Эффективность и безопасность крема с 3% каннабидиола (КБД) у пациентов с буллезным эпидермолизом: исследование фазы II/III
Буллезный эпидермолиз (БЭ) является редким, разрушительным и в настоящее время неизлечимым генетическим пузырчатым заболеванием, характеризующимся ломкостью кожи и слизистых оболочек. Терапевтические возможности БЭ ограничены. Острые и хронические раны вызывают боль, зуд и инфекцию, изменяя качество жизни и ухудшая заживление ран. При отсутствии лечения уход за раной имеет первостепенное значение для облегчения страданий.
Неподтвержденный опыт показывает, что применение CBD облегчает боль и зуд, а также улучшает заживление ран, контролируя воспалительный процесс. Мы предлагаем провести исследование фазы II/III для изучения безопасности, переносимости и эффективности местного применения 3% крема каннабидиола (КБД) на острые и хронические раны у пациентов с БЭ.
Мы проводим это исследование, чтобы определить безопасность и переносимость местного крема CBD у когорты пациентов с RDEB с хроническими ранами (испытание фазы II), а также оценить эффективность и безопасность крема CBD при БЭ с острыми и хроническими ранами в содействии заживлению ран. , уменьшить образование волдырей, боль, зуд и улучшить общее качество жизни (исследование фазы III)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза II представляет собой открытую часть исследования. Мы планируем включить в эту фазу 10 пациентов с диагнозом буллезный эпидермолиз с хроническими ранами и лечить их местным применением 3% крема каннабидиола (AVCN583601) в течение 4 недель.
Полные процедуры исследования (фаза II исследования) см. ниже:
Визит 1: Визит для скрининга. Будет заполнена форма для скрининга, и пациентов, желающих зарегистрироваться и отвечающих критериям приемлемости, попросят подписать форму согласия/подтверждения. Пациенты, уже принимающие каннабиноиды, будут проинструктированы о прекращении лечения за две недели до следующего визита (период вымывания). Субъекты, которые не лечились антибиотиками или кортикостероидами в течение предыдущих 2 недель для местных и 4 недель для системных препаратов, начнут испытание в это время.
Визит 2: Базовый визит: будет заполнена форма для сбора исходных данных. Мы выберем для лечения исследования хроническую рану (присутствующую более 4 недель), размером не более 1000 см2. Площадь поверхности раны и качество ран будут оцениваться и документироваться с помощью приложения для оценки медицинских ран SWIFT, проверенного инструмента, который позволяет проводить серийные оценки и измерения площади поверхности раны. Будут взяты бактериальные мазки выбранной целевой раны и медицинские фотографии целевых ран. Для оценки интенсивности боли мы будем использовать 100-миллиметровую визуально-аналоговую шкалу (ВАШ), где 0 — отсутствие боли, 10 — самая сильная боль, когда-либо испытанная, а шкала DN4 будет использоваться для оценки невропатической боли. Для оценки зуда мы попросим пациентов определить степень зуда, испытанного в тот день, с помощью 100-миллиметровой горизонтальной ВАШ для зуда. Пациентам будет предоставлен исследуемый препарат во время этого исследовательского визита, и они будут проинструктированы наносить крем два раза в день в течение 4 недель.
Образец крови (3 мл) будет взят для измерения уровня каннабиноидов в крови. Визит 3: конец исследовательского визита: пациенты будут оцениваться через 4 недели, когда мы оценим переносимость масла CBD и безопасность (например, жжение, боль, зуд, местное раздражение, системные симптомы). Кроме того, мы рассчитаем изменение площади поверхности по сравнению с предыдущим посещением, а также характеристики ран с помощью приложения для оценки медицинских ран SWIFT. Пациентов также попросят оценить среднюю боль (ВАШ и DN4) и зуд в области раны за предшествующие 2 недели и заполнить 100-миллиметровую ВАШ изменения раны, где -100 означает, что рана увеличилась в два раза, 0-нет. изменение и +100, рана полностью закрыта. Будут сделаны медицинские фотографии целевых ран.
Образец крови (3 мл) будет взят для измерения уровня каннабиноидов.
Участники исследования, завершившие фазу II, которые желают принять участие в фазе III, смогут принять участие, если они соответствуют требованиям (после соответствующего периода вымывания).
Фаза III будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, слепым исследованием (правая и левая сторона конечности), оценивающим эффективность и безопасность крема CBD у пациентов с БЭ с острыми и хроническими ранами.
В III фазе примут участие 30 больных БЭ с хроническими и/или острыми ранами. Рандомизация и ослепление: имя каждого пациента будет представлено фармацевту-исследователю. Он подготовит схему рандомизации и назначит конечности пациентов либо плацебо, либо крему CBD. Семьи и пациенты, а также исследователи не будут осведомлены о типе вмешательства на протяжении всего исследования.
Вмешательство представляет собой крем CBD 3% / плацебо. Исследуемые препараты будут выпускаться в виде баночек по 100 г. Исследуемое лечение будет применяться ко всей или выбранной области конечности два раза в день в течение 8 недель (рисунок будет предоставлен пациентам и экспертам для последовательности).
«Плацебо» будет состоять из кремового состава того же цвета, консистенции и запаха, что и средство, которое будет применяться на другой конечности (нанесение будет отражать процесс для активного лекарства).
Обе банки будут маркированы соответствующим образом с указанием местоположения и дозировки.
Допустимые методы лечения: пациенты будут продолжать те же процедуры ухода за кожей и повязки, за исключением использования местных кортикостероидов и местных антибиотиков. Допускаются повязки, пропитанные противомикробными препаратами (серебро, ПГМБ, мед и др.), если они использовались ранее.
Процедуры: Для целей этого этапа мы выберем 2 разные группы пациентов: A: группа острых ран (раны, которые присутствуют менее 4 недель); B: группа хронических ран (раны, которые присутствуют более 4 недель) у больных с более тяжелыми формами БЭ.
Для пациентов, имеющих более одной хронической раны на выбранной конечности, мы добавим площади поверхности отдельных ран.
Визит 1: Визит для скрининга. Будет заполнена форма скрининга, и наша медсестра, проводящая исследование, попросит пациентов, желающих зарегистрироваться и отвечающих критериям включения, подписать форму согласия/согласия. Пациенты, уже принимающие каннабиноиды местного или системного действия, будут проинструктированы о прекращении лечения за две недели до следующего визита (период вымывания).
Визит 2: базовый визит:
В дополнение к демографическим и клиническим особенностям заболевания мы будем собирать следующие данные:
Количество волдырей, количество открытых и закрытых ран, признаки инфекции, диспигментация, БЭ-невусы.
Для пациентов с хроническими ранами: площадь поверхности, характеристики раны, мазок из раны для посева и чувствительности, Текущий режим ухода за раной Оценка боли (ВАШ и DN4) Оценка зуда iscorEB (врач и пациент) Уровень EBQOL CBD (образец крови 3 мл)
Визит 3: Визит в середине исследования (4 недели): Мы будем собирать ту же информацию, что и во время исходного визита (Визит 2), и дополнительные данные:
Улучшение пациента по ВАШ Нежелательные явления
Визит 4: Конец исследовательского визита (8 недель): Мы соберем ту же информацию, что и во время предыдущего визита (Визит 3), плюс уровень КБД в крови будет измерен снова (образец 3 мл).
Будет взят мазок из раны (группа B), если исследователь сочтет это необходимым.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: (фаза 2) Пациенты в возрасте 4–50 лет.
- Диагностика РДЭБ (клиническая и/или молекулярная диагностика)-
- Раны, которые не заживали более 4 недель
- Подписанная форма согласия/согласия Критерии включения – Этап 3
- Пациенты 4-50 лет
- Диагностика БЭ (клиническая и/или молекулярная диагностика)
- Наличие острых или хронических ран на обеих конечностях.
- Пациенты, включенные в фазу II, также имеют право на участие в этой фазе, если они соответствуют текущим критериям и заинтересованы в участии * Подписанное согласие/форма согласия
Критерий исключения:
Предыдущая известная аллергия или непереносимость крема CBD
- Местное и системное употребление каннабиноидов за последние 2 недели
- Местное применение антибиотиков, кортикостероидов в течение последних 2 недель
- Другие системные препараты, препятствующие заживлению ран (кортикостероиды, иммунодепрессанты, антибиотики) в течение последних 4 недель
- Хирургия выбранной области за последние 8 недель
- Пациенты получали препараты, метаболизирующиеся через фермент CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гексобарбитал) в течение последних 2 недель.
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: рука интервенционная, этап 2
Все участники фазы 2 получат крем CBD для лечения хронических ран. Это открытая часть исследования. |
Местное применение два раза в день в течение 4 недель (фаза 2) и в течение 8 недель (фаза 3).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Интервенционная рука, фаза 3
Каждый участник фазы 3 будет получать активный исследуемый препарат (AVCN583601) в течение всего периода исследуемого лечения на одну из сторон его тела, а крем плацебо - на другую сторону тела одновременно (левую/правую). Итак, у каждого участника будет свой собственный контроль. Аптека поддержки исследований случайным образом определит, на какую сторону тела участника следует наносить крем CBD, и предоставит две банки с исследуемыми препаратами, помеченные соответствующим образом (левая / правая). |
Местное применение два раза в день в течение 4 недель (фаза 2) и в течение 8 недель (фаза 3).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Группа А (пациенты с острыми ранениями). Разница в общем количестве ран (волдыри, открытые и закрытые раны) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
Разница в общем количестве ран (волдыри, открытые и закрытые раны) по сравнению с исходным уровнем
|
8 недель
|
|
Группа Б (больные с хроническими ранами). Процентное изменение площади поверхности пациентов, получавших лечение, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
Процентное изменение площади поверхности пациентов, получавших КБД, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по сравнению с исходным уровнем
|
8 недель
|
|
Группа Б (больные с хроническими ранами). Доля пролеченных пациентов, у которых рана уменьшилась более чем на 75%
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов, у которых рана уменьшилась более чем на 75% (на стороне тела, обработанной КБД - в фазе 3), по сравнению с исходным уровнем.
|
8 недель
|
|
Группа B. Доля пролеченных пациентов, у которых рана уменьшилась более чем на 50%.
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов, у которых рана уменьшилась более чем на 50% (на стороне тела, обработанной КБД - в фазе 3), по сравнению с исходным уровнем.
|
8 недель
|
|
Процентные изменения показателей боли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) представляет собой 10-сантиметровую линию с опорными утверждениями слева (0 — отсутствие боли) и справа (10 — сильная боль). Пациента просят отмечать уровень боли на линии при каждом визите в рамках исследования. Боль оценивается с помощью ВАШ путем измерения расстояния в сантиметрах (0-10) от точки привязки «отсутствие боли». Разница в оценке боли с помощью ВАШ, о которой сообщает пациент, между исходным уровнем и визитами на 4-й и 8-й неделе будет рассчитана и умножена на 10, чтобы получить результат в процентах (%). |
8 недель
|
|
Процентные изменения показателей зуда по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
Интенсивность зуда измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы зуда (ВАШ). Это линия длиной 10 см с якорными утверждениями слева (0 — нет зуда) и справа (10 — самый сильный зуд).
Пациента просят отмечать интенсивность зуда на линии при каждом посещении исследования.
Зуд оценивают с помощью ВАШ путем измерения расстояния в сантиметрах (0-10) от точки фиксации «отсутствие зуда».
разница в баллах зуда, оцененных с помощью ВАШ (сообщенных пациентом) между первым визитом и посещениями на 4-й и 8-й неделе, будет умножена на 10, чтобы получить результат в процентах.
|
8 недель
|
|
Процентные изменения iscorEB (инструмент для оценки клинических исходов для исследования БЭ), оценок пациентов и врачей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
iscorEB представляет собой измерительный инструмент для оценки тяжести заболевания у пациентов с БЭ.
Он оценивает влияние БЭ на кожу, слизистые оболочки и другие органы и включает результаты, о которых сообщают врачи и пациенты, в одном инструменте.
Оценка колеблется от 0 до 120 для обоих исходов.
Часть этого инструмента для пациентов содержит 15 вопросов.
Каждый вопрос имеет диапазон баллов от 0 до 8. Общий диапазон баллов для части пациентов iscorEB составляет от 0 до 120.
Снижение показателей iscorEB указывает на улучшение.
Увеличение балла свидетельствует об ухудшении.
Разница в общей оценке пациентов и врачей между исходным уровнем и визитами на неделе 4,8 будет разделена на 120 (максимальная оценка для каждой порции) и умножена на 100, чтобы получить результаты в процентах.
|
8 недель
|
|
Процентные изменения показателей качества жизни при буллезном эпидермолизе по опроснику (QOLEB) Показатели EBQOL по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 недель
|
QOLEB — это инструмент измерения, содержащий 17 вопросов. Каждый вопрос имеет диапазон баллов от 0 до 3. Общий диапазон баллов составляет от 0 до 51. Разница в общих баллах между исходным уровнем и учебными визитами на неделе 4, 8 будет разделена на 51 и умножена на 100, чтобы получить результат в процентах. |
8 недель
|
|
корреляция между впечатлением пациента об улучшении (ВАШ) и объективными инструментами
Временное ограничение: 8 недель
|
Впечатление пациента об улучшении состояния измеряется с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Это 10-сантиметровая линия с 3 якорными утверждениями: слева — «ухудшение», посередине — «без изменений», справа — «улучшение». Пациента просят отметить свое впечатление об улучшении в строке во время последнего исследовательского визита. Он будет оцениваться путем измерения расстояния в сантиметрах (0–5) от точки крепления «без изменений». Разница в этом показателе, оцененном с помощью ВАШ (сообщенной пациентом) между исходным уровнем и посещением EOS, будет умножена на 20, чтобы получить результат в процентах. |
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Процент пациентов, которым необходимо было прекратить прием препарата в результате нежелательного явления.
Временное ограничение: 8 недель
|
• Процент пациентов, которым необходимо было прекратить прием препарата в результате нежелательного явления.
|
8 недель
|
|
Процент пациентов, перенесших серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 8 недель
|
Процент пациентов, перенесших серьезные нежелательные явления
|
8 недель
|
|
Процент пациентов, у которых определяемый уровень КБД в крови
Временное ограничение: 8 недель
|
Процент пациентов, у которых был определяемый уровень КБД в крови в конце исследовательского визита.
|
8 недель
|
|
• Процент пациентов, у которых были клинические и лабораторные признаки инфекции в ранах
Временное ограничение: 8 недель
|
• Процент пациентов, у которых были клинические и лабораторные признаки инфекции в ранах
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1000062062
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .