Évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité potentielle d'un vaccin rVSV-SARS-CoV-2-S

Critère d'intégration:

Phase I (abrégé):

• Hommes ou femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
• PCR négative et absence de titres d'anticorps ELISA contre le SRAS-CoV-2 lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces telles que des hormones (OCP, pilule contraceptive orale), un préservatif ou une cape occlusive avec des agents spermicides, un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU) depuis au moins 14 jours avant la vaccination jusqu'à 90 jours après la dernière injection.
• Sujets en bonne santé générale sans maladie chronique ni consommant de médicaments chroniques de l'avis de l'investigateur, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les signes vitaux et un examen physique.
• Aucune anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire d'hématologie, de chimie du sang ou d'analyse d'urine lors du dépistage.
• Tests sérologiques VIH, Hépatite B et Hépatite C négatifs.
• Température buccale normale, rythme sinusal normal, pouls ne dépassant pas 100 battements par minute et tension artérielle systolique normale (inférieure à 140/90 mmHg)
• Doit être disposé à renoncer au don de sang pendant la phase de prélèvement sanguin de l'étude.
• Doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin de l'étude.
• Les sujets doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et doivent être accessibles et disposés à se conformer aux procédures d'étude même dans des conditions de verrouillage.
• Capacité à fournir un consentement éclairé.

Phase II (abrégé):

• Hommes ou femmes, âgés de 18 à 85 ans (inclus) au moment de la sélection.
• PCR négative et absence de titres d'anticorps ELISA contre le SRAS-CoV-2 lors du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces telles que des hormones (OCP, pilule contraceptive orale), un préservatif ou une cape occlusive avec des agents spermicides, un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU) depuis au moins 14 jours avant la vaccination jusqu'à 90 jours après la dernière injection. L'homme doit accepter d'éviter le don de sperme à partir du moment de la première injection jusqu'à 90 jours après la dernière injection.
• Aucune anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire d'hématologie, de chimie du sang ou d'analyse d'urine lors du dépistage.
• Doit être disposé à renoncer au don de sang pendant la phase de prélèvement sanguin de l'étude
• Doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin de l'étude.
• Température buccale normale, pouls ne dépassant pas 100 battements par minute (rythme sinusal) et tension artérielle contrôlée (dans le cas des hypertendus sous traitement, inférieure à 140/90 mmHg).
• Les sujets doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et doivent être accessibles et disposés à se conformer aux procédures d'étude même dans des conditions de verrouillage.
• Capacité à fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Phase I (abrégé):

• Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves ou d'allergie connue aux composants du vaccin, y compris l'allergie au riz.
• Réception du produit expérimental jusqu'à 30 jours avant le dépistage ou la participation continue à un autre essai clinique
• Réception de vaccins homologués dans les 14 jours suivant l'immunisation prévue de l'étude et tout EI possiblement lié à l'immunisation par vaccin homologué au jour 0.
• Incapacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent.
• Hémoglobinopathie ou anomalie de la coagulation connue.
• Nouvelle apparition de fièvre > 37,8 ºC ET [toux OU essoufflement OU anosmie/agueusie] ou toute autre maladie intercurrente dans les 14 jours précédant le dépistage
• Risque élevé d'exposition au SRAS-CoV-2 avant l'inscription (contact étroit, auto-isolement actuellement en raison de contacts familiaux, prestataire de soins de première ligne en contact avec des sujets COVID-19).
• Condition médicale cliniquement significative, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle, selon le meilleur jugement clinique de l'investigateur.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Test de grossesse urinaire positif ou les femmes ont l'intention d'être enceintes pendant l'étude.
• Maladie confirmée ou suspectée causée par les coronavirus, le SRAS-CoV 1 et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)-CoV.
• A reçu un vaccin antérieur contre un coronavirus
• Réception de produits sanguins / plasmatiques ou d'immunoglobulines, dans les 60 jours précédant l'administration de l'intervention d'étude ou réception prévue tout au long de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues selon le jugement clinique dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, seront peu susceptibles de se conformer aux exigences de ce protocole.
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque que l'individu ait un résultat indésirable en participant à cette étude.
• Les personnes qui vivent avec des personnes gravement immunodéprimées (par ex. les patients transplantés, ceux sous traitement immunosuppresseur anticancéreux actif), les femmes enceintes, les femmes allaitantes, les enfants de moins de 12 mois ou toute autre personne qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être à risque accru.

Phase II (abrégé):

• Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves ou d'allergie connue aux composants du vaccin, y compris l'allergie au riz.
• Réception du produit expérimental (à l'exception du placebo confirmé dans l'étude IIBR20-001) jusqu'à 30 jours avant le dépistage ou participation continue à un autre essai clinique (à l'exception de l'essai IIBR20-001).
• Réception de vaccins homologués dans les 14 jours suivant l'immunisation prévue de l'étude et tout EI possiblement lié à l'immunisation par vaccin homologué au jour 0.
• Incapacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent.
• Hémoglobinopathie ou anomalie de la coagulation connue (les sujets traités par anticoagulation ou antiplaquettaires ne sont pas exclus).
• Nouvelle apparition de fièvre > 37,8 ºC ET [toux OU essoufflement OU anosmie/agueusie], ou toute autre maladie intercurrente dans les 14 jours précédant le dépistage
• Facteurs qui augmentent le risque pour le sujet de contracter une maladie grave selon les directives du CDC, y compris les facteurs de risque suivants (dans tous les cas de classement ambigu, la décision sera prise selon le meilleur jugement clinique de l'investigateur) : Cancer [malveillance en cours ou malignité récemment diagnostiquée au cours des cinq dernières années , à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique], Maladie rénale chronique (DFGe<60 mL/min/1,73 m^2), maladie hépatique (ALT ou AST) > 1,5 × LSN ; ou phosphatase alcaline et bilirubine directe > LSN (la bilirubine totale peut être jusqu'à 2 × LSN tant que la bilirubine directe est égale ou inférieure à la LSN) ; ou PT INR > 1,25), BPCO ; État immunodéprimé suite à une greffe d'organe solide ; Obésité (IMC≥30kg/m2); Affections cardiaques graves, telles que l'insuffisance cardiaque, la maladie coronarienne ou les cardiomyopathies ; Drépanocytose; Diabète de type 1/2 (HbA1C>8,0%, par questionnement sur les antécédents médicaux ou dossiers) ); Asthme; Maladie cérébrovasculaire; Mucoviscidose, hypertension non contrôlée qui ne répond pas au traitement, fibrose pulmonaire, thalassémie.
• Anticiper la nécessité d'un traitement immunosuppresseur dans les 6 prochains mois.
• État de santé cliniquement significatif (au moyen d'un risque potentiel pour le sujet ou qui serait potentiellement préjudiciable aux résultats de l'étude), résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle ou pour des cas graves COVID-19, selon l'enquêteur.
• Toute affection/trouble neurologique progressif ou grave, démence, trouble convulsif ou antécédent de syndrome de Guillian-Barré.
• Déficience connue ou suspectée du système immunitaire, y compris rhumatismale, tissu conjonctif ou maladie vasculaire d'origine auto-immune
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou les femmes ont l'intention d'être enceintes pendant l'étude.
• Résultats anormaux de CBC cliniquement significatifs dans WBC, hémoglobine, hématocrite ou plaquettes.
• Analyse d'urine anormale cliniquement significative : globules rouges, protéines ou glucose uniquement.
• Sérologie positive pour : antigène de surface de l'hépatite B, hépatite C, VIH.
• Maladie connue ou suspectée causée par les coronavirus, le SRAS-CoV 1 et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)-CoV..
• A reçu un vaccin antérieur contre un coronavirus.
• Réception de produits sanguins / plasmatiques ou d'immunoglobulines, dans les 60 jours précédant l'administration de l'intervention d'étude ou réception prévue tout au long de l'étude.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 90 jours précédant le dépistage. (À l'exclusion de [1] spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ; [2] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [3] corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent [durée du traitement de 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant la vaccination].)
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues par jugement clinique dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude (à l'exclusion du cannabis)
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, seront peu susceptibles de se conformer aux exigences de ce protocole.
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque que l'individu ait un résultat indésirable en participant à cette étude.