižené uzliny a jednu bezprostředně sousedící úroveň (oproti současnému standardu péče o celé bilaterální oblasti krčních uzlin). Pacienti dokončí RT v 15 frakcích (3 týdny) se souběžnou týdenní cisplatinou na dávkové hladině 0. Pokud 3týdenní režim není dobře tolerován, použije se režim s 20 frakcemi na dávkové hladině -1.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky prokázaná diagnóza T1-3 (do 6 cm), N0-2 (AJCC 8. vydání) p16 pozitivní spinocelulární karcinom orofaryngu (kromě T1-2N0, jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích)
- ≤ 10 balíčkových let v anamnéze kouření a nekouření aktivně
- Věk ≥18 let
- Stav výkonnosti ECOG 0-2 nebo stav výkonnosti Karnofsky 50-100
Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, rodinný stav, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Vzdálená metastáza
- T1-2N0 (AJCC 8. vydání) p16 pozitivní spinocelulární karcinom orofaryngu (kandidáti na definitivní samotnou RT nebo samotnou operaci)
- Nemožnost souběžného týdenního podávání cisplatiny v důsledku komorbidních stavů
- Synchronní nekožní primární karcinomy mimo orofarynx, dutinu ústní, hrtan a hypofarynx s výjimkou rakoviny prostaty s nízkým a středním rizikem a dobře diferencované rakoviny štítné žlázy. U rakoviny prostaty by pacient neměl dostávat aktivní léčbu. U karcinomu štítné žlázy může dojít k operaci štítné žlázy před nebo po radiační léčbě za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
- Předchozí invazivní malignita s očekávaným intervalem bez onemocnění kratším než 3 roky
- Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání radiačních polí
- Subjekty nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla pro léčbu studované rakoviny.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako chemoterapeutické látky v této studii
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
- Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
- Těžká imunosuprese v anamnéze, včetně HIV, transplantace orgánů nebo autologních nebo alogenních kmenových buněk nebo aktivní imunosupresivní léky v době zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hypofrakcionovaná radioterapie se souběžnou chemoterapií (týdně cisplatina 40 mg/m2)
Úroveň 0: 46,5 Gy v 15 frakcích, 5 frakcí/týden Úroveň -1: 52 Gy ve 20 frakcích, 5 frakcí/týden |
Hypofrakcionovaná radioterapie s modulovanou intenzitou se souběžnou chemoterapií (týdenní cisplatina)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximálně tolerovaná dávka/frakcionace hypofrakcionované radioterapie
Časové okno: 3 měsíce
|
Počet účastníků, kteří zaznamenají dávkově limitující toxicity (DLT), bude použit ke stanovení maximálně tolerované dávky (MTD) nebo optimální frakcionace hypofrakcionované radioterapie. Úroveň 0: 46,5 Gy ve 15 frakcích Úroveň -1: 52 Gy ve 20 frakcích |
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní toxicita hlášená klinickým lékařem
Časové okno: 0-3 měsíce
|
Toxicity měřené pomocí CTCAE v5.0
|
0-3 měsíce
|
|
Klinicky hlášené pozdní toxicity
Časové okno: 3-12 měsíců
|
Podle hodnocení CTCAE v5.0
|
3-12 měsíců
|
|
Procento účastníků s lokoregionální kontrolou
Časové okno: 12 měsíců
|
Lokoregionální kontrola definována jako absence lokoregionálního recidivy.
Lokoregionální recidiva definována jako biopsií prokázaný životaschopný karcinom pocházející z primárního nádorového ložiska (tj. orofaryngu) nebo z lymfatické pánve nad klíčními kostmi.
|
12 měsíců
|
|
Procento účastníků s bezpříznakovým přežitím
Časové okno: 1-12 měsíců
|
Bezprogresivní přežití definované jako doba od zahájení léčby do okamžiku progrese nebo úmrtí.
|
1-12 měsíců
|
|
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkové přežití definované jako doba od zahájení léčby do úmrtí.
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života související s polykáním hlášená pacientem
Časové okno: 1-12 měsíců
|
Změna oproti výchozímu stavu v kvalitě života související s polykáním, měřená celkovým skóre MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), hodnocená v určených časových bodech (výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců) během a po léčbě.
Vyšší skóre indikuje lepší funkci, 0-100.
Analýzy byly deskriptivní a pro porovnání výsledků dotazníku v čase byl použit párový t-test s P < .05 považovaným za statisticky významný.
Rozdíl kompozitního skóre MDADI 10 byl považován za klinicky významný.
|
1-12 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života pacientů s nádory hlavy a krku podle vlastního vyjádření
Časové okno: 1-12 měsíců
|
Změna oproti výchozí hodnotě v kvalitě života hlášené pacienty s nádory hlavy a krku, měřená pomocí dotazníku kvality života University of Washington (UW-QOL), hodnocená v určených časových bodech (výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců) během a po léčbě. Vyšší skóre v subškálech UW-QOL znamená lepší kvalitu života, přičemž 0 je nejhorší a 100 nejlepší výsledek. K porovnání výsledků dotazníku v čase byl použit párový t-test, přičemž P < .05 bylo považováno za statisticky významné. UW-QOL byl rozdělen do 2 subškal fyzické a sociálně-emoční funkce, přičemž změna 0,5 x směrodatné odchylky (SD) a 0,8 x SD byla považována za střední, respektive velký efekt. Název škály: Kvalita života hlášená pacienty na začátku a po léčbě (0-100) Fyzická UW-QOL minimum: 45,83 Fyzická UW-QOL maximum: 100 Sociálně-emoční UW-QOL minimum: 17,5 Sociálně-emoční UW-QOL maximum: 100 |
1-12 měsíců
|
|
Obecná kvalita života hlášená pacientem
Časové okno: 1-12 měsíců
|
EuroQol-5 dimenzí (EQ-5D-5L): 1-5, vyšší skóre znamená horší kvalitu života.
Indexovací skóre: 0-1, vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Vizuální analogová škála: 0-100, vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
1-12 měsíců
|
|
Závislost na výživové sondě
Časové okno: 1-12 měsíců
|
Závislost na výživě sondou definována jako účastník s denním užíváním ≥2 výživových doplňků denně prostřednictvím výživové sondy v době hodnocení.
|
1-12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dominic Moon, MD, UT Southwestern Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU-2020-1079
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .