DOAC ADR's retrospectieve studie over genetische variaties (DARES1)
14 februari 2023 bijgewerkt door: Cipherome, Inc.
Onderzoek naar genetische variaties bij patiënten met bijwerkingen tijdens het gebruik van directe orale anticoagulantia (DOAC's)
Het doel van deze studie is om te zien of het genetische profiel van de deelnemer en klinische factoren (leeftijd, medicijndosis, enz.) de resultaten van het medicijn beïnvloeden (d.w.z.
ernstige bloeding) die de deelnemer mogelijk heeft ervaren sinds hij het geneesmiddel (direct oraal antistollingsmiddel) heeft ingenomen om de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Genen kunnen varianten of mutaties hebben die het risico op bloedingen van de deelnemer kunnen verhogen bij het ontvangen van een direct oraal anticoagulans (DOAC's).
De onderzoekers zullen deelnemers aan DOAC's bestuderen die een bloeding hebben gehad en ook deelnemers aan DOAC's die geen bloeding hebben gehad (controlegroep).
Het doel van de studie is om de nauwkeurigheid van Cipherome's Drug Safety Score (DSS) te bepalen in zijn vermogen om bijwerkingen te voorspellen.
Een DSS-score varieert van 0 tot 1, met scores van minder dan 0,3 gecorreleerd met een hoger risico op bijwerkingen en scores van meer dan 0,7 gecorreleerd met een lager risico op bijwerkingen.
De DSS-score van de deelnemer wordt vergeleken met het werkelijke klinische resultaat met behulp van een statistische test om de nauwkeurigheid van de DSS te bepalen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
210
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jane Chiang, MD
- Telefoonnummer: 1007 4082431460
- E-mail: jane.chiang@cipherome.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Kenneth J Park, PharmD
- Telefoonnummer: 8175040116
- E-mail: kenneth.park@cipherome.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Clara, California, Verenigde Staten, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Elke volwassen patiënt van 18 jaar en ouder die ernstige bloedingen, klinisch relevante niet-ernstige bloedingen of falen van de behandeling heeft ervaren tijdens het gebruik van een DOAC tijdens de studieperiode en die geïnformeerde toestemming kan geven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke volwassen patiënt van 18 jaar en ouder die ernstige bloedingen, klinisch relevante niet-ernstige bloedingen of falen van de behandeling heeft ervaren tijdens het gebruik van een DOAC tijdens de studieperiode en die geïnformeerde toestemming kan geven. Controlepatiënten zullen worden gerekruteerd uit alle volwassen patiënten die op DOAC-therapie staan.
Uitsluitingscriteria:
- Het niet geven van geïnformeerde toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Bijwerkingen op DOAC
Deelnemers aan directe orale anticoagulantia (DOAC's) die ernstige bloedingen of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen ervaren volgens de criteria van de International Society of Thrombosis and Heostasis.
Dit is een observationele studie, dus er zal geen interventie zijn.
|
|
Behandelingsfalen op DOAC
Deelnemers aan directe orale anticoagulantia (DOAC's) die falen van de behandeling ervaren (bijv. recidiverend MI, systemische embolie, ischemische beroerte, enz.).
Dit is een observationele studie, dus er zal geen interventie zijn.
|
|
Case-control
Deelnemers aan directe orale anticoagulantia (DOAC's) die geen ernstige bloedingen of falen van de behandeling ervaren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bloeding tijdens DOAC-therapie
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
|
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Trombo-embolische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Trombo-embolische voorvallen, waaronder, maar niet beperkt tot: diepe veneuze trombose, longembolie, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële trombose of andere trombo-embolische voorvallen
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontdekking van nieuwe genetische varianten
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Nieuwe farmacogenomische varianten ontdekken die verband houden met het DOAC-metabolisme.
De onderzoekers zullen sequentiebepaling van het hele genoom uitvoeren om nieuwe varianten te bepalen die worden gevonden bij personen met ernstige bloedingen of mislukte behandelingen.
|
Binnen 1 jaar na aanvang van de DOAC-therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Studie directeur: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501. doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Kvamme AM, Friedman J, Mismetti P, Goldhaber SZ; RE-MEDY Trial Investigators; RE-SONATE Trial Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):709-18. doi: 10.1056/NEJMoa1113697.
- 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO, Marchini JL, McCarthy S, McVean GA, Abecasis GR. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C02-001 SC003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .