Evalueer de veiligheid, immunogeniciteit en potentiële werkzaamheid van een rVSV-SARS-CoV-2-S-vaccin

Inclusiecriteria:

Fase I (afgekort):

• Gezonde mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van de screening.
• Negatieve PCR en geen aanwezigheid van ELISA-antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn om vanaf ten minste 14 dagen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hormonen (OCP, orale anticonceptiepil), condoom of afsluitkapje met zaaddodende middelen, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). vóór de vaccinatie tot 90 dagen na de laatste injectie.
• Proefpersonen in algemeen goede gezondheid zonder chronische ziekte, noch chronische medicatie gebruikt naar de mening van de onderzoeker zoals bepaald door medische geschiedenis, vitale functies en een lichamelijk onderzoek.
• Geen klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie of urineonderzoek laboratoriumtesten bij screening.
• Negatieve hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-serologische tests.
• Normale orale temperatuur, normaal sinusritme, hartslag niet hoger dan 100 slagen per minuut en normale systolische bloeddruk (lager dan 140/90 mmHg)
• Moet bereid zijn af te zien van bloeddonatie tijdens de bloedafnamefase van het onderzoek.
• Moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat het onderzoek is voltooid.
• Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en moeten toegankelijk zijn en bereid zijn om de onderzoeksprocedures na te leven, zelfs onder gesloten omstandigheden.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Fase II (afgekort):

• Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 85 jaar op het moment van de screening.
• Negatieve PCR en geen aanwezigheid van ELISA-antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 bij screening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn om vanaf ten minste 14 dagen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hormonen (OCP, orale anticonceptiepil), condoom of afsluitkapje met zaaddodende middelen, intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). vóór de vaccinatie tot 90 dagen na de laatste injectie. De man moet ermee instemmen spermadonatie te vermijden vanaf het moment van de eerste injectie tot 90 dagen na de laatste injectie.
• Geen klinisch significante afwijkingen in hematologie, bloedchemie of urineonderzoek laboratoriumtesten bij screening.
• Moet bereid zijn af te zien van bloeddonatie tijdens de bloedafnamefase van het onderzoek
• Moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat het onderzoek is voltooid.
• Normale orale temperatuur, hartslag niet hoger dan 100 slagen per minuut (sinusritme) en gecontroleerde bloeddruk (in het geval van hypertensiva die worden behandeld, lager dan 140/90 mmHg).
• Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en moeten toegankelijk zijn en bereid zijn om de onderzoeksprocedures na te leven, zelfs onder gesloten omstandigheden.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Fase I (afgekort):

• Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties of bekende allergie voor de bestanddelen van het vaccin, waaronder allergie voor rijst.
• Ontvangst van onderzoeksproduct tot 30 dagen voorafgaand aan screening of lopende deelname aan een ander klinisch onderzoek
• Ontvangst van goedgekeurde vaccins binnen 14 dagen na geplande studie-immunisatie en eventuele AE's die mogelijk verband houden met goedgekeurde vaccinimmunisatie op dag 0.
• Onvermogen om mogelijke lokale reacties op de injectieplaatsen waar te nemen als gevolg van een fysieke conditie of permanente lichaamskunst.
• Bekende hemoglobinopathie of stollingsafwijking.
• Nieuw begin van koorts >37,8 ºC EN [hoesten OF kortademigheid OF anosmie/ageusie] of een andere bijkomende ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 voorafgaand aan de inschrijving (nauw contact, momenteel zelfisolatie vanwege contact met het huishouden, eerstelijnszorgverlener in contact met COVID-19-patiënten).
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid, volgens het beste klinische oordeel van de onderzoeker.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve urinezwangerschapstest of vrouwen hebben de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Bevestigde of vermoede ziekte veroorzaakt door coronavirussen, SARS-CoV 1 en Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV.
• Eerder vaccin tegen een coronavirus gekregen
• Ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline, binnen 60 dagen vóór toediening van onderzoeksinterventie of geplande ontvangst tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik volgens klinisch oordeel binnen 5 jaar voorafgaand aan studievaccinatie.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereisten van dit protocol.
• Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de persoon een nadelig resultaat krijgt door deelname aan dit onderzoek.
• Personen die leven met ernstig immuungecompromitteerde mensen (bijv. transplantatiepatiënten, degenen die een actieve immunosuppressieve behandeling tegen kanker ondergaan), zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen jonger dan 12 maanden of enig ander individu dat naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou kunnen lopen.

Fase II (afgekort):

• Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties of bekende allergie voor de bestanddelen van het vaccin, waaronder allergie voor rijst.
• Ontvangst van onderzoeksproduct (behalve bevestigde placebo in IIBR20-001-onderzoek) tot 30 dagen voorafgaand aan screening of lopende deelname aan een ander klinisch onderzoek (behalve IIBR20-001-onderzoek).
• Ontvangst van goedgekeurde vaccins binnen 14 dagen na geplande studie-immunisatie en eventuele AE's die mogelijk verband houden met goedgekeurde vaccinimmunisatie op dag 0.
• Onvermogen om mogelijke lokale reacties op de injectieplaatsen waar te nemen als gevolg van een fysieke conditie of permanente lichaamskunst.
• Bekende hemoglobinopathie of stollingsafwijking (patiënten die worden behandeld met antistolling of plaatjesaggregatieremmers zijn niet uitgesloten).
• Nieuw begin van koorts >37,8ºC EN [hoesten OF kortademigheid OF anosmie/ageusie], of een andere bijkomende ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Factoren die het risico op ernstige ziekte voor de proefpersoon verhogen volgens CDC-richtlijnen, waaronder de volgende risicofactoren (in elk geval van onduidelijke indeling zal de beslissing worden genomen op basis van het beste klinische oordeel van de onderzoeker): Kanker [aanhoudende maligniteit of recent gediagnosticeerde maligniteit in de afgelopen vijf jaar , met uitzondering van niet-melanotische huidkanker], chronische nierziekte (eGFR<60 ml/min/1,73 m^2), leverziekte (ALAT of ASAT) > 1,5 × ULN; of alkalische fosfatase en direct bilirubine > ULN (totaal bilirubine kan oplopen tot 2 × ULN zolang direct bilirubine gelijk is aan of lager is dan de ULN); of PT INR > 1,25), COPD; Immuungecompromitteerde toestand door transplantatie van solide organen; Obesitas (BMI≥30kg/m2); Ernstige hartaandoeningen, zoals hartfalen, coronaire hartziekte of cardiomyopathieën; Sikkelcelziekte; Diabetes mellitus type 1/2 (HbA1C>8,0%, per ondervraging of dossiers van de medische geschiedenis) ); Astma; Cerebrovasculaire aandoening; Cystic fibrosis, ongecontroleerde hypertensie die niet reageert op therapie, longfibrose, thalassemie.
• Anticiperen op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling binnen de komende 6 maanden.
• Klinisch significant (door middel van het potentieel riskeren van de proefpersoon of dat mogelijk schadelijk zou zijn voor de resultaten van het onderzoek) medische toestand, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid of voor ernstige COVID-19, volgens de onderzoeker.
• Elke progressieve of ernstige neurologische aandoening/aandoening, dementie, convulsies of voorgeschiedenis van het Guillian-Barré-syndroom.
• Bekende of vermoede aantasting van het immuunsysteem, waaronder reumatische aandoeningen, bindweefsel- of vaatziekten van auto-immuunoorsprong
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve urine- of serumzwangerschapstest of vrouwen hebben de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante abnormale CBC-resultaten in WBC, hemoglobine, hematocriet of bloedplaatjes.
• Klinisch significante abnormale urineanalyse: alleen RBC, eiwit of glucose.
• Positieve serologie voor: hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C, HIV.
• Bekende of vermoede ziekte veroorzaakt door coronavirussen, SARS-CoV 1 en Middle East Respiratory Syndrome (MERS)-CoV..
• Eerder vaccin tegen een coronavirus gekregen.
• Ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline, binnen 60 dagen vóór toediening van onderzoeksinterventie of geplande ontvangst tijdens het onderzoek.
• Immunosuppressiva die binnen 90 dagen vóór de screening zijn ontvangen. (Exclusief [1] neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; [2] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [3] orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie].)
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik volgens klinisch oordeel binnen 5 jaar voorafgaand aan studievaccinatie (exclusief cannabis)
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereisten van dit protocol.
• Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de persoon een nadelig resultaat krijgt door deelname aan dit onderzoek.