L'efficacité et l'innocuité de la crème à 3 % de cannabidiol (CBD) chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse : un essai de phase II/III

La phase II est une partie ouverte de l'étude. Nous prévoyons d'inscrire dans cette phase 10 des patients, diagnostiqués avec une épidermolyse bulleuse avec plaies chroniques, et de les traiter avec une application topique de crème à 3 % de cannabidiol (AVCN583601) pendant 4 semaines.

Procédures complètes de l'étude (phase II de l'essai), voir ci-dessous :

Visite 1 : Visite de sélection : Un formulaire de sélection sera rempli et les patients qui souhaitent s'inscrire et qui répondent aux critères d'éligibilité seront invités à signer le formulaire de consentement/assentiment . Les patients déjà sous cannabinoïdes seront invités à interrompre leur traitement deux semaines avant la prochaine visite (période de sevrage). Les sujets qui n'ont pas été traités avec des antibiotiques ou des corticostéroïdes au cours des 2 semaines précédentes pour les agents topiques et des 4 semaines pour les agents systémiques commenceront l'essai à ce moment.

Visite 2 : Visite de base : Un formulaire de collecte de données de base sera rempli. Nous sélectionnerons pour le traitement de l'étude une plaie chronique (présente depuis plus de 4 semaines), ne mesurant pas plus de 1000 cm2. La surface de la plaie et la qualité des plaies seront évaluées et documentées à l'aide de l'application d'évaluation médicale des plaies SWIFT, un outil validé qui permet des estimations et des mesures en série des surfaces de la plaie. Des prélèvements bactériens de plaies cibles sélectionnées et des photographies médicales des plaies cibles seront effectués. Pour l'évaluation de l'intensité de la douleur, nous utiliserons une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, où 0 correspond à l'absence de douleur et 10 à la pire douleur jamais ressentie, tandis que l'échelle DN4 sera utilisée pour l'évaluation de la douleur neuropathique. Pour les évaluations des démangeaisons, nous demanderons aux patients de déterminer le degré de démangeaison ressenti ce jour-là à l'aide d'un EVA horizontal de 100 mm pour les démangeaisons. Les patients recevront le médicament à l'étude au cours de cette visite d'étude et seront invités à appliquer la crème deux fois par jour pendant 4 semaines.

Un échantillon de sang (3 ml) sera prélevé pour mesurer le niveau de cannabinoïdes dans le sang. Visite 3 : Visite de fin d'étude : les patients seront évalués à 4 semaines lorsque nous évaluerons la tolérance de l'huile de CBD et sa sécurité (par ex. sensation de brûlure, douleur, démangeaison, irritation locale, symptômes systémiques). De plus, nous calculerons le changement de surface par rapport à la visite précédente ainsi que les caractéristiques des plaies à l'aide de l'application d'évaluation médicale des plaies SWIFT. Les patients seront également invités à noter la douleur moyenne (EVA et DN4) et les démangeaisons au site de la plaie au cours des 2 semaines précédentes et à compléter une EVA de 100 mm de changement de plaie où -100 signifie que la plaie est de taille double, 0- non changer, et +100, la plaie est complètement fermée. Des photographies médicales des blessures ciblées seront prises.

Un échantillon de sang (3 ml) sera prélevé pour mesurer le niveau de cannabinoïdes.

Les participants à l'étude, ayant terminé la phase II, qui souhaitent participer à la phase III, pourront participer, s'ils sont éligibles (après une période de sevrage appropriée).

La phase III sera une étude randomisée, contrôlée par placebo et en aveugle (extrémité droite contre extrémité gauche), évaluant l'efficacité et l'innocuité de la crème CBD chez les patients EB présentant des plaies aiguës et chroniques.

30 patients EB avec plaies chroniques et/ou aiguës participeront à la phase III. Randomisation et aveugle : Le nom de chaque patient sera soumis au pharmacien chercheur. Il préparera un schéma de randomisation et attribuera l'extrémité des patients à un placebo ou à une crème au CBD. Les familles et les patients, ainsi que les investigateurs, ne connaîtront pas le type d'intervention pendant toute la durée de l'étude.

L'intervention est la crème CBD 3% / placebo. Les médicaments à l'étude seront distribués en pots de 100 g. Le traitement à l'étude sera appliqué sur la zone entière ou sélectionnée de l'extrémité deux fois par jour pendant 8 semaines (un dessin sera fourni aux patients et aux évaluateurs à des fins de cohérence).

Le "placebo" consistera en une formulation de crème de même couleur, consistance et odeur que l'intervention qui sera appliquée sur l'autre extrémité (l'application reflétera le processus du médicament actif).

Les deux pots seront étiquetés de manière appropriée avec l'emplacement et les instructions de dosage.

Thérapies autorisées : les patients continueront la même routine de soins de la peau et les mêmes pansements, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes topiques et d'antibiotiques topiques. Les pansements imprégnés d'antimicrobiens (argent, PHMB, miel, etc.) sont autorisés s'ils ont déjà été utilisés.

Procédures : Pour les besoins de cette phase, nous sélectionnerons 2 populations de patients différentes : A : groupe de plaies aiguës (plaies présentes depuis moins de 4 semaines ; B : groupe de plaies chroniques (plaies présentes depuis > 4 semaines) vues chez les patients atteints de types d'EB plus graves.

Pour les patients qui ont plus d'une plaie chronique dans l'extrémité sélectionnée, nous ajouterons les surfaces des plaies individuelles.

Visite 1 : Visite de sélection : Un formulaire de sélection sera rempli et les patients qui souhaitent s'inscrire et répondent aux critères d'inclusion seront invités à signer le formulaire de consentement/assentiment par notre infirmière de l'étude. Les patients déjà sous cannabinoïdes topiques ou systémiques seront invités à interrompre leur traitement deux semaines avant la prochaine visite (période de sevrage).

Visite 2 : Visite de base :

En plus des caractéristiques démographiques et cliniques spécifiques à la maladie, nous collecterons les données suivantes :

Nombre de vésicules, nombre de plaies ouvertes et fermées, signes d'infection, dyspigmentation, naevus EB.

Pour les patients présentant des plaies chroniques : surface, caractéristiques de la plaie, écouvillonnage de la plaie pour la culture et la sensibilité, régime actuel de soins des plaies Score de douleur (EVA et DN4) Score de démangeaison iscorEB (clinicien et patient) Niveau de CBD EBQOL (échantillon de sang 3 ml)

Visite 3 : Visite d'étude intermédiaire (4 semaines) : Nous collecterons les mêmes informations que pour la visite de référence (Visite 2) et des données supplémentaires :

Patient amélioration EVA Événements indésirables

Visite 4 : Visite de fin d'étude (8 semaines) : Nous collecterons les mêmes informations que lors de la visite précédente (Visite 3), plus - le taux de CBD dans le sang sera à nouveau mesuré (échantillon de 3 ml).

Un prélèvement de plaie sera effectué (groupe B), si l'investigateur de l'étude le juge nécessaire.