Avalie a segurança, a imunogenicidade e a eficácia potencial de uma vacina rVSV-SARS-CoV-2-S

Critério de inclusão:

Fase I (abreviada):

• Homens ou mulheres saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da triagem.
• PCR negativo e sem presença de títulos de anticorpos ELISA para SARS-CoV-2 na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar métodos eficazes de contracepção, como hormônios (ACO, pílula anticoncepcional oral), preservativo ou capuz oclusivo com agentes espermicidas, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) de pelo menos 14 dias antes da vacinação até 90 dias após a última injeção.
• Indivíduos com boa saúde geral sem doença crônica nem consomem medicamentos crônicos na opinião do investigador conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais e exame físico.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na hematologia, química do sangue ou exames laboratoriais de urinálise na triagem.
• Sorologias HIV, Hepatite B e Hepatite C negativas.
• Temperatura oral normal, ritmo sinusal normal, frequência cardíaca não superior a 100 batimentos por minuto e pressão arterial sistólica normal (abaixo de 140/90 mmHg)
• Deve estar disposto a renunciar à doação de sangue durante a fase de coleta de sangue do estudo.
• Deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão do estudo.
• Os indivíduos devem ser capazes de entender os requisitos do estudo e devem estar acessíveis e dispostos a cumprir os procedimentos do estudo, mesmo sob condições de bloqueio.
• Capacidade de fornecer consentimento informado.

Fase II (abreviada):

• Homens ou mulheres, com idades entre 18 e 85 anos (inclusive) no momento da triagem.
• PCR negativo e sem presença de títulos de anticorpos ELISA para SARS-CoV-2 na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar métodos eficazes de contracepção, como hormônios (ACO, pílula anticoncepcional oral), preservativo ou capuz oclusivo com agentes espermicidas, dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) de pelo menos 14 dias antes da vacinação até 90 dias após a última injeção. O homem deve concordar em evitar a doação de esperma desde o momento da primeira injeção até 90 dias após a última injeção.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na hematologia, química do sangue ou exames laboratoriais de urinálise na triagem.
• Deve estar disposto a renunciar à doação de sangue durante a fase de coleta de sangue do estudo
• Deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão do estudo.
• Temperatura oral normal, pulsação não superior a 100 batimentos por minuto (ritmo sinusal) e pressão arterial controlada (no caso de hipertensos em tratamento, abaixo de 140/90 mmHg).
• Os indivíduos devem ser capazes de entender os requisitos do estudo e devem estar acessíveis e dispostos a cumprir os procedimentos do estudo, mesmo sob condições de bloqueio.
• Capacidade de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

Fase I (abreviada):

• Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves ou alergia conhecida aos componentes da vacina, incluindo alergia ao arroz.
• Recebimento do produto experimental até 30 dias antes da triagem ou participação em andamento em outro ensaio clínico
• Recebimento de vacinas licenciadas dentro de 14 dias após a imunização planejada do estudo e quaisquer EAs possivelmente relacionados à imunização da vacina licenciada no Dia 0.
• Incapacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Hemoglobinopatia conhecida ou anormalidade da coagulação.
• Novo início de febre >37,8 ºC E [tosse OU falta de ar OU anosmia/ageusia] ou qualquer outra doença intercorrente dentro de 14 dias antes da triagem
• Alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 antes da inscrição (contato próximo, auto-isolamento no momento devido ao contato domiciliar, profissional de saúde da linha de frente em contato com indivíduos com COVID-19).
• Condição médica clinicamente significativa, achados do exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior com implicações clinicamente significativas para a saúde atual, de acordo com o melhor julgamento clínico do investigador.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Teste de gravidez de urina positivo ou mulheres com intenção de engravidar durante o estudo.
• Doença confirmada ou suspeita causada por coronavírus, SARS-CoV 1 e Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS)-CoV.
• Recebeu qualquer vacina anterior contra um coronavírus
• Recebimento de produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina, dentro de 60 dias antes da administração da intervenção do estudo ou recebimento planejado durante o estudo.
• História de abuso de álcool ou drogas por julgamento clínico dentro de 5 anos antes da vacinação do estudo.
• Participantes que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os requisitos deste protocolo.
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco do indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo.
• Indivíduos que convivem com pessoas gravemente imunocomprometidas (p. pacientes transplantados, aqueles sob terapia imunossupressora de câncer ativo), mulheres grávidas, mulheres lactantes, crianças menores de 12 meses ou qualquer outro indivíduo que, na opinião do investigador, possa estar em risco aumentado.

Fase II (abreviada):

• Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves ou alergia conhecida aos componentes da vacina, incluindo alergia ao arroz.
• Recebimento do produto experimental (exceto placebo confirmado no estudo IIBR20-001) até 30 dias antes da triagem ou participação em andamento em outro ensaio clínico (exceto do estudo IIBR20-001).
• Recebimento de vacinas licenciadas dentro de 14 dias após a imunização planejada do estudo e quaisquer EAs possivelmente relacionados à imunização da vacina licenciada no Dia 0.
• Incapacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção devido a uma condição física ou arte corporal permanente.
• Hemoglobinopatia conhecida ou anormalidade da coagulação (indivíduos tratados com anticoagulação ou antiplaquetários não são excluídos).
• Novo início de febre >37,8ºC E [tosse OU falta de ar OU anosmia/ageusia], ou qualquer outra doença intercorrente dentro de 14 dias antes da triagem
• Fatores que aumentam o risco para o sujeito de doença grave de acordo com a orientação do CDC, incluindo os seguintes fatores de risco (em qualquer caso de classificação ambígua, a decisão será tomada de acordo com o melhor julgamento clínico do investigador): Câncer [malignidade em curso ou malignidade diagnosticada recentemente nos últimos cinco anos , não incluindo câncer de pele não melanótico], Doença Renal Crônica (eGFR <60 mL/min/1,73 m^2), doença hepática (ALT ou AST) > 1,5 × LSN; ou fosfatase alcalina e bilirrubina direta > LSN (a bilirrubina total pode ser de até 2 × LSN, desde que a bilirrubina direta seja igual ou inferior ao LSN); ou PT INR > 1,25), DPOC; Estado imunocomprometido por transplante de órgãos sólidos; Obesidade (IMC≥30kg/m2); Condições cardíacas graves, como insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou cardiomiopatias; Anemia falciforme; Diabetes mellitus tipo 1/2 (HbA1C>8,0%, por questionamento de histórico médico ou registros); Asma; Doença cerebrovascular; Fibrose cística, hipertensão não controlada que não responde à terapia, Fibrose pulmonar, Talassemia.
• Antecipar a necessidade de tratamento imunossupressor nos próximos 6 meses.
• Condição médica clinicamente significativa (por meio de risco potencial para o sujeito ou que seria potencialmente prejudicial para os resultados do estudo), achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior com implicações clinicamente significativas para a saúde atual ou para graves COVID-19, de acordo com o investigador.
• Qualquer condição/distúrbio neurológico grave ou progressivo, demência, distúrbio convulsivo ou história de síndrome de Guillian-Barré.
• Comprometimento conhecido ou suspeito do sistema imunológico, incluindo doença reumática, do tecido conjuntivo ou vascular de origem autoimune
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou as mulheres têm a intenção de engravidar durante o estudo.
• Resultados anormais de hemograma clinicamente significativos em leucócitos, hemoglobina, hematócrito ou plaquetas.
• Urinálise anormal clinicamente significativa: apenas hemácias, proteínas ou glicose.
• Sorologia positiva para: antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, HIV.
• Doença conhecida ou suspeita causada por coronavírus, SARS-CoV 1 e Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS)-CoV..
• Recebeu qualquer vacina anterior contra um coronavírus.
• Recebimento de produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina, dentro de 60 dias antes da administração da intervenção do estudo ou recebimento planejado durante o estudo.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 90 dias antes da triagem. (Não incluindo [1] spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência [duração da terapia de 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da vacinação].)
• História de abuso de álcool ou drogas por julgamento clínico dentro de 5 anos antes da vacinação do estudo (excluindo cannabis)
• Participantes que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os requisitos deste protocolo.
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco do indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo.