HYHOPE：HPV 相关口咽癌的去强化大分割放疗
HYHOPE：去强化大分割放疗治疗人乳头瘤病毒相关口咽癌的 I 期研究
研究概览
详细说明
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的护理放射治疗 (RT) 标准包括在 7 周的疗程内进行常规分割。 尽管大分割放疗 (HFRT) 在更短的总治疗时间内每天提供更高剂量的放疗已被研究并作为许多疾病部位（包括乳腺癌和前列腺癌）的护理标准，但 HNSCC 中 HFRT 的数据有限。
对 HNSCC 进行 HFRT 有很强的放射生物学原理，可以减少整体治疗时间，从而减少该疾病实体中加速再增殖的影响。 此外，如果可以通过减少分次次数实现类似的结果，则可以提高护理的成本效益，同时最大限度地减少对患者个人生活和职业生活的干扰。 治疗时间的显着减少可能会提高与患者肿瘤治疗相关的依从性和经济毒性。
全球 COVID-19 大流行凸显了整个社会的健康风险，即没有可行的替代方案来替代每天 7 周的 HNSCC 放疗课程，尤其是在与该患者群体经常使用的同步化疗相关的免疫系统受损的情况下。 因此，针对 HNSCC 的 HFRT 研究既及时又可能改变美国各地实践的范式。
在美国，人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽癌的发病率正在上升，目前占所有口咽癌的 70-80%。 与非 HPV 相关癌症相比，它具有良好的预后，并且正在进行研究以确定去强化治疗的最佳策略，同时保持良好的肿瘤学结果。
这项单臂 I 期研究的目的是评估去强化 HFRT 对有利的 HPV 相关口咽癌疗效的耐受性和信号。 去强化将通过两种方式实现。 首先，试验中使用的 HFRT 的等效生物有效剂量 (BED) 将为 60 Gy 的常规分割放疗（相对于目前的 70 Gy 护理标准）。 其次，照射的选择性淋巴结体积将限于受累淋巴结水平和一个紧邻水平（相对于整个双侧颈部淋巴结区域的当前护理标准）。 患者将在 15 个分次（3 周）内完成 RT，同时每周服用剂量水平为 0 的顺铂。如果 3 周的方案耐受性不佳，则将在剂量水平为 -1 时使用 20 个分次的方案。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- T1-3（最大 6 厘米）、N0-2（AJCC 第 8 版）p16 阳性口咽鳞状细胞癌的病理学诊断（排除标准中注明的 T1-2N0 除外）
- ≤10包年吸烟史且不主动吸烟
- 年龄≥18岁
- ECOG 性能状态 0-2 或 Karnofsky 性能状态 50-100
有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向、婚姻状况、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）： 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前的连续 12 个月中的任何时间都有月经）。
- 育龄妇女报名前2周内血清或尿液妊娠试验阴性。
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 远处转移
- T1-2N0（AJCC 第 8 版）p16 阳性口咽鳞状细胞癌（单纯根治性放疗或单纯手术的候选者）
- 由于合并症，无法同时接受每周一次的顺铂治疗
- 除低危和中危前列腺癌和分化良好的甲状腺癌外，原发于口咽、口腔、喉和下咽部以外的同时发生的非皮肤癌。 对于前列腺癌，患者不应接受积极治疗。 对于甲状腺癌，甲状腺手术可以在放射治疗之前或之后进行，前提是满足所有其他资格标准。
- 既往侵袭性恶性肿瘤，预期无病间隔期小于 3 年
- 研究癌症区域的先前放射治疗会导致辐射场重叠
- 受试者可能没有接受任何其他研究药物来治疗正在研究的癌症。
- 归因于与本研究中化疗药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，受试者不得怀孕或哺乳。
- 严重免疫抑制病史，包括 HIV、器官或自体或同种异体干细胞移植，或入组时服用活性免疫抑制药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：大分割放疗联合化疗（每周顺铂 40 mg/m2）
0 级：46.5 Gy，分 15 次，每周 5 次 -1 级：20 次 52 Gy，每周 5 次 |
大分割调强放疗联合化疗（每周一次顺铂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量/大分割放射治疗的分割方案
大体时间：3个月
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经历剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量将用于确定最大耐受剂量（MTD）或大分割放射治疗的最佳分割方案。 等级 0：46.5 Gy，分15次照射 等级 -1：52 Gy，分20次照射 |
3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床医生报告的急性毒性
大体时间：0-3个月
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根据CTCAE v5.0标准评估的毒性
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0-3个月
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临床医生报告的晚期毒性反应
大体时间：3-12个月
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根据CTCAE v5.0标准评估
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3-12个月
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局部区域控制参与者百分比
大体时间：12个月
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局部区域控制定义为无局部区域复发。
局部区域复发定义为经活检证实的源自原发肿瘤部位（即口咽部）或锁骨上方淋巴结区域的存活癌症。
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12个月
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无进展生存期参与者百分比
大体时间：1-12个月
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无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
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1-12个月
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总生存期参与者百分比
大体时间：24个月
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总生存期定义为从治疗开始到死亡的时间。
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24个月
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吞咽相关患者报告的生活质量
大体时间：1-12个月
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根据MD安德森吞咽困难量表（MDADI）总分评估的吞咽相关生活质量相对于基线的变化，在治疗期间和治疗后的指定时间点（基线、1、3、6和12个月）进行评估。
分数越高表示功能越好，范围为0-100。
分析为描述性分析，使用配对t检验比较不同时间点的问卷结果，P < .05被认为具有统计学意义。
MDADI综合评分差异为10被认为具有临床意义。
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1-12个月
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头颈部患者报告的生活质量
大体时间：1-12个月
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通过华盛顿大学生活质量问卷（UW-QOL）评估的头颈部患者报告结局生活质量较基线的变化，在治疗期间及治疗后特定时间点（基线、1、3、6和12个月）进行评估。 UW-QOL子量表得分越高表明生活质量越好，0分为最差结果，100分为最佳结果。 采用配对t检验比较问卷结果随时间的变化，P < .05视为具有统计学意义。 UW-QOL分为生理功能和社会情感功能两个子量表，0.5倍标准差（SD）和0.8倍标准差的变化分别被视为中等和较大效应。 量表标题：治疗前和治疗后患者报告的生活质量（0-100） 生理UW-QOL最小值：45.83 生理UW-QOL最大值：100 社会情感UW-QOL最小值：17.5 社会情感UW-QOL最大值：100 |
1-12个月
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患者报告的总体生活质量
大体时间：1-12个月
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EuroQol-5维度（EQ-5D-5L）：1-5分，分数越高表示生活质量越差。
指数评分：0-1分，分数越高表示生活质量越好。
视觉模拟评分：0-100分，分数越高表示生活质量越好。
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1-12个月
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鼻饲管依赖
大体时间：1-12 个月
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依赖管饲定义为在评估时任何参与者每天通过饲管使用≥2种营养补充剂。
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1-12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dominic Moon, MD、UT Southwestern Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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