DOAC ADRs Retrospektivní studie o genetických variacích (DARES1)
14. února 2023 aktualizováno: Cipherome, Inc.
Vyšetřování genetických variací u pacientů s nežádoucími účinky při užívání přímých perorálních antikoagulancií (DOAC)
Účelem této studie je zjistit, zda genetický profil a klinické faktory účastníka (věk, dávka drogy atd.) ovlivňují výsledky užívání drog (tj.
závažné krvácení), které mohl účastník zaznamenat od doby, kdy užíval lék (přímé perorální antikoagulancium) k prevenci tvorby krevních sraženin v krevních cévách.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Geny mohou mít varianty nebo mutace, které mohou zvýšit riziko krvácení účastníka při podávání přímého perorálního antikoagulantu (DOAC).
Vyšetřovatelé budou studovat účastníky na DOAC, kteří měli krvácení, a také účastníky, kteří jsou na DOAC a neměli krvácení (kontrolní skupina).
Cílem studie je určit přesnost skóre bezpečnosti léčiv Cipherome (DSS) v jeho schopnosti předpovídat nežádoucí reakce na léky (ADR).
Skóre DSS se pohybuje od 0 do 1, přičemž skóre méně než 0,3 koreluje s vyšším rizikem ADR a skóre více než 0,7 koreluje s nižším rizikem ADR.
Skóre DSS účastníka bude porovnáno se skutečným klinickým výsledkem pomocí statistického testu ke stanovení přesnosti DSS.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
210
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Clara, California, Spojené státy, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jakýkoli dospělý pacient ve věku 18 let a starší, u kterého došlo k závažnému krvácení, klinicky relevantnímu nezávažnému krvácení nebo selhání léčby při užívání DOAC během časového rámce studie a je schopen poskytnout informovaný souhlas.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jakýkoli dospělý pacient ve věku 18 let a starší, u kterého došlo k závažnému krvácení, klinicky relevantnímu nezávažnému krvácení nebo selhání léčby při užívání DOAC během časového rámce studie a je schopen poskytnout informovaný souhlas. Kontrolní pacienti budou vybráni ze všech dospělých pacientů, kteří jsou na terapii DOAC.
Kritéria vyloučení:
- Neposkytnutí informovaného souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nežádoucí reakce léku na DOAC
Účastníci přímých perorálních antikoagulancií (DOAC), kteří zaznamenají závažné krvácení nebo klinicky relevantní nezávažné krvácení podle kritérií Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu.
Jedná se o observační studii, takže k žádnému zásahu nedojde.
|
|
Selhání léčby na DOAC
Účastníci na přímých perorálních antikoagulanciích (DOAC), u kterých došlo k selhání léčby (např. opakovaný infarkt myokardu, systémová embolie, ischemická cévní mozková příhoda atd.).
Jedná se o observační studii, takže k žádnému zásahu nedojde.
|
|
Kontrola případu
Účastníci přímých perorálních antikoagulancií (DOAC), kteří nezaznamenali žádné závažné krvácení ani selhání léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné krvácení během terapie DOAC
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
|
Klinicky relevantní nezávažné krvácení
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tromboembolické příhody
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Tromboembolické příhody, mimo jiné: hluboká žilní trombóza, plicní embolie, ischemická cévní mozková příhoda, přechodný ischemický záchvat, arteriální trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objev nových genetických variant
Časové okno: Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Objevit nové farmakogenomické varianty spojené s metabolismem DOAC.
Výzkumníci budou provádět sekvenování celého genomu, aby určili nové varianty nalezené u jedinců s velkým krvácením nebo selháním léčby.
|
Do 1 roku od zahájení terapie DOAC
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Ředitel studie: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501. doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Kvamme AM, Friedman J, Mismetti P, Goldhaber SZ; RE-MEDY Trial Investigators; RE-SONATE Trial Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):709-18. doi: 10.1056/NEJMoa1113697.
- 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO, Marchini JL, McCarthy S, McVean GA, Abecasis GR. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
8. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C02-001 SC003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .