HYHOPE: Деинтенсифицированная гипофракционная лучевая терапия для лечения рака ротоглотки, связанного с ВПЧ
HYHOPE: Фаза I исследования деинтенсифицированной гипофракционированной лучевой терапии рака ротоглотки, связанного с вирусом папилломы человека
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартная лучевая терапия (ЛТ) при плоскоклеточном раке головы и шеи (ПГШШ) включает обычное фракционирование, проводимое в течение 7 недель. Несмотря на то, что гипофракционированная ЛТ (ВФРТ), позволяющая получать более высокие дозы ЛТ каждый день в течение более короткого общего времени лечения, была изучена и принята в качестве стандарта лечения при многих локализациях заболевания, включая рак молочной железы и простаты, данные о ВФРТ при ПРГШ ограничены.
Существует сильное радиобиологическое обоснование ВЛТ при ПРГШ для уменьшения общего времени лечения и, следовательно, эффектов ускоренной репопуляции при этом заболевании. Кроме того, если аналогичные результаты могут быть достигнуты с меньшим количеством фракций, экономическая эффективность лечения может быть повышена при минимизации нарушений личной и профессиональной жизни пациента. Существенное сокращение продолжительности лечения может улучшить комплаентность и снизить финансовую токсичность, связанную с онкологическим лечением пациента.
Глобальная пандемия COVID-19 подчеркивает риск для здоровья общества в целом, связанный с отсутствием жизнеспособной альтернативы 7-недельному ежедневному курсу лучевой терапии при ПРГШ, особенно в условиях ослабленной иммунной системы, связанной с одновременной химиотерапией, часто используемой в этой популяции пациентов. Таким образом, исследование HFRT для HNSCC является как своевременным, так и потенциально изменяющим парадигму для практики в Соединенных Штатах.
Заболеваемость раком ротоглотки, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), растет в Соединенных Штатах, и в настоящее время на его долю приходится 70-80% всех случаев рака ротоглотки. Он имеет благоприятный прогноз по сравнению с раком, не связанным с ВПЧ, и продолжаются исследования для определения наилучшей стратегии деинтенсификации терапии при сохранении хороших онкологических результатов.
Целью этого исследования I фазы с одной группой является оценка переносимости и данных об эффективности деинтенсифицированной HFRT при благоприятном ВПЧ-ассоциированном раке ротоглотки. Деинтенсификация будет достигаться двумя способами. Во-первых, эквивалентная биологически эффективная доза (БЭД) ВЛТ, используемая в исследовании, будет составлять 60 Гр традиционной фракционированной ЛТ (по сравнению с текущим стандартом лечения 70 Гр). Во-вторых, факультативно облучаемый узловой объем будет ограничен пораженными узловыми уровнями и одним непосредственно примыкающим уровнем (по сравнению с текущим стандартом лечения всех двусторонних узловых областей шеи). Пациенты завершат ЛТ за 15 фракций (3 недели) с одновременным еженедельным приемом цисплатина на уровне дозы 0. Если 3-недельный режим плохо переносится, будет использоваться режим из 20 фракций на уровне дозы -1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденный диагноз T1-3 (до 6 см), N0-2 (AJCC, 8-е издание), p16-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки (за исключением T1-2N0, как указано в критериях исключения)
- История курения ≤10 пачек в год и не курение активно
- Возраст ≥18 лет
- Статус производительности ECOG 0-2 или статус производительности Karnofsky 50-100
Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Женщина детородного возраста — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, семейного положения, перенесшей перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до постановки на учет для женщин детородного возраста.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Отдаленные метастазы
- T1-2N0 (AJCC, 8-е издание) p16-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки (кандидаты на окончательную лучевую терапию или только хирургическое вмешательство)
- Невозможность одновременного еженедельного приема цисплатина из-за сопутствующих заболеваний
- Синхронный некожный рак первично за пределами ротоглотки, полости рта, гортани и гортаноглотки, за исключением рака предстательной железы низкого и среднего риска и высокодифференцированного рака щитовидной железы. При раке предстательной железы пациент не должен получать активное лечение. При раке щитовидной железы операция на щитовидной железе может проводиться до или после лучевой терапии при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
- Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе с ожидаемым безрецидивным периодом менее 3 лет
- Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей излучения.
- Субъекты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты для лечения изучаемого рака.
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу химиотерапевтическим агентам в этом исследовании.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
- Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.
- Тяжелая иммуносупрессия в анамнезе, включая ВИЧ, трансплантацию органов, аутологичных или аллогенных стволовых клеток или активные иммунодепрессанты на момент регистрации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гипофракционированная лучевая терапия с одновременной химиотерапией (цисплатин 40 мг/м2 еженедельно)
Уровень 0: 46,5 Гр за 15 фракций, 5 фракций в неделю Уровень -1: 52 Гр за 20 фракций, 5 фракций в неделю |
Гипофракционированная лучевая терапия с модулированной интенсивностью с одновременной химиотерапией (еженедельно цисплатином)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза/фракционирование гипофракционированной лучевой терапии
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующие токсичности (DLT), будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD) или оптимального фракционирования гипофракционированной лучевой терапии. Уровень 0: 46,5 Гр за 15 фракций Уровень -1: 52 Гр за 20 фракций |
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острые токсичности, зарегистрированные клиницистами
Временное ограничение: 0-3 месяца
|
Токсичности, измеряемые по CTCAE v5.0
|
0-3 месяца
|
|
Поздние токсические реакции, сообщенные клиницистами
Временное ограничение: 3-12 месяцев
|
Как измерено по CTCAE v5.0
|
3-12 месяцев
|
|
Процент участников с локорегиональным контролем
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Локорегиональный контроль определяется как отсутствие локорегионального рецидива.
Локорегиональный рецидив определяется как подтвержденный биопсией жизнеспособный рак, происходящий из первичного места опухоли (т.е. ротоглотки) или лимфатического бассейна выше ключиц. |
12 месяцев
|
|
Процент участников с выживанием без прогрессирования
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до момента прогрессирования или смерти.
|
1-12 месяцев
|
|
Процент участников с общей выживаемостью
Временное ограничение: 24 месяца
|
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до момента смерти.
|
24 месяца
|
|
Качество жизни, связанное с глотанием, по оценке пациентов
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
Изменение от исходного уровня качества жизни, связанного с глотанием, измеренное по общему баллу опросника дисфагии MD Anderson (MDADI), оцененное в указанные моменты времени (исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев) во время и после лечения.
Более высокие баллы указывают на лучшую функцию, 0-100.
Анализы были описательными, и для сравнения результатов опросника во времени использовался парный t-тест, где P < .05 считалось статистически значимым.
Разница в сводном балле MDADI в 10 баллов считалась клинически значимой.
|
1-12 месяцев
|
|
Качество жизни, о котором сообщают пациенты с заболеваниями головы и шеи
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
Изменение от исходного уровня качества жизни, о котором сообщают пациенты с опухолями головы и шеи, измеренное с помощью опросника качества жизни Вашингтонского университета (UW-QOL), оцененное в определенные моменты времени (исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев) во время и после лечения. Более высокие баллы по субшкалам UW-QOL указывают на лучшее качество жизни, где 0 — наихудший, а 100 — наилучший результат. Для сравнения результатов опросника во времени использовался парный t-критерий, при этом P < .05 считался статистически значимым. UW-QOL был разделен на 2 субшкалы: физической и социально-эмоциональной функции, где изменение в 0,5 x стандартного отклонения (SD) и 0,8 x SD считалось умеренным и большим эффектом соответственно. Название шкалы: Качество жизни, о котором сообщают пациенты, на исходном уровне и после лечения (0-100) Минимальное значение физической субшкалы UW-QOL: 45,83 Максимальное значение физической субшкалы UW-QOL: 100 Минимальное значение социально-эмоциональной субшкалы UW-QOL: 17,5 Максимальное значение социально-эмоциональной субшкалы UW-QOL: 100 |
1-12 месяцев
|
|
Общее качество жизни, о котором сообщают пациенты
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
EuroQol-5 измерений (EQ-5D-5L): 1-5, более высокие баллы означают худшее качество жизни.
Индексный балл: 0-1, более высокие баллы означают лучшее качество жизни.
Визуальная аналоговая шкала: 0-100, более высокие баллы означают лучшее качество жизни.
|
1-12 месяцев
|
|
Зависимость от зондового питания
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
Зависимость от зондового питания определяется как любой участник, ежедневно использующий ≥2 питательных добавок в день через питательный зонд на момент оценки.
|
1-12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dominic Moon, MD, UT Southwestern Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU-2020-1079
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Орофарингеальный рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика