DOAC ADR:n retrospektiivinen tutkimus geneettisistä variaatioista (DARES1)
tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: Cipherome, Inc.
Geneettisten variaatioiden tutkiminen potilailla, joilla on haittavaikutuksia suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) käytön aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttavatko osallistujan geneettinen profiili ja kliiniset tekijät (ikä, lääkeannos jne.) lääkkeen tuloksiin (ts.
vakava verenvuoto), jota osallistuja on saattanut kokea lääkkeen (suora oraalinen antikoagulantti) ottamisen jälkeen verihyytymien muodostumisen estämiseksi verisuonissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Geeneissä voi olla muunnelmia tai mutaatioita, jotka voivat lisätä osallistujan verenvuotoriskiä, kun hän saa suoraa oraalista antikoagulanttia (DOAC).
Tutkijat tutkivat DOAC-potilaita, joilla on ollut verenvuotoa, ja myös DOAC-potilaita, joilla ei ollut verenvuotoa (kontrolliryhmä).
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää Cipheromen lääketurvallisuuspisteen (DSS) tarkkuus sen kyvyssä ennustaa haittavaikutuksia (ADR).
DSS-pisteet vaihtelevat 0–1, ja alle 0,3 pisteet korreloivat suurempaan haittavaikutusten riskiin ja yli 0,7 pisteet korreloivat pienempään haittavaikutusten riskiin.
Osallistujan DSS-pisteitä verrataan todelliseen kliiniseen tulokseen käyttämällä tilastollista testiä DSS:n tarkkuuden määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
210
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Clara, California, Yhdysvallat, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset potilaat, jotka kokivat vakavaa verenvuotoa, kliinisesti merkittävää ei-suurta verenvuotoa tai hoidon epäonnistumista ottaessaan DOAC:tä tutkimuksen ajanjakson aikana ja jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset potilaat, jotka kokivat vakavaa verenvuotoa, kliinisesti merkittävää ei-suurta verenvuotoa tai hoidon epäonnistumista ottaessaan DOAC:tä tutkimuksen ajanjakson aikana ja jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen. Kontrollipotilaat rekrytoidaan kaikista aikuispotilaista, jotka saavat DOAC-hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen jättäminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
DOAC:n haittavaikutus
Osallistujat, jotka käyttävät suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) ja joilla on merkittävää verenvuotoa tai kliinisesti merkittävää ei-vakavaa verenvuotoa kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen kriteerien mukaisesti.
Tämä on havainnointitutkimus, joten siihen ei puututa.
|
|
Hoidon epäonnistuminen DOAC:ssa
Osallistujat, jotka käyttävät suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC), joiden hoito epäonnistuu (esim. toistuva sydäninfarkti, systeeminen embolia, iskeeminen aivohalvaus jne.).
Tämä on havainnointitutkimus, joten siihen ei puututa.
|
|
Asianhallinta
Osallistujat, jotka käyttävät suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC), joilla ei ole suurta verenvuotoa tai hoidon epäonnistumista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri verenvuototapahtuma DOAC-hoidon aikana
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
|
Kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tromboemboliset tapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Tromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: syvä laskimotukos, keuhkoembolia, iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimotromboosi tai muu tromboembolinen tapahtuma
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien geneettisten varianttien löytäminen
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Löytää uusia farmakogenomisia variantteja, jotka liittyvät DOAC-aineenvaihduntaan.
Tutkijat suorittavat koko genomin sekvensoinnin määrittääkseen uusia variantteja, joita löydetään henkilöistä, joilla on suuri verenvuoto tai hoito epäonnistui.
|
1 vuoden sisällä DOAC-hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Opintojohtaja: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501. doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Kvamme AM, Friedman J, Mismetti P, Goldhaber SZ; RE-MEDY Trial Investigators; RE-SONATE Trial Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):709-18. doi: 10.1056/NEJMoa1113697.
- 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO, Marchini JL, McCarthy S, McVean GA, Abecasis GR. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C02-001 SC003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .