Effektiviteten og sikkerheden af ​​3% Cannabidiol (CBD) creme hos patienter med Epidermolysis Bullosa: Et fase II/III-forsøg

Fase II er en åben-label del af undersøgelsen. Vi planlægger at indskrive i denne fase 10 patienter, diagnosticeret med Epidermolysis Bullosa med kroniske sår, og behandle dem med topisk påføring af 3% Cannabidiol creme (AVCN583601) i 4 uger.

Fuldstændige undersøgelsesprocedurer (fase II af forsøget), se nedenfor:

Besøg 1: Screeningsbesøg: En screeningsformular vil blive udfyldt, og patienter, der er villige til at tilmelde sig og opfylde berettigelseskriterierne, vil blive bedt om at underskrive samtykke-/samtykkeformularen. Patienter, der allerede er på cannabinoider, vil blive instrueret i at afbryde deres behandling to uger før næste besøg (udvaskningsperiode). Forsøgspersoner, der ikke blev behandlet med antibiotika eller kortikosteroider i de foregående 2 uger for topikale og 4 uger for systemiske stoffer, vil starte forsøget på dette tidspunkt.

Besøg 2: Baseline-besøg: En baseline-dataindsamlingsformular vil blive udfyldt. Vi udvælger til undersøgelsesbehandlingen et kronisk sår (til stede i mere end 4 uger), der ikke måler mere end 1000 cm2. Sårets overfladeareal og kvaliteten af ​​sårene vil blive vurderet og dokumenteret ved hjælp af SWIFTs medicinske sårvurderingsapp, et valideret værktøj, der tillader serielle estimater og målinger af såroverfladearealerne. Bakteriepodninger af udvalgte målsår og medicinske fotografier af målsårene vil blive taget. Til smerteintensitetsvurderingen vil vi bruge en 100 mm visuel analog skala (VAS), hvor 0 er ingen smerte og 10 - den værste smerte nogensinde oplevet, mens DN4 skalaen vil blive brugt til vurdering af neuropatiske smerter. Til kløevurderinger vil vi bede patienter om at bestemme graden af ​​kløe, der opleves den dag, ved hjælp af en 100 mm vandret VAS for kløe. Patienterne vil blive forsynet med undersøgelsesmedicinen under dette studiebesøg og instrueret i at påføre cremen to gange dagligt i 4 uger.

Blodprøve (3 ml) vil blive taget for at måle cannabinoidniveauet i blodet. Besøg 3: Slut på studiebesøg: Patienterne vil blive vurderet efter 4 uger, når vi vil evaluere tolerabiliteten af ​​CBD-olien og sikkerheden (f.eks. brændende fornemmelse, smerte, kløe, lokal irritation, systemiske symptomer). Derudover vil vi beregne overfladearealændringen fra tidligere besøg samt sårenes karakteristika ved hjælp af SWIFT medicinske sårvurderingsapp. Patienterne vil også blive bedt om at score den gennemsnitlige smerte (VAS og DN4) og kløe på sårstedet i de foregående 2 uger og at gennemføre en 100 mm VAS af sårændring, hvor -100 er, at såret er dobbelt i størrelse, 0- nej forandring, og +100, såret er helt lukket. Medicinske fotografier af målsårene vil blive taget.

Blodprøve (3 ml) vil blive taget for at måle cannabinoidniveauet.

Undersøgelsesdeltagerne, som har gennemført fase II, og som er villige til at deltage i fase III, vil være i stand til at deltage, hvis de er kvalificerede (efter passende udvaskningsperiode).

Fase III vil være et randomiseret, placebokontrolleret, blindet studie (højre versus venstre sideekstremitet), der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​CBD-creme hos EB-patienter med akutte og kroniske sår.

30 EB-patienter med kroniske eller/og akutte sår, vil deltage i fase III. Randomisering og blinding: Navnet på hver patient vil blive indsendt til forskningsfarmaceuten. Han vil udarbejde et randomiseringsskema og vil allokere patienternes ekstremitet til enten placebo eller CBD-creme. Familier og patienter, såvel som efterforskere vil blive blindet over for typen af ​​intervention under hele undersøgelsens varighed.

Interventionen er CBD 3% creme/placebo. Studiemedicinen udleveres som 100 g glas. Undersøgelsesbehandlingen vil blive påført hele eller udvalgte område af ekstremiteten to gange dagligt i 8 uger (en tegning vil blive givet til patienterne og til bedømmerne med henblik på konsistens).

"Placeboen" vil bestå af en cremeformulering med samme farve, konsistens og lugt som indgrebet, som vil blive påført på den anden ekstremitet (påføringen vil afspejle processen for den aktive medicin).

Begge krukker vil blive mærket passende med placering og doseringsinstruktioner.

Tilladte behandlinger: Patienter vil fortsætte med den samme hudplejerutine og forbindinger med undtagelse af brug af topikale kortikosteroider og topiske antibiotika. Forbindinger, der er imprægneret med antimikrobielle stoffer (sølv, PHMB, honning osv.) er tilladt, hvis de tidligere er brugt.

Procedurer: Til formålet med denne fase vil vi udvælge 2 forskellige patientpopulationer: A: akutte sårgruppe (sår, der har været til stede i mindre end 4 uger; B: kroniske sårgruppe (sår, der har været til stede i >4 uger) set hos patienter med mere alvorlige typer af EB.

For patienter, der har mere end et kronisk sår i den valgte ekstremitet, tilføjer vi de enkelte sårs overfladearealer.

Besøg 1: Screeningsbesøg: En screeningsformular vil blive udfyldt, og patienter, der er villige til at tilmelde sig og opfylde inklusionskriterierne, vil blive bedt om at underskrive samtykke-/samtykkeformularen af ​​vores undersøgelsessygeplejerske. Patienter, der allerede er i behandling med topiske eller systemiske cannabinoider, vil blive instrueret i at afbryde deres behandling to uger før det næste besøg (udvaskningsperiode).

Besøg 2: Basisbesøg:

Ud over de demografiske og kliniske, sygdomsspecifikke karakteristika vil vi indsamle følgende data:

Blistertal, antal åbne og lukkede sår, tegn på infektion, dyspigmentering, EB nevi.

Til patienter med kroniske sår: overfladeareal, sårkarakteristika, sårpodning for dyrkning og følsomhed, Nuværende sårbehandlingsregime Smertescore (VAS og DN4) Kløescore iscorEB (kliniker og patient) EBQOL CBD-niveau (blodprøve 3 ml)

Besøg 3: Midt i studiebesøg (4 uger): Vi indsamler de samme oplysninger som for baseline-besøg (besøg 2) og yderligere data:

VAS forbedring patient Bivirkninger

Besøg 4: Slut på studiebesøg (8 uger): Vi vil indsamle de samme oplysninger som ved tidligere besøg (besøg 3), plus - CBD-niveauet i blodet vil blive målt igen (3 ml prøve).

Sårpodning vil blive taget (gruppe B), hvis undersøgelsens investigator finder det nødvendigt.