Valutare la sicurezza, l'immunogenicità e la potenziale efficacia di un vaccino rVSV-SARS-CoV-2-S

Criterio di inclusione:

Fase I (abbreviata):

• Maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening.
• PCR negativa e assenza di titoli anticorpali ELISA contro SARS-CoV-2 allo screening.
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci come ormoni (OCP, pillola contraccettiva orale), preservativo o cappuccio occlusivo con agenti spermicidi, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da almeno 14 giorni prima della vaccinazione fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione.
• Soggetti in buona salute generale senza malattie croniche né consumano farmaci cronici secondo l'opinione dello sperimentatore come determinato dall'anamnesi, dai segni vitali e da un esame fisico.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine allo screening.
• Test sierologici HIV, Epatite B ed Epatite C negativi.
• Temperatura orale normale, ritmo sinusale normale, frequenza cardiaca non superiore a 100 battiti al minuto e pressione arteriosa sistolica normale (inferiore a 140/90 mmHg)
• Deve essere disposto a rinunciare alla donazione di sangue durante la fase di prelievo del sangue dello studio.
• Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento dello studio.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere i requisiti dello studio e devono essere accessibili e disposti a rispettare le procedure dello studio anche in condizioni di blocco.
• Capacità di fornire il consenso informato.

Fase II (abbreviata):

• Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi) al momento dello screening.
• PCR negativa e assenza di titoli anticorpali ELISA contro SARS-CoV-2 allo screening.
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci come ormoni (OCP, pillola contraccettiva orale), preservativo o cappuccio occlusivo con agenti spermicidi, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da almeno 14 giorni prima della vaccinazione fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione. Il maschio deve accettare di evitare la donazione di sperma dal momento della prima iniezione fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di ematologia, chimica del sangue o analisi delle urine allo screening.
• Deve essere disposto a rinunciare alla donazione di sangue durante la fase di prelievo del sangue dello studio
• Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento dello studio.
• Temperatura orale normale, frequenza cardiaca non superiore a 100 battiti al minuto (ritmo sinusale) e pressione arteriosa controllata (nel caso di ipertesi in trattamento, inferiore a 140/90 mmHg).
• I soggetti devono essere in grado di comprendere i requisiti dello studio e devono essere accessibili e disposti a rispettare le procedure dello studio anche in condizioni di blocco.
• Capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Fase I (abbreviata):

• Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche o allergia nota ai componenti del vaccino, inclusa l'allergia al riso.
• Ricevimento del prodotto sperimentale fino a 30 giorni prima dello screening o partecipazione in corso a un'altra sperimentazione clinica
• Ricezione di vaccini autorizzati entro 14 giorni dall'immunizzazione dello studio pianificata e qualsiasi evento avverso eventualmente correlato all'immunizzazione vaccinale autorizzata al giorno 0.
• Incapacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione a causa di una condizione fisica o di arte del corpo permanente.
• Emoglobinopatia nota o anomalia della coagulazione.
• Nuova insorgenza di febbre >37,8 ºC E [tosse O mancanza di respiro O anosmia/ageusia] o qualsiasi altra malattia intercorrente entro 14 giorni prima dello screening
• Alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 prima dell'arruolamento (contatto ravvicinato, autoisolamento attualmente dovuto a contatto familiare, operatore sanitario in prima linea a contatto con soggetti COVID-19).
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale, secondo il miglior giudizio clinico dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Test di gravidanza sulle urine positivo o donne che intendono rimanere incinte durante lo studio.
• Malattia confermata o sospetta causata da coronavirus, SARS-CoV 1 e sindrome respiratoria mediorientale (MERS)-CoV.
• Ha ricevuto qualsiasi precedente vaccino contro un coronavirus
• Ricevimento di prodotti ematici/plasmatici o immunoglobuline, entro 60 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio o ricevimento programmato durante lo studio.
• - Storia di abuso di alcol o droghe secondo giudizio clinico entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
• - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente rispetteranno i requisiti del presente protocollo.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.
• Individui che vivono con persone gravemente immunocompromesse (ad es. pazienti trapiantati, soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva attiva contro il cancro), donne in gravidanza, donne che allattano, bambini di età inferiore a 12 mesi o qualsiasi altro individuo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere a maggior rischio.

Fase II (abbreviata):

• Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche o allergia nota ai componenti del vaccino, inclusa l'allergia al riso.
• Ricevimento del prodotto sperimentale (ad eccezione del placebo confermato nello studio IIBR20-001) fino a 30 giorni prima dello screening o della partecipazione in corso a un altro studio clinico (ad eccezione dello studio IIBR20-001).
• Ricezione di vaccini autorizzati entro 14 giorni dall'immunizzazione dello studio pianificata e qualsiasi evento avverso eventualmente correlato all'immunizzazione vaccinale autorizzata al giorno 0.
• Incapacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione a causa di una condizione fisica o di arte del corpo permanente.
• Emoglobinopatia nota o anomalie della coagulazione (non sono esclusi i soggetti trattati con anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici).
• Nuova insorgenza di febbre >37,8ºC E [tosse O mancanza di respiro O anosmia/ageusia], o qualsiasi altra malattia intercorrente entro 14 giorni prima dello screening
• Fattori che aumentano il rischio per il soggetto di malattia grave secondo le linee guida del CDC, inclusi i seguenti fattori di rischio (in ogni caso di classificazione ambigua, la decisione sarà presa secondo il miglior giudizio clinico dello sperimentatore): Cancro [malignità in corso o neoplasia recentemente diagnosticata negli ultimi cinque anni , escluso il cancro della pelle non melanotico], Malattia renale cronica (eGFR<60 mL/min/1,73 m^2), malattia epatica (ALT o AST) > 1,5 × ULN; o fosfatasi alcalina e bilirubina diretta > ULN (la bilirubina totale può essere fino a 2 × ULN purché la bilirubina diretta sia uguale o inferiore all'ULN); o PT INR > 1,25), BPCO; Stato immunocompromesso da trapianto di organi solidi; Obesità (BMI≥30kg/m2); Gravi condizioni cardiache, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica o cardiomiopatie; Anemia falciforme; Diabete mellito di tipo 1/2 (HbA1C>8,0%, per anamnesi o record) ); Asma; Malattia cerebrovascolare; Fibrosi cistica, ipertensione incontrollata che non risponde alla terapia, fibrosi polmonare, talassemia.
• Anticipando la necessità di un trattamento immunosoppressivo entro i prossimi 6 mesi.
• Condizione medica clinicamente significativa (per mezzo di potenziali rischi per il soggetto o che potrebbero essere potenzialmente dannosi per i risultati dello studio), risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale o per gravi COVID-19, secondo l'investigatore.
• Qualsiasi condizione/disturbo neurologico progressivo o grave, demenza, disturbo convulsivo o anamnesi di sindrome di Guillian-Barré.
• Compromissione nota o sospetta del sistema immunitario, incluse malattie reumatiche, del tessuto connettivo o vascolari di origine autoimmune
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Test di gravidanza positivo su urina o siero o donne che intendono rimanere incinte durante lo studio.
• L'emocromo anomalo clinicamente significativo risulta in globuli bianchi, emoglobina, ematocrito o piastrine.
• Analisi delle urine anomale clinicamente significative: solo globuli rossi, proteine ​​o glucosio.
• Sierologia positiva per: antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, HIV.
• Malattia nota o sospetta causata da coronavirus, SARS-CoV 1 e sindrome respiratoria mediorientale (MERS)-CoV..
• Ha ricevuto qualsiasi precedente vaccino contro un coronavirus.
• Ricevimento di prodotti ematici/plasmatici o immunoglobuline, entro 60 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio o ricevimento programmato durante lo studio.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 90 giorni prima dello screening. (Esclusi [1] spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica; [2] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche che non dovrebbero ripresentarsi [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima della vaccinazione].)
• Storia di abuso di alcol o droghe secondo giudizio clinico entro 5 anni prima della vaccinazione dello studio (esclusa la cannabis)
• - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente rispetteranno i requisiti del presente protocollo.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.