Evaluer sikkerheten, immunogenisiteten og den potensielle effekten til en rVSV-SARS-CoV-2-S-vaksine

Inklusjonskriterier:

Fase I (forkortet):

• Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 55 (inkludert) på tidspunktet for screening.
• Negativ PCR og ingen tilstedeværelse av ELISA-antistofftitere mot SARS-CoV-2 ved screening.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder som hormoner (OCP, p-piller), kondom eller okklusive hette med sæddrepende midler, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) fra minst 14 dager før vaksinasjon i 90 dager etter siste injeksjon.
• Personer med generelt god helse uten kronisk sykdom eller bruker kronisk medisin etter etterforskerens oppfatning, bestemt av sykehistorie, vitale tegn og en fysisk undersøkelse.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, blodkjemi eller urinalyse laboratorietester ved screening.
• Negative HIV, Hepatitt B og Hepatitt C serologiske tester.
• Normal oral temperatur, normal sinusrytme, puls ikke høyere enn 100 slag per minutt og normalt systolisk blodtrykk (under 140/90 mmHg)
• Må være villig til å gi avkall på bloddonasjon under blodprøvefasen av studien.
• Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av studien.
• Fagene må kunne forstå kravene til studiet og må være tilgjengelige og villige til å følge studieprosedyrene selv under låste forhold.
• Evne til å gi informert samtykke.

Fase II (forkortet):

• Menn eller kvinner i alderen 18 til 85 (inkludert) på tidspunktet for screening.
• Negativ PCR og ingen tilstedeværelse av ELISA-antistofftitere mot SARS-CoV-2 ved screening.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder som hormoner (OCP, p-piller), kondom eller okklusive hette med sæddrepende midler, intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) fra minst 14 dager før vaksinasjon i 90 dager etter siste injeksjon. Mannen må godta å unngå sæddonasjon fra tidspunktet for første injeksjon til 90 dager etter siste injeksjon.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, blodkjemi eller urinalyse laboratorietester ved screening.
• Må være villig til å gi avkall på bloddonasjon under blodprøvefasen av studien
• Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av studien.
• Normal oral temperatur, puls ikke større enn 100 slag per minutt (sinusrytme) og kontrollert blodtrykk (ved hypertensive pasienter under behandling, under 140/90 mmHg).
• Fagene må kunne forstå kravene til studiet og må være tilgjengelige og villige til å følge studieprosedyrene selv under låste forhold.
• Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Fase I (forkortet):

• Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner eller kjent allergi mot komponentene i vaksinen, inkludert allergi mot ris.
• Mottak av undersøkelsesprodukt inntil 30 dager før screening eller pågående deltakelse i en annen klinisk studie
• Mottak av lisensierte vaksiner innen 14 dager etter planlagt studieimmunisering og eventuelle AE'er som kan være relatert til lisensiert vaksineimmunisering på dag 0.
• Manglende evne til å observere mulige lokale reaksjoner på injeksjonsstedet på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Kjent hemoglobinopati eller koagulasjonsavvik.
• Ny debut av feber >37,8 ºC OG [hoste ELLER kortpustethet ELLER anosmia/ageusi] eller annen interaktuell sykdom innen 14 dager før screening
• Høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 før påmelding (nær kontakt, selvisolasjon for tiden på grunn av husholdningskontakt, helsepersonell i førstelinje i kontakt med COVID-19-personer).
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse, i henhold til etterforskerens beste kliniske vurdering.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Positiv uringraviditetstest eller kvinner har en intensjon om å være gravid under studien.
• Bekreftet eller mistenkt sykdom forårsaket av koronavirus, SARS-CoV 1 og Midtøsten Respiratory Syndrome (MERS)-CoV.
• Fikk tidligere vaksine mot koronavirus
• Mottak av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin innen 60 dager før studieintervensjonsadministrasjon eller planlagt mottak gjennom hele studien.
• Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk per klinisk vurdering innen 5 år før studievaksinasjon.
• Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, neppe vil overholde kravene i denne protokollen.
• Ethvert annet vesentlig funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien.
• Personer som lever med personer med alvorlig immunkompromittering (f. transplanterte pasienter, de under aktiv immunsuppressiv kreftbehandling), gravide kvinner, ammende kvinner, barn under 12 måneder gamle eller andre individer som, etter utforskerens vurdering, kan ha økt risiko.

Fase II (forkortet):

• Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner eller kjent allergi mot komponentene i vaksinen, inkludert allergi mot ris.
• Mottak av undersøkelsesprodukt (unntatt bekreftet placebo i IIBR20-001-studien) opptil 30 dager før screening eller pågående deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt IIBR20-001-studie).
• Mottak av lisensierte vaksiner innen 14 dager etter planlagt studieimmunisering og eventuelle AE'er som kan være relatert til lisensiert vaksineimmunisering på dag 0.
• Manglende evne til å observere mulige lokale reaksjoner på injeksjonsstedet på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
• Kjent hemoglobinopati eller koagulasjonsavvik (pasienter behandlet med antikoagulasjon eller anti-blodplater er ikke utelukket).
• Ny debut av feber >37,8ºC OG [hoste ELLER kortpustethet ELLER anosmia/ageusi], eller annen interaktuell sykdom innen 14 dager før screening
• Faktorer som øker risikoen for pasienten for alvorlig sykdom i henhold til CDC-veiledning, inkludert følgende risikofaktorer (i alle tilfeller av tvetydig karakter, vil avgjørelsen bli tatt etter etterforskerens beste kliniske vurdering): Kreft [pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste fem årene , ikke inkludert ikke-melanotisk hudkreft], kronisk nyresykdom (eGFR<60 mL/min/1,73 m^2), leversykdom (ALT eller AST) > 1,5 × ULN; eller alkalisk fosfatase og direkte bilirubin > ULN (totalt bilirubin kan være opptil 2 × ULN så lenge direkte bilirubin er lik eller under ULN); eller PT INR > 1,25), KOLS; Immunkompromittert tilstand fra solid organtransplantasjon; fedme (BMI≥30kg/m2); Alvorlige hjertesykdommer, som hjertesvikt, koronararteriesykdom eller kardiomyopatier; Sigdcellesykdom; Type 1/2 diabetes mellitus (HbA1C>8,0 %, per sykehistorieavhør eller journaler) ); Astma; Cerebrovaskulær sykdom; Cystisk fibrose, ukontrollert hypertensjon som ikke reagerer på terapi, lungefibrose, thalassemi.
• Forutse behovet for immunsuppressiv behandling innen de neste 6 månedene.
• Klinisk signifikant (ved å potensielt risikere forsøkspersonen eller som potensielt vil være skadelig for resultatene av studien) medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse eller for alvorlig COVID-19, ifølge etterforskeren.
• Enhver progressiv eller alvorlig nevrologisk tilstand/lidelse, demens, anfallsforstyrrelse eller historie med Guillian-Barrés syndrom.
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunsystemet inkludert revmatisk, bindevev eller vaskulær sykdom av autoimmun opprinnelse
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller kvinner har en intensjon om å være gravid under studien.
• Klinisk signifikant unormal CBC resulterer i WBC, hemoglobin, hematokrit eller blodplater.
• Klinisk signifikant unormal urinanalyse: Kun røde blodlegemer, proteiner eller glukose.
• Positiv serologi for: hepatitt B overflateantigen, hepatitt C, HIV.
• Kjent eller mistenkt sykdom forårsaket av koronavirus, SARS-CoV 1 og Midtøsten Respiratory Syndrome (MERS)-CoV..
• Fikk tidligere vaksine mot koronavirus.
• Mottak av blod/plasmaprodukter eller immunglobulin innen 60 dager før studieintervensjonsadministrasjon eller planlagt mottak gjennom hele studien.
• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 90 dager før screening. (Inkluderer ikke [1] kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; [2] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingens varighet 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før vaksinasjon].)
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk per klinisk vurdering innen 5 år før studievaksinasjon (unntatt cannabis)
• Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, neppe vil overholde kravene i denne protokollen.
• Ethvert annet vesentlig funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien.