Ocena bezpieczeństwa, immunogenności i potencjalnej skuteczności szczepionki rVSV-SARS-CoV-2-S

Kryteria przyjęcia:

Faza I (w skrócie):

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• Negatywny wynik PCR i brak obecności mian przeciwciał ELISA przeciwko SARS-CoV-2 podczas skriningu.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak hormony (OCP, doustna pigułka antykoncepcyjna), prezerwatywa lub kapturek ochronny ze środkami plemnikobójczymi, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) od co najmniej 14 dni przed szczepieniem przez 90 dni po ostatnim wstrzyknięciu.
• Osoby w ogólnie dobrym stanie zdrowia, bez chorób przewlekłych ani nie przyjmujące leków przewlekle w opinii badacza, na podstawie wywiadu medycznego, parametrów życiowych i badania fizykalnego.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych krwi lub badaniach laboratoryjnych moczu podczas badania przesiewowego.
• Negatywne testy serologiczne w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
• Prawidłowa temperatura w jamie ustnej, prawidłowy rytm zatokowy, tętno nie większe niż 100 uderzeń na minutę i prawidłowe skurczowe ciśnienie krwi (poniżej 140/90 mmHg)
• Musi być gotów zrezygnować z oddawania krwi podczas fazy pobierania krwi w ramach badania.
• Musi wyrazić zgodę na niewłączanie się do innego badania agenta badawczego przed zakończeniem badania.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć wymagania badania i muszą być dostępni i chętni do przestrzegania procedur badania, nawet w warunkach zamknięcia.
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Faza II (w skrócie):

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 85 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
• Negatywny wynik PCR i brak obecności mian przeciwciał ELISA przeciwko SARS-CoV-2 podczas skriningu.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak hormony (OCP, doustna pigułka antykoncepcyjna), prezerwatywa lub kapturek ochronny ze środkami plemnikobójczymi, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) od co najmniej 14 dni przed szczepieniem przez 90 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia od pierwszego wstrzyknięcia do 90 dni po ostatnim wstrzyknięciu.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, biochemicznych krwi lub badaniach laboratoryjnych moczu podczas badania przesiewowego.
• Musi być gotów zrezygnować z oddawania krwi podczas fazy pobierania krwi w ramach badania
• Musi wyrazić zgodę na niewłączanie się do innego badania agenta badawczego przed zakończeniem badania.
• Prawidłowa temperatura w jamie ustnej, tętno nie większe niż 100 uderzeń na minutę (rytm zatokowy) i kontrolowane ciśnienie krwi (w przypadku leczonych nadciśnienia tętniczego poniżej 140/90 mmHg).
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć wymagania badania i muszą być dostępni i chętni do przestrzegania procedur badania, nawet w warunkach zamknięcia.
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Faza I (w skrócie):

• Ciężkie miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje na jakąkolwiek szczepionkę lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie lub znana alergia na składniki szczepionki, w tym alergia na ryż.
• Odbiór badanego produktu do 30 dni przed badaniem przesiewowym lub trwającym uczestnictwem w innym badaniu klinicznym
• Otrzymanie licencjonowanych szczepionek w ciągu 14 dni od planowanej immunizacji w ramach badania oraz wszelkie zdarzenia niepożądane prawdopodobnie związane z licencjonowaną immunizacją szczepionką w dniu 0.
• Niemożność zaobserwowania ewentualnych reakcji miejscowych w miejscach wstrzyknięć z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Znana hemoglobinopatia lub zaburzenia krzepnięcia.
• Nowy początek gorączki >37,8 ºC ORAZ [kaszel LUB duszność LUB brak węchu/ brak smaku] lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Wysokie ryzyko narażenia na SARS-CoV-2 przed rekrutacją (bliski kontakt, obecnie samoizolacja z powodu kontaktu z gospodarstwem domowym, świadczeniodawca pierwszej linii w kontakcie z osobami z COVID-19).
• Klinicznie istotny stan chorobowy, wyniki badania fizykalnego, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna mająca klinicznie istotne implikacje dla aktualnego stanu zdrowia, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną badacza.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub kobiety zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania.
• Potwierdzona lub podejrzewana choroba spowodowana przez koronawirusy, SARS-CoV 1 i bliskowschodni zespół oddechowy (MERS)-CoV.
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą szczepionkę przeciwko koronawirusowi
• Odbiór produktów z krwi/osocza lub immunoglobulin w ciągu 60 dni przed podaniem interwencji w ramach badania lub planowanym odbiorem w trakcie badania.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków według oceny klinicznej w ciągu 5 lat przed badanym szczepieniem.
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza prawdopodobnie nie spełnią wymagań niniejszego protokołu.
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia przez daną osobę niekorzystnego wyniku związanego z udziałem w tym badaniu.
• Osoby, które mieszkają z osobami z poważnie obniżoną odpornością (np. pacjenci po przeszczepach, pacjenci poddawani aktywnej terapii immunosupresyjnej przeciwnowotworowej), kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, dzieci w wieku poniżej 12 miesięcy lub inne osoby, które w ocenie badacza mogą być w grupie zwiększonego ryzyka.

Faza II (w skrócie):

• Ciężkie miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje na jakąkolwiek szczepionkę lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie lub znana alergia na składniki szczepionki, w tym alergia na ryż.
• Otrzymanie badanego produktu (z wyjątkiem potwierdzonego placebo w badaniu IIBR20-001) do 30 dni przed skriningiem lub uczestnictwem w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badania IIBR20-001).
• Otrzymanie licencjonowanych szczepionek w ciągu 14 dni od planowanej immunizacji w ramach badania oraz wszelkie zdarzenia niepożądane prawdopodobnie związane z licencjonowaną immunizacją szczepionką w dniu 0.
• Niemożność zaobserwowania ewentualnych reakcji miejscowych w miejscach wstrzyknięć z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Znana hemoglobinopatia lub zaburzenia krzepnięcia (nie wyklucza się pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi).
• Nowy początek gorączki >37,8ºC ORAZ [kaszel LUB duszność LUB brak węchu/brak węchu] lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Czynniki, które zwiększają ryzyko ciężkiej choroby u pacjenta zgodnie z wytycznymi CDC, w tym następujące czynniki ryzyka (w każdym przypadku niejednoznacznej oceny, decyzja zostanie podjęta na podstawie najlepszej oceny klinicznej badacza): Nowotwór [trwający nowotwór złośliwy lub niedawno zdiagnozowany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat , z wyłączeniem nieczerniakowatego raka skóry], przewlekła choroba nerek (eGFR<60 ml/min/1,73 m^2), choroba wątroby (AlAT lub AspAT) > 1,5 × GGN; lub fosfataza alkaliczna i bilirubina bezpośrednia > ULN (bilirubina całkowita może wynosić do 2 × ULN, o ile bilirubina bezpośrednia jest równa lub niższa od ULN); lub PT INR > 1,25), POChP; Stan obniżonej odporności po przeszczepie narządu miąższowego; Otyłość (BMI≥30kg/m2); Poważne choroby serca, takie jak niewydolność serca, choroba wieńcowa lub kardiomiopatie; Anemia sierpowata; cukrzyca typu 1/2 (HbA1C >8,0%, na przesłuchanie lub dokumentację medyczną)); Astma; choroba naczyń mózgowych; Mukowiscydoza, niekontrolowane nadciśnienie niereagujące na leczenie, zwłóknienie płuc, talasemia.
• Przewidywanie konieczności leczenia immunosupresyjnego w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
• Klinicznie istotny (poprzez potencjalne narażenie uczestnika lub potencjalnie szkodliwy dla wyników badania) stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub historię medyczną mającą klinicznie istotne implikacje dla aktualnego stanu zdrowia lub ciężkiego przebiegu COVID-19, według badacza.
• Każdy postępujący lub ciężki stan/zaburzenie neurologiczne, otępienie, napad padaczkowy lub zespół Guillian-Barré w wywiadzie.
• Znane lub podejrzewane upośledzenie układu odpornościowego, w tym choroba reumatyczna, choroba tkanki łącznej lub naczyniowa pochodzenia autoimmunologicznego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub kobiety zamierzające zajść w ciążę podczas badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki CBC w postaci leukocytów, hemoglobiny, hematokrytu lub płytek krwi.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania moczu: tylko erytrocyty, białko lub glukoza.
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, wirusa HIV.
• Znana lub podejrzewana choroba spowodowana przez koronawirusy, SARS-CoV 1 i bliskowschodni zespół oddechowy (MERS)-CoV..
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą szczepionkę przeciwko koronawirusowi.
• Odbiór produktów z krwi/osocza lub immunoglobulin w ciągu 60 dni przed podaniem interwencji w ramach badania lub planowanym odbiorem w trakcie badania.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym. (Nie obejmuje [1] kortykosteroidów w aerozolu do nosa w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa; [2] miejscowych kortykosteroidów w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [3] doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów stosowanych w nieprzewlekłych stanach, w których nie przewiduje się nawrotu [czas trwania terapii 10 dni lub mniej z zakończeniem co najmniej 30 dni przed szczepieniem].)
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków według oceny klinicznej w ciągu 5 lat przed badanym szczepieniem (z wyłączeniem konopi indyjskich)
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza prawdopodobnie nie spełnią wymagań niniejszego protokołu.
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii badacza zwiększyłyby ryzyko wystąpienia przez daną osobę niekorzystnego wyniku związanego z udziałem w tym badaniu.