Evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia potencial de una vacuna rVSV-SARS-CoV-2-S

Criterios de inclusión:

Fase I (abreviada):

• Hombres o mujeres sanos, de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de la selección.
• PCR negativa y sin presencia de títulos de anticuerpos ELISA contra el SARS-CoV-2 en la selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos como hormonas (OCP, píldora anticonceptiva oral), condón o capuchón oclusivo con agentes espermicidas, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) desde al menos 14 días. antes de la vacunación hasta 90 días después de la última inyección.
• Sujetos en buen estado de salud general sin enfermedad crónica ni consume medicación crónica en opinión del investigador según lo determinado por el historial médico, signos vitales y un examen físico.
• Sin anomalías clínicamente significativas en hematología, química sanguínea o pruebas de laboratorio de análisis de orina en la selección.
• Serologías negativas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
• Temperatura oral normal, ritmo sinusal normal, frecuencia del pulso no superior a 100 latidos por minuto y presión arterial sistólica normal (por debajo de 140/90 mmHg)
• Debe estar dispuesto a renunciar a la donación de sangre durante la fase de extracción de sangre del estudio.
• Debe aceptar no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación antes de completar el estudio.
• Los sujetos deben poder comprender los requisitos del estudio y deben estar accesibles y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio, incluso en condiciones de confinamiento.
• Capacidad para dar consentimiento informado.

Fase II (abreviada):

• Hombres o mujeres, de 18 a 85 años (inclusive) en el momento de la selección.
• PCR negativa y sin presencia de títulos de anticuerpos ELISA contra el SARS-CoV-2 en la selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos como hormonas (OCP, píldora anticonceptiva oral), condón o capuchón oclusivo con agentes espermicidas, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) desde al menos 14 días. antes de la vacunación hasta 90 días después de la última inyección. El hombre debe aceptar evitar la donación de esperma desde el momento de la primera inyección hasta los 90 días posteriores a la última inyección.
• Sin anomalías clínicamente significativas en hematología, química sanguínea o pruebas de laboratorio de análisis de orina en la selección.
• Debe estar dispuesto a renunciar a la donación de sangre durante la fase de extracción de sangre del estudio.
• Debe aceptar no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación antes de completar el estudio.
• Temperatura oral normal, frecuencia del pulso no mayor a 100 latidos por minuto (ritmo sinusal) y presión arterial controlada (en el caso de hipertensos en tratamiento, por debajo de 140/90 mmHg).
• Los sujetos deben poder comprender los requisitos del estudio y deben estar accesibles y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio, incluso en condiciones de confinamiento.
• Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Fase I (abreviada):

• Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves o alergia conocida a los componentes de la vacuna, incluida la alergia al arroz.
• Recepción del producto en investigación hasta 30 días antes de la selección o participación en curso en otro ensayo clínico
• Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 14 días posteriores a la inmunización planificada del estudio y cualquier AA posiblemente relacionado con la inmunización con vacunas autorizadas en el Día 0.
• Incapacidad para observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Hemoglobinopatía conocida o anomalía de la coagulación.
• Nueva aparición de fiebre >37,8 ºC Y [tos O dificultad para respirar O anosmia/ageusia] o cualquier otra enfermedad intercurrente dentro de los 14 días anteriores a la selección
• Alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 antes de la inscripción (contacto cercano, autoaislamiento en la actualidad debido al contacto doméstico, proveedor de atención médica de primera línea en contacto con sujetos con COVID-19).
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o historial médico anterior con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual, según el mejor juicio clínico del investigador.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Prueba de embarazo en orina positiva o las mujeres tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
• Enfermedad confirmada o sospechada causada por coronavirus, SARS-CoV 1 y síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)-CoV.
• Recibió alguna vacuna previa contra un coronavirus
• Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina, dentro de los 60 días anteriores a la administración de la intervención del estudio o la recepción planificada durante todo el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas según criterio clínico dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
• Participantes que, a juicio del investigador, es poco probable que cumplan con los requisitos de este protocolo.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.
• Individuos que viven con personas gravemente inmunodeprimidas (p. pacientes trasplantados, aquellos bajo terapia inmunosupresora activa contra el cáncer), mujeres embarazadas, mujeres lactantes, niños menores de 12 meses o cualquier otro individuo que, a juicio del investigador, pueda tener un mayor riesgo.

Fase II (abreviada):

• Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves o alergia conocida a los componentes de la vacuna, incluida la alergia al arroz.
• Recepción del producto en investigación (excepto el placebo confirmado en el estudio IIBR20-001) hasta 30 días antes de la selección o participación en curso en otro ensayo clínico (excepto el ensayo IIBR20-001).
• Recepción de vacunas autorizadas dentro de los 14 días posteriores a la inmunización planificada del estudio y cualquier AA posiblemente relacionado con la inmunización con vacunas autorizadas en el Día 0.
• Incapacidad para observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección debido a una condición física o arte corporal permanente.
• Hemoglobinopatía conocida o anomalía de la coagulación (no se excluyen los sujetos tratados con anticoagulación o antiplaquetarios).
• Fiebre de nuevo inicio >37,8ºC Y [tos O dificultad para respirar O anosmia/ageusia], o cualquier otra enfermedad intercurrente dentro de los 14 días anteriores a la selección
• Factores que aumentan el riesgo de que el sujeto sufra una enfermedad grave según la guía de los CDC, incluidos los siguientes factores de riesgo (en cualquier caso de clasificación ambigua, la decisión se tomará según el mejor criterio clínico del investigador): Cáncer [neoplasia maligna en curso o neoplasia maligna recientemente diagnosticada en los últimos cinco años , sin incluir el cáncer de piel no melanótico], enfermedad renal crónica (TFGe <60 ml/min/1,73 m^2), enfermedad hepática (ALT o AST) > 1,5 × LSN; o fosfatasa alcalina y bilirrubina directa > LSN (la bilirrubina total puede ser de hasta 2 × LSN siempre que la bilirrubina directa sea igual o inferior al LSN); o PT INR > 1,25), EPOC; Estado inmunocomprometido por trasplante de órgano sólido; Obesidad (IMC≥30kg/m2); Afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cardiomiopatías; Anemia drepanocítica; Diabetes mellitus tipo 1/2 (HbA1C>8,0%, por interrogatorio de historia clínica o registros) ); Asma; Enfermedad cerebrovascular; Fibrosis quística, Hipertensión no controlada que no responde al tratamiento, Fibrosis pulmonar, Talasemia.
• Anticipar la necesidad de tratamiento inmunosupresor en los próximos 6 meses.
• Condición médica clínicamente significativa (por medio de un riesgo potencial para el sujeto o que sería potencialmente perjudicial para los resultados del estudio), hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o historial médico anterior con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual o para COVID-19, según el investigador.
• Cualquier afección/trastorno neurológico progresivo o grave, demencia, trastorno convulsivo o antecedentes de síndrome de Guillian-Barré.
• Deterioro conocido o sospechado del sistema inmunitario, incluidas enfermedades reumáticas, del tejido conjuntivo o vasculares de origen autoinmune
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Prueba de embarazo en orina o suero positiva o las mujeres tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
• Resultados anormales de CBC clínicamente significativos en WBC, hemoglobina, hematocrito o plaquetas.
• Análisis de orina anormal clínicamente significativo: glóbulos rojos, proteína o glucosa solamente.
• Serología positiva para: antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C, VIH.
• Enfermedad conocida o sospechada causada por coronavirus, SARS-CoV 1 y síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)-CoV..
• Recibió alguna vacuna previa contra un coronavirus.
• Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina, dentro de los 60 días anteriores a la administración de la intervención del estudio o la recepción planificada durante todo el estudio.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 90 días anteriores a la selección. (No incluye [1] aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran [duración de la terapia de 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes de la vacunación].)
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas según criterio clínico dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio (excluyendo cannabis)
• Participantes que, a juicio del investigador, es poco probable que cumplan con los requisitos de este protocolo.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.