Étude rétrospective des effets indésirables du DOAC sur les variations génétiques (DARES1)
14 février 2023 mis à jour par: Cipherome, Inc.
Enquête sur les variations génétiques chez les patients présentant des événements indésirables sous anticoagulants oraux directs (AOD)
Le but de cette étude est de voir si le profil génétique du participant et les facteurs cliniques (âge, dose de médicament, etc.) affectent les résultats du médicament (c.-à-d.
hémorragie grave) que le participant a pu avoir depuis qu'il a pris le médicament (anticoagulant oral direct) pour prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Les gènes peuvent avoir des variantes ou des mutations qui peuvent augmenter le risque de saignement du participant lorsqu'il reçoit un anticoagulant oral direct (AOD).
Les enquêteurs étudieront les participants sous AOD qui ont eu des saignements ainsi que les participants sous AOD qui n'ont pas eu de saignements (groupe témoin).
L'objectif de l'étude est de déterminer l'exactitude du score de sécurité des médicaments (DSS) de Cipherome dans sa capacité à prédire les effets indésirables des médicaments (ADR).
Un score DSS varie de 0 à 1, avec des scores inférieurs à 0,3 corrélés à un risque plus élevé d'EIM et des scores supérieurs à 0,7 corrélés à un risque plus faible d'EIM.
Le score DSS du participant sera comparé au résultat clinique réel à l'aide d'un test statistique pour déterminer l'exactitude du DSS.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
210
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jane Chiang, MD
- Numéro de téléphone: 1007 4082431460
- E-mail: jane.chiang@cipherome.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kenneth J Park, PharmD
- Numéro de téléphone: 8175040116
- E-mail: kenneth.park@cipherome.com
Lieux d'étude
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California
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Santa Clara, California, États-Unis, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Tout patient adulte de 18 ans et plus, qui a présenté une hémorragie majeure, une hémorragie non majeure cliniquement pertinente ou un échec du traitement lors de la prise d'un AOD pendant la période de l'étude et qui est en mesure de fournir un consentement éclairé.
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient adulte de 18 ans et plus, qui a présenté une hémorragie majeure, une hémorragie non majeure cliniquement pertinente ou un échec du traitement lors de la prise d'un AOD pendant la période de l'étude et qui est en mesure de fournir un consentement éclairé. Les patients témoins seront recrutés parmi tous les patients adultes sous AOD.
Critère d'exclusion:
- Défaut de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Effet indésirable du médicament sur AOD
Participants sous anticoagulants oraux directs (AOD) qui présentent des saignements majeurs ou des saignements non majeurs cliniquement pertinents selon les critères de la Société internationale de thrombose et d'hémostase.
Il s'agit d'une étude observationnelle, il n'y aura donc pas d'intervention.
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Échec du traitement sous AOD
Participants sous anticoagulants oraux directs (AOD) qui connaissent un échec thérapeutique (par exemple, IM récurrent, embolie systémique, AVC ischémique, etc.).
Il s'agit d'une étude observationnelle, il n'y aura donc pas d'intervention.
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Cas-témoins
Participants sous anticoagulants oraux directs (AOD) qui ne présentent ni saignement majeur ni échec thérapeutique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événement hémorragique majeur pendant le traitement par AOD
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Hémorragie non majeure cliniquement pertinente
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements thromboemboliques
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Événements thromboemboliques, y compris, mais sans s'y limiter : thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ischémique, accident ischémique transitoire, thrombose artérielle ou autre événement thromboembolique
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Découverte de nouvelles variantes génétiques
Délai: Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Découvrir de nouvelles variantes pharmacogénomiques associées au métabolisme du DOAC.
Les chercheurs effectueront un séquençage du génome entier pour déterminer de nouvelles variantes trouvées chez les personnes présentant des hémorragies majeures ou des échecs de traitement.
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Dans l'année suivant le début du traitement par AOD
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Directeur d'études: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501. doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Kvamme AM, Friedman J, Mismetti P, Goldhaber SZ; RE-MEDY Trial Investigators; RE-SONATE Trial Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):709-18. doi: 10.1056/NEJMoa1113697.
- 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO, Marchini JL, McCarthy S, McVean GA, Abecasis GR. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
31 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2020
Première publication (Réel)
8 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C02-001 SC003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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