DOAC ADRs retrospektiv undersøgelse af genetiske variationer (DARES1)
14. februar 2023 opdateret af: Cipherome, Inc.
Undersøgelse af genetiske variationer hos patienter med uønskede hændelser under direkte orale antikoagulantia (DOAC'er)
Formålet med denne undersøgelse er at se, om deltagerens genetiske profil og kliniske faktorer (alder, lægemiddeldosis osv.) påvirker lægemiddelresultater (dvs.
alvorlig blødning), som deltageren kan have oplevet efter at have taget lægemidlet (direkte oralt antikoagulant) for at forhindre, at der dannes blodpropper i blodkarrene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Gener kan have varianter eller mutationer, der kan øge deltagerens risiko for blødning, når de modtager et direkte oralt antikoagulant (DOAC'er).
Efterforskerne vil studere deltagere på DOAC'er, der har haft blødninger, og også deltagere, der er på DOAC'er, som ikke havde blødning (kontrolgruppe).
Målet med undersøgelsen er at bestemme nøjagtigheden af Cipherome's Drug Safety Score (DSS) i dets evne til at forudsige bivirkninger (ADR'er).
En DSS-score varierer fra 0 til 1, med scorer mindre end 0,3 korreleret med en højere risiko for bivirkninger og scorer mere end 0,7 korreleret med en lavere risiko for bivirkninger.
Deltagerens DSS-score vil blive sammenlignet med det faktiske kliniske resultat ved hjælp af en statistisk test for at bestemme nøjagtigheden af DSS.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
210
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Clara, California, Forenede Stater, 95128
- Santa Clara Valley Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Enhver voksen patient på 18 år og ældre, som oplevede større blødninger, klinisk relevant ikke-større blødning eller behandlingssvigt, mens de tog en DOAC i løbet af undersøgelsens tidsramme, og som er i stand til at give informeret samtykke.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver voksen patient på 18 år og ældre, som oplevede større blødninger, klinisk relevant ikke-større blødning eller behandlingssvigt, mens de tog en DOAC i løbet af undersøgelsens tidsramme, og som er i stand til at give informeret samtykke. Kontrolpatienter vil blive rekrutteret fra alle voksne patienter, som er i DOAC-behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende afgivelse af informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Bivirkninger på DOAC
Deltagere på Direct Oral Anti-coagulants (DOAC'er), som oplever større blødninger eller klinisk relevant ikke-større blødning i henhold til International Society of Thrombosis and Haemostasis kriterier.
Dette er et observationsstudie, så der vil ikke være nogen intervention.
|
|
Behandlingsfejl på DOAC
Deltagere på direkte orale antikoagulantia (DOAC'er), som oplever behandlingssvigt (f.eks. tilbagevendende MI, systemisk emboli, iskæmisk slagtilfælde osv.).
Dette er et observationsstudie, så der vil ikke være nogen intervention.
|
|
Sagskontrol
Deltagere på Direct Oral Anti-coagulants (DOAC'er), som hverken oplever større blødninger eller behandlingssvigt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større blødningshændelse under DOAC-behandling
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
|
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Tromboemboliske hændelser, herunder, men ikke begrænset til: dyb venetrombose, lungeemboli, iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, arteriel trombose eller anden tromboembolisk hændelse
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opdagelse af nye genetiske varianter
Tidsramme: Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
At opdage nye farmakogenomiske varianter forbundet med DOAC-metabolisme.
Efterforskerne vil udføre hele genomsekventering for at bestemme nye varianter fundet hos individer med større blødninger eller behandlingssvigt.
|
Inden for 1 år efter DOAC-behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dayani Nualles-Percy, MD, Santa Clara Valley Medical Center
- Studieleder: Clifford Wang, MD, Santa Clara Valley Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Colilla S, Crow A, Petkun W, Singer DE, Simon T, Liu X. Estimates of current and future incidence and prevalence of atrial fibrillation in the U.S. adult population. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1142-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.063. Epub 2013 Jul 4.
- Zareh M, Davis A, Henderson S. Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department. West J Emerg Med. 2011 Nov;12(4):386-92. doi: 10.5811/westjem.2011.3.2051.
- Kirley K, Qato DM, Kornfield R, Stafford RS, Alexander GC. National trends in oral anticoagulant use in the United States, 2007 to 2011. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Sep 1;5(5):615-21. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.967299. Epub 2012 Sep 4.
- Bauer KA. Pros and cons of new oral anticoagulants. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:464-70. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.464.
- Kanuri SH, Kreutz RP. Pharmacogenomics of Novel Direct Oral Anticoagulants: Newly Identified Genes and Genetic Variants. J Pers Med. 2019 Jan 17;9(1):7. doi: 10.3390/jpm9010007.
- Sennesael AL, Larock AS, Douxfils J, Elens L, Stillemans G, Wiesen M, Taubert M, Dogne JM, Spinewine A, Mullier F. Rivaroxaban plasma levels in patients admitted for bleeding events: insights from a prospective study. Thromb J. 2018 Nov 12;16:28. doi: 10.1186/s12959-018-0183-3. eCollection 2018.
- Ing Lorenzini K, Daali Y, Fontana P, Desmeules J, Samer C. Rivaroxaban-Induced Hemorrhage Associated with ABCB1 Genetic Defect. Front Pharmacol. 2016 Dec 19;7:494. doi: 10.3389/fphar.2016.00494. eCollection 2016.
- Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jun;84(6):1301-1312. doi: 10.1111/bcp.13561. Epub 2018 Apr 16.
- Shi J, Wang X, Nguyen JH, Bleske BE, Liang Y, Liu L, Zhu HJ. Dabigatran etexilate activation is affected by the CES1 genetic polymorphism G143E (rs71647871) and gender. Biochem Pharmacol. 2016 Nov 1;119:76-84. doi: 10.1016/j.bcp.2016.09.003. Epub 2016 Sep 8.
- Dimatteo C, D'Andrea G, Vecchione G, Paoletti O, Cappucci F, Tiscia GL, Buono M, Grandone E, Testa S, Margaglione M. Pharmacogenetics of dabigatran etexilate interindividual variability. Thromb Res. 2016 Aug;144:1-5. doi: 10.1016/j.thromres.2016.05.025. Epub 2016 May 26.
- Sychev DA, Levanov AN, Shelekhova TV, Bochkov PO, Denisenko NP, Ryzhikova KA, Mirzaev KB, Grishina EA, Gavrilov MA, Ramenskaya GV, Kozlov AV, Bogoslovsky T. The impact of ABCB1 (rs1045642 and rs4148738) and CES1 (rs2244613) gene polymorphisms on dabigatran equilibrium peak concentration in patients after total knee arthroplasty. Pharmgenomics Pers Med. 2018 Jul 25;11:127-137. doi: 10.2147/PGPM.S169277. eCollection 2018. Erratum In: Pharmgenomics Pers Med. 2018 Sep 26;11:167.
- Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S495-501. doi: 10.1016/j.amepre.2009.12.017.
- Wysowski DK, Nourjah P, Swartz L. Bleeding complications with warfarin use: a prevalent adverse effect resulting in regulatory action. Arch Intern Med. 2007 Jul 9;167(13):1414-9. doi: 10.1001/archinte.167.13.1414.
- Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, Schellong S, Eriksson H, Baanstra D, Kvamme AM, Friedman J, Mismetti P, Goldhaber SZ; RE-MEDY Trial Investigators; RE-SONATE Trial Investigators. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013 Feb 21;368(8):709-18. doi: 10.1056/NEJMoa1113697.
- 1000 Genomes Project Consortium; Auton A, Brooks LD, Durbin RM, Garrison EP, Kang HM, Korbel JO, Marchini JL, McCarthy S, McVean GA, Abecasis GR. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015 Oct 1;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2022
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
8. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C02-001 SC003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .