HYHOPE: Intensiverad hypofraktionerad strålbehandling för HPV-associerad orofarynxcancer
HYHOPE: Fas I-studie av de-intensifierad hypofraktionerad strålbehandling för humant papillomvirus-associerad orofarynxcancer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standard of care strålbehandling (RT) för skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) involverar konventionell fraktionering som levereras under en kur på 7 veckor. Även om hypofraktionerad RT (HFRT) som ger högre dos av RT varje dag under en kortare total behandlingstid har studerats och antagits som standardvård på många sjukdomsställen inklusive bröst- och prostatacancer, är data om HFRT i HNSCC begränsad.
Det finns ett starkt radiobiologiskt skäl för att HFRT för HNSCC ska minska den totala behandlingstiden och därmed effekterna av accelererad återpopulation i denna sjukdomsenhet. Dessutom, om liknande resultat kan uppnås med ett minskat antal fraktioner, kan kostnadseffektiviteten för vården förbättras samtidigt som störningarna för patientens personliga och professionella liv minimeras. En avsevärd minskning av behandlingstid kan förbättra följsamhet och ekonomisk toxicitet i samband med patientens onkologiska behandling.
Den globala covid-19-pandemin belyser hälsorisken för samhället i stort av att inte ha något lönsamt alternativ till en 7 veckors daglig RT-kurs för HNSCC, särskilt i situationen med nedsatt immunsystem i samband med samtidig kemoterapi som ofta används i denna patientpopulation. Således är studien av HFRT för HNSCC både aktuell och potentiellt paradigmförändring för praxis över hela USA.
Incidensen av humant papillomvirus (HPV)-associerad orofarynxcancer ökar i USA och står nu för 70-80% av alla orofarynxcancer. Den har en gynnsam prognos jämfört med icke-HPV-associerade cancerformer och studier pågår för att fastställa den bästa strategin för att intensifiera behandlingen samtidigt som goda onkologiska resultat bibehålls.
Syftet med denna enarmade fas I-studie är att bedöma tolerabiliteten och signalen för effektivitet av de-intensifierad HFRT för gynnsam HPV-associerad orofarynxcancer. Avintensifiering kommer att ske på två sätt. För det första kommer den ekvivalenta biologiskt effektiva dosen (BED) av HFRT som används vid försök att vara 60 Gy konventionellt fraktionerad RT (mot den nuvarande standarden för vård på 70 Gy). För det andra kommer den elektiva nodalvolymen som bestrålas att vara begränsad till involverade nodalnivåer och en omedelbart intilliggande nivå (mot den nuvarande standarden för vård av hela bilaterala nacknodalregioner). Patienterna kommer att slutföra RT i 15 fraktioner (3 veckor) med samtidig cisplatin varje vecka på dosnivå 0. Om en 3-veckors regim inte tolereras väl, kommer en 20 fraktioners regim att användas på dosnivå -1.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bevisad diagnos av T1-3 (upp till 6 cm), N0-2 (AJCC 8:e upplagan) p16 positivt skivepitelcancer i orofarynx (förutom T1-2N0 som anges i uteslutningskriterierna)
- ≤10 pack-års rökhistoria och inte aktivt röka
- Ålder ≥18 år
- ECOG prestandastatus 0-2 eller Karnofsky Performance Status 50-100
Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, civilstånd, har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 12 månaderna i följd).
- Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor före registrering för fertila kvinnor.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Fjärrmetastaser
- T1-2N0 (AJCC 8:e upplagan) p16 positiv skivepitelcancer i orofarynx (kandidater för enbart definitiv RT eller enbart kirurgi)
- Oförmåga att samtidigt få cisplatin varje vecka på grund av komorbida tillstånd
- Synkron icke-hudcancer primära utanför orofarynx, munhåla, struphuvud och hypofarynx förutom låg- och medelrisk prostatacancer och väldifferentierad sköldkörtelcancer. För prostatacancer ska patienten inte få aktiv behandling. För sköldkörtelcancer kan sköldkörteloperation förekomma före eller efter strålbehandling, förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
- Tidigare invasiv malignitet med ett förväntat sjukdomsfritt intervall på mindre än 3 år
- Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålningsfält
- Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel för behandling av cancern som studeras.
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som kemoterapimedlen i denna studie
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.
- Historik med allvarlig immunsuppression, inklusive HIV, organ eller autologa eller allogena stamcellstransplantationer, eller aktiv immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för inskrivningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hypofraktionerad strålbehandling med samtidig kemoterapi (cisplatin 40 mg/m2 varje vecka)
Nivå 0: 46,5 Gy i 15 fraktioner, 5 fraktioner/vecka Nivå -1: 52 Gy i 20 fraktioner, 5 fraktioner/vecka |
Hypofraktionerad intensitetsmodulerad strålbehandling med samtidig kemoterapi (cisplatin varje vecka)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt tolererad dos/fraktionering av hypofraktionerad strålbehandling
Tidsram: 3 månader
|
Antalet deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) kommer att användas för att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) eller optimal fraktionering av hypofraktionerad strålbehandling. Nivå 0: 46,5 Gy i 15 fraktioner Nivå -1: 52 Gy i 20 fraktioner |
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikerrapporterade akuta toxiciteter
Tidsram: 0-3 månader
|
Toxiciteter mätta med CTCAE v5.0
|
0-3 månader
|
|
Klinikerrapporterade sena toxiciteter
Tidsram: 3-12 månader
|
Som mätt med CTCAE v5.0
|
3-12 månader
|
|
Procentandel deltagare med lokoregional kontroll
Tidsram: 12 månader
|
Lokoregional kontroll definierad som frihet från lokoregional återkomst.
Lokoregional återkomst definierad som biopsibekräftad livskraftig cancer som härstammar från den ursprungliga tumörplatsen (dvs. orofarynx) eller ett lymfkörtelområde ovanför nyckelbenen.
|
12 månader
|
|
Procentandel av deltagare med progression-fri överlevnad
Tidsram: 1-12 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död.
|
1-12 månader
|
|
Procentandel deltagare med överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Överlevnad definierad som tiden från behandlingsstart till tidpunkt för död.
|
24 månader
|
|
Patientrapporterad livskvalitet relaterad till sväljning
Tidsram: 1–12 månader
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet relaterad till sväljning, mätt med MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) totalsumma, bedömd vid angivna tidpunkter (baslinje, 1, 3, 6 och 12 månader) under och efter behandling.
Högre poäng indikerar bättre funktion, 0-100.
Analyserna var deskriptiva, och en parade t-test användes för att jämföra frågeformulärsresultat över tid med P < .05
ansett statistiskt signifikant.
En skillnad på 10 i MDADI sammansatt poäng ansågs kliniskt meningsfull.
|
1–12 månader
|
|
Huvud- och halspatientrapporterad livskvalitet
Tidsram: 1-12 månader
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade utfallsmått för livskvalitet vid huvud- och halscancer, mätt med University of Washington Quality of Life-frågeformuläret (UW-QOL), bedömd vid specificerade tidpunkter (baslinje, 1, 3, 6 och 12 månader) under och efter behandling. Högre poäng på UW-QOL-subskalor indikerar bättre livskvalitet, där 0 är det sämsta och 100 det bästa utfallet. Ett parade t-test användes för att jämföra frågeformulärsresultaten över tid med P < .05 ansett statistiskt signifikant. UW-QOL delades upp i 2 subskalor för fysisk och social-emotionell funktion, där förändringar på 0.5 x standardavvikelse (SD) och 0.8 x SD ansågs som måttlig respektive stor effekt. Skaltitel: Patientrapporterad livskvalitet vid baslinje och efter behandling (0-100) Fysisk UW-QOL minimum: 45.83 Fysisk UW-QOL maximum: 100 Social-Emotionell UW-QOL minimum: 17.5 Social-Emotionell UW-QOL maximum: 100 |
1-12 månader
|
|
Allmän livskvalitet rapporterad av patienten
Tidsram: 1–12 månader
|
EuroQol-5 dimensions (EQ-5D-5L): 1-5, högre poäng betyder sämre livskvalitet.
Indexpoäng: 0-1, högre poäng betyder bättre livskvalitet.
Visuell analog skala: 0-100, högre poäng betyder bättre livskvalitet.
|
1–12 månader
|
|
Näringsrörsberoende
Tidsram: 1-12 månader
|
Beroende av sondmatning definieras som deltagare med daglig användning av ≥2 näringstillskott per dag via sonden vid utvärderingstillfället.
|
1-12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dominic Moon, MD, UT Southwestern Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU-2020-1079
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .