Účinnost a bezpečnost 3% kanabidiolového (CBD) krému u pacientů s bulózou epidermolysis: Studie fáze II/III

Fáze II je otevřená část studie. Do této fáze plánujeme zařadit 10 pacientů s diagnózou Epidermolysis Bullosa s chronickými ranami a léčit je lokální aplikací 3% Cannabidiol krému (AVCN583601) po dobu 4 týdnů.

Kompletní studijní postupy (fáze II studie), viz níže:

Návštěva 1: Screeningová návštěva: Bude vyplněn formulář pro screening a pacienti, kteří jsou ochotni se zapsat a splňují kritéria způsobilosti, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu/souhlasu. Pacienti, kteří již kanabinoidy užívají, budou instruováni, aby přerušili léčbu dva týdny před příští návštěvou (období vymývání). Jedinci, kteří nebyli léčeni antibiotiky nebo kortikosteroidy v předchozích 2 týdnech pro topické a 4 týdny pro systémová činidla, zahájí studii v tomto okamžiku.

Návštěva 2: Základní návštěva: Bude vyplněn formulář pro sběr výchozích dat. Pro studijní léčbu vybereme chronickou ránu (přítomnou déle než 4 týdny), neměřící více než 1000 cm2. Plocha povrchu rány a kvalita ran budou hodnoceny a dokumentovány pomocí aplikace SWIFT pro lékařské hodnocení ran, validovaného nástroje, který umožňuje sériové odhady a měření ploch povrchu rány. Budou pořízeny bakteriální výtěry vybrané cílové rány a lékařské fotografie cílových ran. Pro hodnocení intenzity bolesti použijeme 100mm vizuální analogovou stupnici (VAS), kde 0 znamená žádnou bolest a 10 – nejhorší bolest, jakou kdy zažili, zatímco pro hodnocení neuropatické bolesti bude použita stupnice DN4. Pro hodnocení svědění požádáme pacienty, aby určili stupeň svědění, který ten den pociťovali, pomocí 100 mm horizontálního VAS pro svědění. Pacientům bude během této studijní návštěvy poskytnuta studijní medikace a budou instruováni, aby si krém nanášeli dvakrát denně po dobu 4 týdnů.

K měření hladiny kanabinoidů v krvi bude odebrán vzorek krve (3 ml). Návštěva 3: Konec studijní návštěvy: Pacienti budou hodnoceni po 4 týdnech, kdy vyhodnotíme snášenlivost oleje CBD a bezpečnost (např. pocit pálení, bolest, svědění, lokální podráždění, systémové příznaky). Kromě toho spočítáme změnu plochy od předchozí návštěvy a také charakteristiky ran pomocí aplikace SWIFT pro hodnocení lékařských ran. Pacienti budou také požádáni, aby ohodnotili průměrnou bolest (VAS a DN4) a svědění v místě rány za předchozí 2 týdny a dokončili 100 mm VAS změny rány, kde -100 je rána dvojnásobně velká, 0- ne změna a +100, rána je zcela uzavřena. Budou pořízeny lékařské fotografie cílových ran.

Pro měření hladiny kanabinoidů bude odebrán vzorek krve (3 ml).

Účastníci studie, kteří dokončili fázi II, kteří jsou ochotni zúčastnit se fáze III, se budou moci zúčastnit, pokud budou způsobilí (po příslušném vymývacím období).

Fáze III bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, zaslepená studie (pravá versus levá končetina), hodnotící účinnost a bezpečnost CBD krému u pacientů s EB s akutními a chronickými ranami.

30 pacientů s EB s chronickými a/nebo akutními ranami se zúčastní fáze III. Randomizace a zaslepení: Jméno každého pacienta bude předloženo výzkumnému lékárníkovi. Připraví randomizační schéma a přidělí končetinu pacientů buď placebu nebo CBD krému. Rodiny a pacienti, stejně jako zkoušející, budou po celou dobu trvání studie zaslepeni vůči typu intervence.

Intervence je CBD 3% smetana / placebo. Studované léky budou vydávány jako 100g sklenice. Studovaná léčba bude aplikována na celou nebo vybranou oblast končetiny 2x denně po dobu 8 týdnů (pro účely konzistence bude pacientům a posuzovatelům poskytnut nákres).

"Placebo" se bude skládat z krémové formulace se stejnou barvou, konzistencí a vůní jako intervence, která bude aplikována na druhou končetinu (aplikace bude zrcadlit proces pro aktivní medikaci).

Obě sklenice budou náležitě označeny s umístěním a pokyny pro dávkování.

Přípustné terapie: Pacienti budou pokračovat ve stejné rutině péče o kůži a převazech s výjimkou použití topických kortikosteroidů a topických antibiotik. Obvazy, které jsou impregnovány antimikrobiálními látkami (stříbro, PHMB, med atd.), jsou povoleny, pokud byly dříve použity.

Postupy: Pro účely této fáze vybereme 2 různé populace pacientů: A: skupina s akutními ranami (rány, které byly přítomny méně než 4 týdny; B: skupina chronických ran (rány, které byly přítomny déle než 4 týdny) pozorované u pacientů s těžšími typy EB.

U pacientů, kteří mají více než jednu chronickou ránu na vybrané končetině, sečteme povrchy jednotlivých ran.

Návštěva 1: Screeningová návštěva: Bude vyplněn formulář pro screening a pacienti, kteří jsou ochotni se zapsat a splňují kritéria pro zařazení, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu/souhlasu naší studijní sestrou. Pacienti, kteří již užívají topické nebo systémové kanabinoidy, budou instruováni, aby přerušili léčbu dva týdny před příští návštěvou (období vymytí).

Návštěva 2: Základní návštěva:

Kromě demografických a klinických charakteristik specifických pro onemocnění budeme shromažďovat následující údaje:

Počet puchýřů, počet otevřených a uzavřených ran, průkaz infekce, dyspigmentace, EB névy.

Pro pacienty s chronickými ranami: povrch, charakteristika rány, výtěr z rány pro kultivaci a citlivost, aktuální režim péče o ránu Skóre bolesti (VAS a DN4) Skóre svědění iscorEB (lékař a pacient) Hladina EBQOL CBD (vzorek krve 3 ml)

Návštěva 3: Návštěva v polovině studie (4 týdny): Shromáždíme stejné informace jako u základní návštěvy (Návštěva 2) a další údaje:

Pacient zlepšení VAS Nežádoucí účinky

Návštěva 4: Konec studijní návštěvy (8 týdnů): Shromáždíme stejné informace jako u předchozí návštěvy (Návštěva 3), navíc - bude znovu změřena hladina CBD v krvi (3 ml vzorek).

Bude-li to řešitel studie považováno za nutné, bude odebrán výtěr z rány (skupina B).