Оценка безопасности, иммуногенности и потенциальной эффективности вакцины rVSV-SARS-CoV-2-S

Критерии включения:

Фаза I (сокращенно):

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга.
• Отрицательный ПЦР и отсутствие титров антител ELISA к SARS-CoV-2 при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции, такие как гормоны (ОК, оральные противозачаточные таблетки), презервативы или окклюзионные колпачки со спермицидными средствами, внутриматочные спирали (ВМС) или внутриматочные системы (ВМС) не менее 14 дней. до вакцинации в течение 90 дней после последней инъекции.
• Субъекты в целом имеют хорошее здоровье, не имеют хронических заболеваний и не принимают хронических лекарств, по мнению исследователя, что определяется историей болезни, показателями жизнедеятельности и физическим осмотром.
• Отсутствие клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови или лабораторных анализах мочи при скрининге.
• Отрицательные серологические тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
• Нормальная оральная температура, нормальный синусовый ритм, частота пульса не более 100 ударов в минуту и ​​нормальное систолическое артериальное давление (ниже 140/90 мм рт.ст.)
• Должен быть готов отказаться от донорства крови на этапе забора крови в исследовании.
• Должен согласиться не участвовать в другом исследовании исследуемого агента до завершения исследования.
• Субъекты должны быть в состоянии понять требования исследования и должны быть доступны и готовы соблюдать процедуры исследования даже в условиях блокировки.
• Возможность дать информированное согласие.

Фаза II (сокращенно):

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет (включительно) на момент скрининга.
• Отрицательный ПЦР и отсутствие титров антител ELISA к SARS-CoV-2 при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции, такие как гормоны (ОК, оральные противозачаточные таблетки), презервативы или окклюзионные колпачки со спермицидными средствами, внутриматочные спирали (ВМС) или внутриматочные системы (ВМС) не менее 14 дней. до вакцинации в течение 90 дней после последней инъекции. Мужчина должен дать согласие на отказ от донорства спермы с момента первой инъекции в течение 90 дней после последней инъекции.
• Отсутствие клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови или лабораторных анализах мочи при скрининге.
• Должен быть готов отказаться от донорства крови на этапе забора крови в исследовании.
• Должен согласиться не участвовать в другом исследовании исследуемого агента до завершения исследования.
• Нормальная температура полости рта, частота пульса не более 100 ударов в минуту (синусовый ритм) и контролируемое артериальное давление (у больных гипертонической болезнью, находящихся на лечении, ниже 140/90 мм рт.ст.).
• Субъекты должны быть в состоянии понять требования исследования и должны быть доступны и готовы соблюдать процедуры исследования даже в условиях блокировки.
• Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

Фаза I (сокращенно):

• Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию в анамнезе или тяжелые аллергические реакции в анамнезе или известная аллергия на компоненты вакцины, включая аллергию на рис.
• Получение исследуемого продукта не позднее, чем за 30 дней до скрининга или текущего участия в другом клиническом исследовании.
• Получение лицензированных вакцин в течение 14 дней после запланированной иммунизации в рамках исследования и любые НЯ, возможно связанные с иммунизацией лицензированными вакцинами в День 0.
• Невозможность наблюдать возможные местные реакции в местах инъекций из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Известная гемоглобинопатия или нарушение свертывания крови.
• Новое начало лихорадки >37,8 ºC И [кашель ИЛИ одышка ИЛИ аносмия/агевзия] или любое другое интеркуррентное заболевание в течение 14 дней до скрининга
• Высокий риск заражения SARS-CoV-2 до регистрации (тесный контакт, самоизоляция в настоящее время из-за бытового контакта, контакт передового медицинского работника с субъектами COVID-19).
• Клинически значимое заболевание, результаты физикального обследования, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья, согласно наилучшему клиническому мнению исследователя.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Положительный тест мочи на беременность или у женщины есть намерение забеременеть во время исследования.
• Подтвержденное или предполагаемое заболевание, вызванное коронавирусами, SARS-CoV 1 и ближневосточным респираторным синдромом (MERS)-CoV.
• Получили любую предшествующую вакцину против коронавируса
• Получение продуктов крови/плазмы или иммуноглобулина в течение 60 дней до введения исследовательского вмешательства или запланированное получение в течение всего исследования.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками по клиническому заключению в течение 5 лет до вакцинации в исследовании.
• Участники, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать требования настоящего протокола.
• Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в данном исследовании.
• Лица, проживающие с людьми с тяжелым иммунодефицитом (например, пациенты после трансплантации, пациенты, получающие активную иммунодепрессивную терапию рака), беременные женщины, кормящие женщины, дети в возрасте до 12 месяцев или любые другие лица, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться повышенному риску.

Фаза II (сокращенно):

• Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию в анамнезе или тяжелые аллергические реакции в анамнезе или известная аллергия на компоненты вакцины, включая аллергию на рис.
• Получение исследуемого продукта (за исключением подтвержденного плацебо в исследовании IIBR20-001) не позднее, чем за 30 дней до скрининга или текущего участия в другом клиническом исследовании (кроме исследования IIBR20-001).
• Получение лицензированных вакцин в течение 14 дней после запланированной иммунизации в рамках исследования и любые НЯ, возможно связанные с иммунизацией лицензированными вакцинами в День 0.
• Невозможность наблюдать возможные местные реакции в местах инъекций из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Известная гемоглобинопатия или аномалия свертывания крови (не исключаются субъекты, получающие антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию).
• Новое начало лихорадки >37,8ºC И [кашель ИЛИ одышка ИЛИ аносмия/агевзия] или любое другое интеркуррентное заболевание в течение 14 дней до скрининга
• Факторы, повышающие риск развития тяжелого заболевания у субъекта в соответствии с руководством CDC, включая следующие факторы риска (в любом случае неоднозначной классификации решение будет приниматься на основании наилучшего клинического суждения исследователя): Рак [текущее злокачественное новообразование или недавно диагностированное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет , не включая немеланотический рак кожи], хроническая болезнь почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 m^2), заболевание печени (АЛТ или АСТ) > 1,5 × ВГН; или щелочная фосфатаза и прямой билирубин > ВГН (общий билирубин может быть до 2 × ВГН, если прямой билирубин равен или ниже ВГН); или ПВ МНО > 1,25), ХОБЛ; Иммунодефицитное состояние после трансплантации паренхиматозных органов; Ожирение (ИМТ≥30 кг/м2); Серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или кардиомиопатии; Серповидно-клеточная анемия; Сахарный диабет 1/2 типа (HbA1C>8,0%, на основании расспросов или записей истории болезни)); астма; Цереброваскулярное заболевание; Муковисцидоз, неконтролируемая артериальная гипертензия, не отвечающая на терапию, фиброз легких, талассемия.
• Ожидание необходимости иммуносупрессивного лечения в течение следующих 6 месяцев.
• Клинически значимое (из-за потенциального риска для субъекта или потенциально вредного для результатов исследования) состояние здоровья, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья или для тяжелых COVID-19, по словам следователя.
• Любое прогрессирующее или тяжелое неврологическое состояние/расстройство, деменция, судорожное расстройство или синдром Гийена-Барре в анамнезе.
• Известные или подозреваемые нарушения иммунной системы, включая ревматические заболевания, заболевания соединительной ткани или сосудов аутоиммунного происхождения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Положительный результат теста на беременность в моче или сыворотке или у женщины есть намерение забеременеть во время исследования.
• Клинически значимые аномалии общего анализа крови приводят к лейкоцитам, гемоглобину, гематокриту или тромбоцитам.
• Клинически значимые отклонения в анализе мочи: только эритроциты, белок или глюкоза.
• Положительная серология на: поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, ВИЧ.
• Известное или предполагаемое заболевание, вызванное коронавирусами, SARS-CoV 1 и ближневосточным респираторным синдромом (MERS)-CoV.
• Получил любую предшествующую вакцину против коронавируса.
• Получение продуктов крови/плазмы или иммуноглобулина в течение 60 дней до введения исследовательского вмешательства или запланированное получение в течение всего исследования.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 90 дней до скрининга. (Не включая [1] назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините; [2] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [3] пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается [длительность терапии 10 дней или менее с завершением не менее чем за 30 дней до вакцинации].)
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками по клиническому заключению в течение 5 лет до вакцинации в исследовании (за исключением каннабиса)
• Участники, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соблюдать требования настоящего протокола.
• Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в данном исследовании.