Vyhodnoťte bezpečnost, imunogenicitu a potenciální účinnost vakcíny rVSV-SARS-CoV-2-S

Kritéria pro zařazení:

Fáze I (zkráceně):

• Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
• Negativní PCR a žádná přítomnost titrů protilátek ELISA proti SARS-CoV-2 při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce, jako jsou hormony (OCP, perorální antikoncepční pilulky), kondom nebo okluzivní čepice se spermicidními látkami, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) po dobu nejméně 14 dnů. před vakcinací do 90 dnů po poslední injekci.
• Subjekty s obecně dobrým zdravotním stavem bez chronického onemocnění ani nekonzumující chronickou medikaci podle názoru zkoušejícího, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření.
• Žádné klinicky významné abnormality v hematologii, chemii krve nebo laboratorních testech analýzy moči při screeningu.
• Negativní sérologické testy HIV, hepatitidy B a hepatitidy C.
• Normální teplota v ústech, normální sinusový rytmus, tepová frekvence ne vyšší než 100 tepů za minutu a normální systolický krevní tlak (pod 140/90 mmHg)
• Musí být ochoten vzdát se darování krve během fáze odběru krve ve studii.
• Musí souhlasit s tím, že se před dokončením studie nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
• Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie a musí být přístupné a ochotné dodržovat studijní postupy i za podmínek uzamčení.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Fáze II (zkráceně):

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 85 let (včetně) v době screeningu.
• Negativní PCR a žádná přítomnost titrů protilátek ELISA proti SARS-CoV-2 při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce, jako jsou hormony (OCP, perorální antikoncepční pilulky), kondom nebo okluzivní čepice se spermicidními látkami, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) po dobu nejméně 14 dnů. před vakcinací do 90 dnů po poslední injekci. Muž musí souhlasit s tím, že se vyhne dárcovství spermatu od první injekce do 90 dnů po poslední injekci.
• Žádné klinicky významné abnormality v hematologii, chemii krve nebo laboratorních testech analýzy moči při screeningu.
• Musí být ochoten vzdát se darování krve během fáze odběru krve ve studii
• Musí souhlasit s tím, že se před dokončením studie nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
• Normální orální teplota, tepová frekvence ne vyšší než 100 tepů za minutu (sinusový rytmus) a kontrolovaný krevní tlak (v případě léčených hypertoniků pod 140/90 mmHg).
• Subjekty musí být schopny porozumět požadavkům studie a musí být přístupné a ochotné dodržovat studijní postupy i za podmínek uzamčení.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Fáze I (zkráceně):

• Anamnéza závažných lokálních nebo systémových reakcí na jakékoli očkování nebo anamnéza závažných alergických reakcí nebo známé alergie na složky vakcíny, včetně alergie na rýži.
• Obdržení hodnoceného přípravku do 30 dnů před screeningem nebo pokračující účastí v jiném klinickém hodnocení
• Příjem licencovaných vakcín do 14 dnů od plánované imunizace studie a jakékoli nežádoucí účinky, které mohou souviset s licencovanou imunizací vakcínou v den 0.
• Neschopnost pozorovat možné místní reakce v místech vpichu kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Známá hemoglobinopatie nebo koagulační abnormalita.
• Nový nástup horečky >37,8 ºC A [kašel NEBO dušnost NEBO anosmie/ageuzie] nebo jakékoli jiné přidružené onemocnění během 14 dnů před screeningem
• Vysoké riziko expozice SARS-CoV-2 před registrací (úzký kontakt, v současnosti sebeizolace kvůli kontaktu v domácnosti, poskytovatel zdravotní péče v první linii v kontaktu se subjekty COVID-19).
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví, podle nejlepšího klinického úsudku zkoušejícího.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní těhotenský test v moči nebo ženy mají v úmyslu být během studie těhotné.
• Potvrzené nebo suspektní onemocnění způsobené koronaviry, SARS-CoV 1 a Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV.
• Obdrželi jste jakoukoli předchozí vakcínu proti koronaviru
• Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu během 60 dnů před podáním studijní intervence nebo plánovaným příjmem v průběhu studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog podle klinického posouzení během 5 let před studiem očkování.
• Účastníci, kteří podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebudou splňovat požadavky tohoto protokolu.
• Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko, že jednotlivec bude mít nepříznivý výsledek z účasti v této studii.
• Jedinci, kteří žijí s těžce imunokompromitovanými lidmi (např. pacienti po transplantaci, pacienti na aktivní protinádorové imunosupresivní léčbě), těhotné ženy, kojící ženy, děti mladší 12 měsíců nebo jakýkoli jiný jedinec, který by podle úsudku zkoušejícího mohl mít zvýšené riziko.

Fáze II (zkráceně):

• Anamnéza závažných lokálních nebo systémových reakcí na jakékoli očkování nebo anamnéza závažných alergických reakcí nebo známé alergie na složky vakcíny, včetně alergie na rýži.
• Obdržení hodnoceného přípravku (kromě potvrzeného placeba ve studii IIBR20-001) až 30 dní před screeningem nebo probíhající účastí v jiné klinické studii (kromě studie IIBR20-001).
• Příjem licencovaných vakcín do 14 dnů od plánované imunizace studie a jakékoli nežádoucí účinky, které mohou souviset s licencovanou imunizací vakcínou v den 0.
• Neschopnost pozorovat možné místní reakce v místech vpichu kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Známá hemoglobinopatie nebo koagulační abnormalita (nevylučují se jedinci léčení antikoagulací nebo antiagregací).
• Nový nástup horečky >37,8ºC A [kašel NEBO dušnost NEBO anosmie/ageuzie] nebo jakékoli jiné přidružené onemocnění během 14 dnů před screeningem
• Faktory, které zvyšují riziko vážného onemocnění u subjektu podle pokynů CDC, včetně následujících rizikových faktorů (v každém případě nejednoznačného hodnocení bude rozhodnutí učiněno podle nejlepšího klinického úsudku zkoušejícího): Rakovina [přetrvávající malignita nebo nedávno diagnostikovaná malignita v posledních pěti letech , nezahrnuje nemelanotickou rakovinu kůže], chronické onemocnění ledvin (eGFR<60 ml/min/1,73 m^2), onemocnění jater (ALT nebo AST) > 1,5 × ULN; nebo alkalická fosfatáza a přímý bilirubin > ULN (celkový bilirubin může být až 2 × ULN, pokud je přímý bilirubin roven nebo nižší než ULN); nebo PT INR > 1,25), COPD; Imunokompromitovaný stav po transplantaci solidních orgánů; Obezita (BMI≥30 kg/m2); Závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo kardiomyopatie; srpkovitá anémie; Diabetes mellitus 1. typu (HbA1C>8,0 %, podle dotazování na anamnézu nebo záznamů)); Astma; Cerebrovaskulární choroby; Cystická fibróza, nekontrolovaná hypertenze, která nereaguje na terapii, Plicní fibróza, Thalasemie.
• Předvídání potřeby imunosupresivní léčby během následujících 6 měsíců.
• Klinicky významný (prostřednictvím možného rizika pro subjekt nebo který by mohl být potenciálně škodlivý pro výsledky studie) zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví nebo pro závažné COVID-19, podle vyšetřovatele.
• Jakýkoli progresivní nebo závažný neurologický stav/porucha, demence, záchvatová porucha nebo syndrom Guillian-Barrého v anamnéze.
• Známé nebo suspektní poškození imunitního systému včetně revmatického onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo cévního onemocnění autoimunitního původu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo ženy mají v úmyslu být během studie těhotné.
• Klinicky významný abnormální CBC má za následek WBC, hemoglobin, hematokrit nebo krevní destičky.
• Klinicky významná abnormální analýza moči: pouze červené krvinky, bílkoviny nebo glukóza.
• Pozitivní sérologie pro: povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, HIV.
• Známé nebo suspektní onemocnění způsobené koronaviry, SARS-CoV 1 a Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV..
• Obdrželi jste jakoukoli předchozí vakcínu proti koronaviru.
• Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu během 60 dnů před podáním studijní intervence nebo plánovaným příjmem v průběhu studie.
• Imunosupresivní léky podány do 90 dnů před screeningem. (Nezahrnuje [1] kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává opakování [délka léčby 10 dnů nebo méně s dokončením alespoň 30 dnů před očkováním].)
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog podle klinického posouzení během 5 let před studiem očkování (kromě konopí)
• Účastníci, kteří podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebudou splňovat požadavky tohoto protokolu.
• Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko, že jednotlivec bude mít nepříznivý výsledek z účasti v této studii.