Evaluer sikkerheden, immunogeniciteten og den potentielle effektivitet af en rVSV-SARS-CoV-2-S-vaccine

Inklusionskriterier:

Fase I (forkortet):

• Raske mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 (inklusive) på screeningstidspunktet.
• Negativ PCR og ingen tilstedeværelse af ELISA-antistoftitre mod SARS-CoV-2 ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder såsom hormoner (OCP, p-piller), kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende midler, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) fra mindst 14 dage før vaccination gennem 90 dage efter sidste injektion.
• Forsøgspersoner med et generelt godt helbred uden kronisk sygdom eller indtager kronisk medicin efter investigatorens mening, som bestemt af sygehistorie, vitale tegn og en fysisk undersøgelse.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi eller urinalyse laboratorietests ved screening.
• Negative HIV-, Hepatitis B- og Hepatitis C-serologiske tests.
• Normal oral temperatur, normal sinusrytme, pulsfrekvens ikke større end 100 slag i minuttet og normalt systolisk blodtryk (under 140/90 mmHg)
• Skal være villig til at give afkald på bloddonation under blodprøvetagningsfasen af ​​undersøgelsen.
• Skal acceptere ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel før afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå kravene til undersøgelsen og skal være tilgængelige og villige til at overholde undersøgelsesprocedurerne selv under låste forhold.
• Evne til at give informeret samtykke.

Fase II (forkortet):

• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 85 (inklusive) på screeningstidspunktet.
• Negativ PCR og ingen tilstedeværelse af ELISA-antistoftitre mod SARS-CoV-2 ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder såsom hormoner (OCP, p-piller), kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende midler, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) fra mindst 14 dage før vaccination gennem 90 dage efter sidste injektion. Manden skal acceptere at undgå sæddonation fra tidspunktet for første injektion til 90 dage efter sidste injektion.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi eller urinalyse laboratorietests ved screening.
• Skal være villig til at give afkald på bloddonation under blodprøvetagningsfasen af ​​undersøgelsen
• Skal acceptere ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel før afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Normal oral temperatur, puls ikke større end 100 slag i minuttet (sinusrytme) og kontrolleret blodtryk (i tilfælde af hypertensive patienter under behandling, under 140/90 mmHg).
• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå kravene til undersøgelsen og skal være tilgængelige og villige til at overholde undersøgelsesprocedurerne selv under låste forhold.
• Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Fase I (forkortet):

• Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner eller kendt allergi over for komponenterne i vaccinen, herunder allergi over for ris.
• Modtagelse af forsøgsprodukt op til 30 dage før screening eller løbende deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Modtagelse af licenserede vacciner inden for 14 dage efter planlagt undersøgelsesimmunisering og eventuelle AE'er, der muligvis er relateret til licenseret vaccineimmunisering på dag 0.
• Manglende evne til at observere mulige lokale reaktioner på injektionsstederne på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Kendt hæmoglobinopati eller koagulationsabnormitet.
• Ny opstået feber >37,8 ºC OG [hoste ELLER åndenød ELLER anosmi/ageusi] eller enhver anden interaktuel sygdom inden for 14 dage før screening
• Høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 før tilmelding (tæt kontakt, selvisolering på nuværende tidspunkt på grund af husholdningskontakt, sundhedsplejerske i frontlinjen i kontakt med COVID-19-personer).
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesresultater, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred, ifølge investigatorens bedste kliniske vurdering.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Positiv uringraviditetstest eller kvinder har en intention om at være gravid under undersøgelsen.
• Bekræftet eller mistænkt sygdom forårsaget af coronavirus, SARS-CoV 1 og Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV.
• Modtaget enhver tidligere vaccine mod en coronavirus
• Modtagelse af blod-/plasmaprodukter eller immunglobulin inden for 60 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention eller planlagt modtagelse under hele undersøgelsen.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug pr. klinisk vurdering inden for 5 år før studievaccination.
• Deltagere, som efter investigatorens vurdering næppe vil overholde kravene i denne protokol.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
• Personer, der lever med svært immunkompromitterede mennesker (f. transplantationspatienter, dem under aktiv immunsuppressiv kræftbehandling), gravide kvinder, ammende kvinder, børn under 12 måneder gamle eller enhver anden person, der efter investigators vurdering kan have øget risiko.

Fase II (forkortet):

• Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner eller kendt allergi over for komponenterne i vaccinen, herunder allergi over for ris.
• Modtagelse af forsøgsprodukt (undtagen bekræftet placebo i IIBR20-001-studiet) op til 30 dage før screening eller løbende deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen IIBR20-001-studiet).
• Modtagelse af licenserede vacciner inden for 14 dage efter planlagt undersøgelsesimmunisering og eventuelle AE'er, der muligvis er relateret til licenseret vaccineimmunisering på dag 0.
• Manglende evne til at observere mulige lokale reaktioner på injektionsstederne på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Kendt hæmoglobinopati eller koagulationsabnormitet (patienter behandlet med antikoagulering eller anti-blodplader er ikke udelukket).
• Nyopstået feber >37,8ºC OG [hoste ELLER åndenød ELLER anosmi/ageusi] eller enhver anden interaktuel sygdom inden for 14 dage før screening
• Faktorer, der øger risikoen for individet for alvorlig sygdom i henhold til CDC-vejledning, herunder følgende risikofaktorer (i alle tilfælde af tvetydig gradering, vil beslutningen blive truffet efter investigators bedste kliniske vurdering): Kræft [igangværende malignitet eller nyligt diagnosticeret malignitet inden for de sidste fem år , ikke inklusive ikke-melanotisk hudkræft], kronisk nyresygdom (eGFR<60 ml/min/1,73 m^2), leversygdom (ALT eller AST) > 1,5 × ULN; eller alkalisk fosfatase og direkte bilirubin > ULN (total bilirubin kan være op til 2 × ULN, så længe direkte bilirubin er lig med eller under ULN); eller PT INR > 1,25), COPD; Immunkompromitteret tilstand fra fast organtransplantation; Fedme (BMI≥30kg/m2); Alvorlige hjertesygdomme, såsom hjertesvigt, koronararteriesygdom eller kardiomyopatier; seglcellesygdom; Type 1/2 diabetes mellitus (HbA1C>8,0 %, pr. sygehistorie afhøring eller optegnelser) ); Astma; Cerebrovaskulær sygdom; Cystisk fibrose, ukontrolleret hypertension, der ikke reagerer på terapi, lungefibrose, thalassæmi.
• Forventer behovet for immunsuppressiv behandling inden for de næste 6 måneder.
• Klinisk signifikant (ved hjælp af potentielt at risikere forsøgspersonen eller som potentielt ville være skadelig for undersøgelsens resultater) medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesresultater, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred eller for alvorlige COVID-19 ifølge efterforskeren.
• Enhver progressiv eller svær neurologisk tilstand/lidelse, demens, anfaldslidelse eller historie med Guillian-Barrés syndrom.
• Kendt eller formodet svækkelse af immunsystemet, herunder gigt, bindevæv eller karsygdomme af autoimmun oprindelse
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller kvinder har en intention om at være gravid under undersøgelsen.
• Klinisk signifikant abnorm CBC resulterer i WBC, hæmoglobin, hæmatokrit eller blodplader.
• Klinisk signifikant unormal urinanalyse: Kun røde blodlegemer, proteiner eller glukose.
• Positiv serologi for: hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, HIV.
• Kendt eller mistænkt sygdom forårsaget af coronavirus, SARS-CoV 1 og Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV..
• Modtaget enhver tidligere vaccine mod en coronavirus.
• Modtagelse af blod-/plasmaprodukter eller immunglobulin inden for 60 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention eller planlagt modtagelse under hele undersøgelsen.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 90 dage før screening. (Inkluderer ikke [1] kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med fuldførelse mindst 30 dage før vaccination].)
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug pr. klinisk vurdering inden for 5 år før studievaccination (undtagen cannabis)
• Deltagere, som efter investigatorens vurdering næppe vil overholde kravene i denne protokol.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.