Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und potenziellen Wirksamkeit eines rVSV-SARS-CoV-2-S-Impfstoffs
15. November 2023 aktualisiert von: Israel Institute for Biological Research (IIBR)
Eine randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und potenziellen Wirksamkeit eines rVSV-SARS-CoV-2-S-Impfstoffs (IIBR-100) bei Erwachsenen
Das SARS-CoV-2-Virus ist für die COVID-19-Pandemie verantwortlich. Die Pandemie trat im Dezember 2019 in der Provinz Wuhan in China auf und wurde am 30. Januar 2020 vom Generaldirektor der WHO zu einer gesundheitlichen Notlage von internationaler Tragweite erklärt.
In dieser Studie wird ein vom IIBR entwickelter Impfstoff gegen das SARS-CoV-2-Virus auf seine Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit bei Freiwilligen untersucht. Die Studie besteht aus zwei Phasen, einer Dosiseskalationsphase (Phase I), in der Probanden (im Alter von 18 bis 55 Jahren) nach dem Zufallsprinzip einer Einzelverabreichung von IIBR-100 100 in niedriger, mittlerer oder hoher Dosis oder Kochsalzlösung zugeteilt werden oder zwei Verabreichungen von IIBR-100 in niedriger Dosis oder Kochsalzlösung im Abstand von 28 Tagen.
Basierend auf den Ergebnissen der Phase I und der kumulativen Datenüberprüfung der Phase I hat die Expansionsphase (Phase II) begonnen, in der größere Kohorten sowie Probanden im höheren Alter nach dem Zufallsprinzip einer Einzelverabreichung von IIBR-100 zugeteilt werden , mittlere oder hohe Dosis oder Kochsalzlösung, oder zwei Verabreichungen von IIBR-100 mit niedriger, mittlerer oder hoher Dosis (Prime-Boost) oder Kochsalzlösung im Abstand von 28 Tagen. Eine zusätzliche Top-Dosis (Prime-Boost) kann angewendet werden, wenn die Immunogenität eines Prime-Boost-Arms als unzureichend erachtet wird.
Basierend auf vorläufigen Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen werden die beiden Verabreichungen von mittlerer, hoher und höchster Dosis (Prime-Boost) oder Kochsalzlösung fortgesetzt.
Die Probanden werden für einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten nach der letzten Impfstoffverabreichung beobachtet, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Biologisch: IIBR-100, niedrige Dosis (Prime)
- Sonstiges: Kochsalzlösung Placebo (einzeln)
- Biologisch: IIBR-100 mittlere Dosis (Prime)
- Biologisch: IIBR-100 hochdosiert (Prime)
- Biologisch: IIBR-100 niedrig dosiert (Prime-Boost)
- Sonstiges: Kochsalzlösung Placebo (doppelt)
- Biologisch: IIBR-100 mittlere Dosis (Prime-Boost)
- Biologisch: IIBR-100 hochdosiert (Prime-Boost)
- Biologisch: IIBR-100 Top-Dosis (Prime-Boost)
Detaillierte Beschreibung
In Phase I werden gesunde erwachsene Freiwillige nach dem Zufallsprinzip einer der vier Behandlungsgruppen zugeteilt, um eine einzelne Verabreichung (Prime) von IIBR-100 100 in niedriger, mittlerer oder hoher Dosis oder Kochsalzlösung oder zwei Verabreichungen (Prime-Boost) von zu erhalten IIBR-100 in niedriger Dosis oder Kochsalzlösung im Abstand von 28 Tagen.
Während Phase I wird die Dosierung von Prime nacheinander fortgesetzt, gefolgt von einem Sicherheitsüberprüfungsausschuss und dem DSMB, um eine Ausweitung auf den Rest der Gruppe und eine Eskalation auf die nächsten Gruppen zu prüfen.
Nur Gruppen, die ein akzeptables Sicherheitsprofil, Immunogenität und potenzielle Wirksamkeit aufweisen, werden in die Operation der Phase II aufgenommen.
In beiden Phasen erhalten die Probanden eine intramuskuläre Injektion des IIBR-100, bestehend aus 1 ml replizierendem viralem rVSV SARS-CoV-2-S-Impfstoff oder Placebo, bestehend aus 1 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung.
Die Dosierung erfolgt an Tag 0 und Tag 28 (für die Zuweisung zu den Prime-Boost-Behandlungsgruppen) im Deltamuskel und wird 12 Monate nach der letzten Impfung beobachtet.
Follow-up-Besuche für Probanden, denen die Einzelverabreichung (Prime) oder Placebo verabreicht wurde, erfolgen 1, 2 und 4 Wochen sowie 2, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Verabreichung.
Follow-up-Besuche für Probanden, denen zwei Verabreichungen (Prime-Boost) oder Placebo verabreicht wurden, erfolgen 1, 2 und 4 Wochen nach jeder Impfung sowie 2, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der zweiten Impfung.
Die Reaktogenität wird anhand des Auftretens von erwünschten Reaktionen an der Injektionsstelle und systemischen Reaktionen ab dem Zeitpunkt jeder Dosierung bis 7 Tage nach jeder Dosierung gemessen.
Unaufgeforderte, nicht schwerwiegende Sicherheitsvorfälle werden ab dem Zeitpunkt jeder Dosierung bis 28 Tage nach jeder Dosierung erfasst.
Schwerwiegende Sicherheitsvorfälle, neu aufgetretene chronische Erkrankungen und medizinisch begleitete Sicherheitsvorfälle werden bis zu 12 Monate nach der letzten Dosierung erfasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
843
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ashdod, Israel
- Assuta - University Hospital
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Ashkelon, Israel
- Barzilai MC
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Haifa, Israel
- Rambam MC
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Kfar Saba, Israel
- Meir MC
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Petach Tikva, Israel
- Rabin MC
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center Hospital- Tel Hashomer
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Tel Aviv, Israel
- Sourasky MC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Phase I (abgekürzt):
- Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
- Negative PCR und kein Vorhandensein von ELISA-Antikörpertitern gegen SARS-CoV-2 beim Screening.
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen ab mindestens 14 Tagen bereit sein, wirksame Verhütungsmethoden wie Hormone (OCP, orale Antibabypille), Kondom oder Verschlusskappe mit spermiziden Wirkstoffen, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) anzuwenden vor der Impfung bis 90 Tage nach der letzten Injektion.
- Probanden mit allgemein guter Gesundheit ohne chronische Krankheit oder konsumieren chronische Medikamente nach Meinung des Ermittlers, wie anhand der Krankengeschichte, der Vitalzeichen und einer körperlichen Untersuchung festgestellt.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse-Labortests beim Screening.
- Negative serologische HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests.
- Normale Mundtemperatur, normaler Sinusrhythmus, Pulsfrequenz nicht höher als 100 Schläge pro Minute und normaler systolischer Blutdruck (unter 140/90 mmHg)
- Muss bereit sein, während der Blutentnahmephase der Studie auf eine Blutspende zu verzichten.
- Muss zustimmen, sich vor Abschluss der Studie nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben.
- Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und müssen zugänglich und bereit sein, die Studienverfahren auch unter Sperrbedingungen einzuhalten.
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
Phase II (abgekürzt):
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 85 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
- Negative PCR und kein Vorhandensein von ELISA-Antikörpertitern gegen SARS-CoV-2 beim Screening.
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen ab mindestens 14 Tagen bereit sein, wirksame Verhütungsmethoden wie Hormone (OCP, orale Antibabypille), Kondom oder Verschlusskappe mit spermiziden Wirkstoffen, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) anzuwenden vor der Impfung bis 90 Tage nach der letzten Injektion. Der Mann muss zustimmen, eine Samenspende ab dem Zeitpunkt der ersten Injektion bis 90 Tage nach der letzten Injektion zu vermeiden.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse-Labortests beim Screening.
- Muss bereit sein, während der Blutentnahmephase der Studie auf eine Blutspende zu verzichten
- Muss zustimmen, sich vor Abschluss der Studie nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben.
- Normale Mundtemperatur, Pulsfrequenz nicht höher als 100 Schläge pro Minute (Sinusrhythmus) und kontrollierter Blutdruck (bei behandelten Hypertonikern unter 140/90 mmHg).
- Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und müssen zugänglich und bereit sein, die Studienverfahren auch unter Sperrbedingungen einzuhalten.
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
Ausschlusskriterien:
Phase I (abgekürzt):
- Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf eine Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder bekannte Allergie gegen die Bestandteile des Impfstoffs, einschließlich Allergie gegen Reis.
- Erhalt des Prüfpräparats bis zu 30 Tage vor dem Screening oder der laufenden Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
- Erhalt lizenzierter Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Studienimmunisierung und alle AE, die möglicherweise mit der lizenzierten Impfstoffimmunisierung an Tag 0 zusammenhängen.
- Unfähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den Injektionsstellen aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst zu beobachten.
- Bekannte Hämoglobinopathie oder Gerinnungsanomalie.
- Neuauftreten von Fieber > 37,8 ºC UND [Husten ODER Kurzatmigkeit ODER Anosmie/Ageusie] oder einer anderen interkurrenten Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
- Hohes Risiko einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2 vor der Einschreibung (enger Kontakt, Selbstisolation derzeit aufgrund von Haushaltskontakten, Gesundheitsdienstleister an vorderster Front in Kontakt mit COVID-19-Probanden).
- Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit nach bestem klinischem Ermessen des Prüfers.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Positiver Schwangerschaftstest im Urin oder Frauen haben die Absicht, während der Studie schwanger zu werden.
- Bestätigte oder vermutete Erkrankung, die durch Coronaviren, SARS-CoV 1 und Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV verursacht wird.
- Vorher einen Impfstoff gegen ein Coronavirus erhalten haben
- Erhalt von Blut-/Plasmaprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention oder geplanter Erhalt während der gesamten Studie.
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß klinischer Beurteilung innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung.
- Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers die Anforderungen dieses Protokolls wahrscheinlich nicht erfüllen werden.
- Jeder andere signifikante Befund, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko erhöhen würde, dass die Person durch die Teilnahme an dieser Studie ein unerwünschtes Ergebnis erleidet.
- Personen, die mit stark immungeschwächten Personen zusammenleben (z. Transplantationspatienten, solche unter aktiver immunsuppressiver Krebstherapie), schwangere Frauen, stillende Frauen, Kinder unter 12 Monaten oder jede andere Person, die nach Einschätzung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein könnte.
Phase II (abgekürzt):
- Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf eine Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder bekannte Allergie gegen die Bestandteile des Impfstoffs, einschließlich Allergie gegen Reis.
- Erhalt des Prüfpräparats (mit Ausnahme des bestätigten Placebos in der IIBR20-001-Studie) bis zu 30 Tage vor dem Screening oder der laufenden Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (mit Ausnahme der IIBR20-001-Studie).
- Erhalt lizenzierter Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Studienimmunisierung und alle AE, die möglicherweise mit der lizenzierten Impfstoffimmunisierung an Tag 0 zusammenhängen.
- Unfähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den Injektionsstellen aufgrund eines körperlichen Zustands oder einer dauerhaften Körperkunst zu beobachten.
- Bekannte Hämoglobinopathie oder Gerinnungsanomalie (Personen, die mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen).
- Neues Fieber > 37,8 °C UND [Husten ODER Kurzatmigkeit ODER Anosmie/Ageusie] oder jede andere interkurrente Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
- Faktoren, die das Risiko einer schweren Erkrankung des Patienten gemäß den CDC-Richtlinien erhöhen, einschließlich der folgenden Risikofaktoren (in jedem Fall einer nicht eindeutigen Einstufung wird die Entscheidung nach bestem klinischem Ermessen des Prüfers getroffen): Krebs [andauernde bösartige Erkrankung oder kürzlich diagnostizierte bösartige Erkrankung in den letzten fünf Jahren , ohne nicht-melanotischen Hautkrebs], Chronische Nierenerkrankung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2), Lebererkrankung (ALT oder AST) > 1,5 × ULN; oder alkalische Phosphatase und direktes Bilirubin > ULN (Gesamtbilirubin kann bis zu 2 × ULN betragen, solange direktes Bilirubin gleich oder kleiner als ULN ist); oder PT INR > 1,25), COPD; Immungeschwächter Zustand durch Transplantation solider Organe; Fettleibigkeit (BMI≥30kg/m2); Schwerwiegende Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit oder Kardiomyopathien; Sichelzellenanämie; Diabetes mellitus Typ 1/2 (HbA1C > 8,0 %, per Anamneseerhebung oder Aufzeichnungen) ); Asthma; Zerebrovaskuläre Krankheit; Mukoviszidose, unkontrollierter Bluthochdruck, der nicht auf eine Therapie anspricht, Lungenfibrose, Thalassämie.
- Erwartung der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb der nächsten 6 Monate.
- Klinisch signifikanter Gesundheitszustand (durch potenzielle Gefährdung des Probanden oder potenziell nachteilig für die Ergebnisse der Studie), körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand oder für schwerwiegend COVID-19, laut Ermittler.
- Jede fortschreitende oder schwere neurologische Erkrankung/Störung, Demenz, Anfallsleiden oder Guillian-Barré-Syndrom in der Vorgeschichte.
- Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung des Immunsystems einschließlich rheumatischer, Bindegewebs- oder Gefäßerkrankungen autoimmunen Ursprungs
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Positiver Schwangerschaftstest im Urin oder Serum oder Frauen haben die Absicht, während der Studie schwanger zu werden.
- Klinisch signifikante abnormale CBC-Ergebnisse in WBC, Hämoglobin, Hämatokrit oder Blutplättchen.
- Klinisch signifikante abnorme Urinanalyse: Nur Erythrozyten, Protein oder Glukose.
- Positive Serologie für: Hepatitis B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, HIV.
- Bekannte oder vermutete Krankheit, die durch Coronaviren, SARS-CoV 1 und das Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV verursacht wird.
- Vorher einen Impfstoff gegen ein Coronavirus erhalten haben.
- Erhalt von Blut-/Plasmaprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention oder geplanter Erhalt während der gesamten Studie.
- Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening erhalten wurden. (Ausgenommen [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht-chronischen Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Therapiedauer 10 Tage oder weniger mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Impfung].)
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß klinischer Beurteilung innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung (ausgenommen Cannabis)
- Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers die Anforderungen dieses Protokolls wahrscheinlich nicht erfüllen werden.
- Jeder andere signifikante Befund, der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko erhöhen würde, dass die Person durch die Teilnahme an dieser Studie ein unerwünschtes Ergebnis erleidet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Phase I – Gruppe Ia, Prime, niedrige Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18-55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder Kochsalzlösung als Placebo verabreicht wurde
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Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
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Experimental: Phase I – Gruppe Ib, Prime, mittlere Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18-55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E6 pfu/ml oder Kochsalzlösung als Placebo verabreicht wurde
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Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E6 pfu/ml
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Experimental: Phase I – Gruppe Ic, Prime, hohe Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18-55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E7 pfu/ml oder Kochsalzlösung als Placebo verabreicht wurde
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Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E7 pfu/ml
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Experimental: Phase I – Gruppen-ID, Prime-Boost, niedrige Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18-55 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II - Gruppe IIi, Prime-Boost, mittlere Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E6 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E6 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIj, Prime-Boost, mittlere Dosis, ältere Probanden
Männliche und weibliche Probanden (56-85 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E6 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E6 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIk, Prime-Boost, hohe Dosis
Männliche und weibliche Probanden (18-55 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E7 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E7 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe II1, Prime-Boost, hohe Dosis, ältere Probanden
Männliche und weibliche Probanden (56-85 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E7 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E7 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIm, Prime-Boost, Höchstdosis
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E8 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E8 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIn, Prime-Boost, Höchstdosis, ältere Probanden
Männliche und weibliche Probanden (56–85 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E8 pfu/ml oder ein Kochsalz-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde.
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Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E8 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIa, Grundierung, niedrige Dosis*
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
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Experimental: Phase II – Gruppe IIb, Prime, niedrige Dosis, ältere Probanden*
Männliche und weibliche Probanden (56–85 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
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Experimental: Phase II – Gruppe IIc, Prime, mittlere Dosis*
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E6 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E6 pfu/ml
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Experimental: Phase II – Gruppe IId, Prime, mittlere Dosis, ältere Probanden*
Männliche und weibliche Probanden (56–85 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E6 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E6 pfu/ml
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Experimental: Phase II – Gruppe IIe, Grundierung, hohe Dosis*
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E7 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E7 pfu/ml
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Experimental: Phase II – Gruppe IIf, Prime, hohe Dosis, ältere Probanden*
Männliche und weibliche Probanden (56–85 Jahre alt), denen am Tag 0 eine Einzeldosis IIBR-100 1*10E7 pfu/ml oder ein Kochsalzlösungs-Placebo verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Einmalige Gabe von Kochsalzlösung als Placebo
Einmalige Verabreichung von IIBR-100 1*10E7 pfu/ml
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Experimental: Phase II – Gruppe IIg, Prime-Boost, niedrige Dosis*
Männliche und weibliche Probanden (18–55 Jahre alt), denen IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder Kochsalzlösung-Placebo zweimal im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
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Experimental: Phase II – Gruppe IIh, Prime-Boost, niedrige Dosis, ältere Probanden*
Männliche und weibliche Probanden (56–85 Jahre alt), denen zweimal IIBR-100 1*10E5 pfu/ml oder Kochsalzlösung-Placebo im Abstand von 4 Wochen an den Tagen 0 und 28 verabreicht wurde. *Der Behandlungsarm wurde basierend auf Immunogenitätsdaten und DSMB-Empfehlungen deaktiviert. |
Zwei Verabreichungen von IIBR-100 1*10E5 pfu/ml im Abstand von 28 Tagen
Zwei Verabreichungen von Kochsalzlösung als Placebo im Abstand von 28 Tagen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase I und II – Anzahl, Grad und Prozentsatz der Studienteilnehmer, bei denen irgendwelche studieninjektionsassoziierten UEs oder SUEs auftreten.
Zeitfenster: 365 Tage nach der letzten Impfung
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365 Tage nach der letzten Impfung
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Phase II – IIBR-100 Immunogenität durch Bestimmung neutralisierender Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten Impfung
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Die Immunogenität wird anhand von GMT, GMFR, Serokonversionsraten der neutralisierenden Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 pro Gruppe 28 Tage nach der letzten Impfung (in Bezug auf den Ausgangswert von Tag 0) bestimmt.
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28 Tage nach der letzten Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase I und II – Zelluläre Immunogenität, bestimmt durch ELISPOT und ELISA.
Zeitfenster: 365 Tage nach der letzten Impfung
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Die zelluläre Immunogenität wird an den folgenden Tagen bewertet: 0, 28 ± 4 Tage, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 168 ± 14 Tage und 365 ± 14 Tage für Einzeldosisgruppen und an den Tagen 0, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 112 ± 14d, 196±14d und 393±14d für die Prime-Boost-Gruppen.
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365 Tage nach der letzten Impfung
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Phase I und II – IIBR-100-Immunogenität, bestimmt durch GMT, GMFR, Serokonversionsraten der neutralisierenden Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 zu Studienbeginn (Tag 0) und während der gesamten Studie
Zeitfenster: 365 Tage nach der letzten Impfung
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Die Immunogenität wird an den folgenden Tagen bewertet: 0, 7 ± 2 Tage, 14 ± 2 Tage, 28 ± 4 Tage, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 168 ± 14 Tage, 252 ± 14 Tage und 365 ± 14 Tage nach der ersten Impfung für eine Einzeldosis Gruppen (Primzahl) und an den Tagen 0, 14 ± 2 Tage, 28 ± 4 Tage, 35 ± 4 Tage, 42 ± 4 Tage, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 112 ± 14 Tage, 196 ± 14 Tage, 280 ± 14 Tage und 393 ± 14 Tage für die Prime-Boost-Gruppen
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365 Tage nach der letzten Impfung
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Phase I und II – IIBR-100-Immunogenität, bestimmt durch GMT, GMFR, Serokonversionsraten der bindenden Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2 zu Studienbeginn (Tag 0) und während der gesamten Studie
Zeitfenster: 365 Tage nach der letzten Impfung
|
Die Immunogenität wird an den folgenden Tagen bewertet: 0, 7 ± 2 Tage, 14 ± 2 Tage, 28 ± 4 Tage, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 168 ± 14 Tage, 252 ± 14 Tage und 365 ± 14 Tage nach der ersten Impfung für eine Einzeldosis Gruppen (Primzahl) und an den Tagen 0, 14 ± 2 Tage, 28 ± 4 Tage, 35 ± 4 Tage, 42 ± 4 Tage, 56 ± 5 Tage, 84 ± 4 Tage, 112 ± 14 Tage, 196 ± 14 Tage, 280 ± 14 Tage und 393 ± 14 Tage für die Prime-Boost-Gruppen
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365 Tage nach der letzten Impfung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase I und II – Potenzielle Wirksamkeit des IIBR-100-Impfstoffs durch Prävention der COVID-19-Krankheit (gemäß Definition der FDA-Richtlinie)
Zeitfenster: 14 Tage nach der letzten Impfung
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Anzahl der virologisch bestätigten (PCR-positiven) symptomatischen Fälle von COVID-19, 14 Tage nach Erhalt einer oder zweier aktiver Impfstoffinjektionen
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14 Tage nach der letzten Impfung
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Phase I und II – Potenzielle Wirksamkeit des IIBR-100-Impfstoffs durch Prävention der schweren COVID-19-Erkrankung (gemäß FDA-Richtlinie)
Zeitfenster: 14 Tage nach der letzten Impfung
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Anzahl der virologisch bestätigten (PCR-positiven) schweren Fälle von COVID-19, 14 Tage nach Erhalt einer oder zweier aktiver Impfstoffinjektionen
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14 Tage nach der letzten Impfung
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Phase I und II – Mögliche Wirksamkeit des IIBR-100-Impfstoffs anhand einer serologisch bestätigten Infektion (Serokonversion zu Nicht-Impfstoff-Antigen) in Kombination mit einem oder mehreren der vorgeschlagenen klinischen Symptome.
Zeitfenster: 14 Tage nach der letzten Impfung
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Anzahl der serologisch bestätigten symptomatischen Fälle von COVID-19, 14 Tage nach Erhalt von einer oder zwei aktiven Impfstoffinjektionen
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14 Tage nach der letzten Impfung
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Phase I und II – Kinetische Bewertung des Antikörperabbaus basierend auf zeitlichen Untergruppenanalysen
Zeitfenster: 365 Tage
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Kinetik des Antikörperabbaus basierend auf zeitlichen Subgruppenanalysen (3, 6, 9, 12 Monate nach der ersten Impfung)
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365 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Oktober 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
3. Oktober 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
3. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Oktober 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
17. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- IIBR 20-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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