A eficácia e a segurança do creme de canabidiol (CBD) a 3% em pacientes com epidermólise bolhosa: um estudo de fase II/III
A epidermólise bolhosa (EB) é uma doença bolhosa genética rara, devastadora e atualmente incurável, caracterizada pela fragilidade da pele e das membranas mucosas. As opções terapêuticas para EB são limitadas. Feridas agudas e crônicas causam dor, coceira e infecção, alterando a qualidade de vida e prejudicando a cicatrização de feridas. Na ausência de uma cura, o cuidado da ferida é fundamental para aliviar o sofrimento.
A experiência anedótica sugere que a aplicação de CBD alivia a dor e a coceira e melhora a cicatrização de feridas, controlando o processo inflamatório. Propomos realizar um estudo de fase II/III explorando a segurança, tolerabilidade e eficácia da aplicação tópica de creme de canabidiol a 3% (CBD) em feridas agudas e crônicas que afetam pacientes com EB.
Estamos realizando este estudo para determinar a segurança e a tolerabilidade do creme tópico de CBD em uma coorte de pacientes RDEB com feridas crônicas (estudo de fase II) e para avaliar a eficácia e segurança do creme CBD em EB com feridas agudas e crônicas na promoção da cicatrização de feridas , diminuir a formação de bolhas, dor, coceira e melhorar a qualidade de vida geral (estudo de fase III)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Fase II é uma parte aberta do estudo. Estamos planejando inscrever nesta fase 10 pacientes, diagnosticados com Epidermólise Bolhosa com feridas crônicas, e tratá-los com aplicação tópica de creme de Canabidiol a 3% (AVCN583601) por 4 semanas.
Procedimentos completos do estudo (fase II do estudo), veja abaixo:
Visita 1: Visita de triagem: Um formulário de triagem será preenchido e os pacientes que desejarem se inscrever e atender aos critérios de elegibilidade deverão assinar o formulário de consentimento/assentimento . Os pacientes que já usam canabinóides serão instruídos a descontinuar o tratamento duas semanas antes da próxima consulta (período de wash-out). Indivíduos que não foram tratados com antibióticos ou corticosteróides nas 2 semanas anteriores para agentes tópicos e 4 semanas para agentes sistêmicos iniciarão o estudo neste momento.
Visita 2: Visita de linha de base: Um formulário de coleta de dados de linha de base será preenchido. Selecionaremos para o tratamento do estudo uma ferida crônica (presente por mais de 4 semanas), não medindo mais de 1000 cm2. A área de superfície da ferida e a qualidade das feridas serão avaliadas e documentadas usando o aplicativo de avaliação médica de feridas SWIFT, uma ferramenta validada que permite estimativas e medições seriadas das áreas de superfície da ferida. Serão tiradas zaragatoas bacterianas da ferida-alvo selecionada e fotografias médicas das feridas-alvo. Para a avaliação da intensidade da dor, utilizaremos uma escala visual analógica (EVA) de 100 mm, onde 0 é ausência de dor e 10 - a pior dor já sentida, enquanto a escala DN4 será utilizada para avaliação da dor neuropática. Para avaliações de coceira, pediremos aos pacientes que determinem o grau de coceira experimentado naquele dia usando um VAS horizontal de 100 mm para coceira. Os pacientes receberão a medicação do estudo durante esta visita do estudo e serão instruídos a aplicar o creme duas vezes ao dia durante 4 semanas.
Uma amostra de sangue (3 ml) será coletada para medir o nível de canabinóides no sangue. Visita 3: Visita de fim do estudo: Os pacientes serão avaliados em 4 semanas, quando avaliaremos a tolerabilidade do óleo CBD e a segurança (por exemplo, sensação de queimação, dor, coceira, irritação local, sintomas sistêmicos). Além disso, calcularemos a alteração da área de superfície da visita anterior, bem como as características das feridas usando o aplicativo de avaliação médica de feridas SWIFT. Os pacientes também serão solicitados a pontuar a dor média (VAS e DN4) e a coceira no local da ferida nas 2 semanas anteriores e a completar uma EVA de 100 mm de alteração da ferida, onde -100 é a ferida tem o dobro do tamanho, 0- não mudança e +100, a ferida está completamente fechada. Serão tiradas fotografias médicas das feridas-alvo.
Uma amostra de sangue (3 ml) será coletada para medir o nível de canabinóides.
Os participantes do estudo, concluídos na fase II, que estiverem dispostos a participar da fase III, poderão participar, se elegíveis (após o período adequado de wash out).
A Fase III será um estudo cego randomizado, controlado por placebo (extremidade direita versus esquerda), avaliando a eficácia e a segurança do creme CBD em pacientes com EB com feridas agudas e crônicas.
Participarão da fase III 30 pacientes com EB com feridas crônicas e/ou agudas. Randomização e cegamento: O nome de cada paciente será submetido ao farmacêutico da pesquisa. Ele preparará um esquema de randomização e alocará as extremidades dos pacientes para placebo ou creme de CBD. As famílias e os pacientes, bem como os investigadores, não terão conhecimento do tipo de intervenção durante todo o estudo.
A intervenção é creme CBD 3% / placebo. Os medicamentos do estudo serão dispensados em frascos de 100 g. O tratamento do estudo será aplicado na área inteira ou selecionada da extremidade duas vezes ao dia durante 8 semanas (um desenho será fornecido aos pacientes e aos avaliadores para fins de consistência).
O "placebo" consistirá em uma formulação de creme com a mesma cor, consistência e cheiro da intervenção que será aplicada na outra extremidade (a aplicação irá espelhar o processo da medicação ativa).
Ambos os frascos serão rotulados adequadamente com as instruções de localização e dosagem.
Terapias permitidas: Os pacientes continuarão com a mesma rotina de cuidados com a pele e curativos, com exceção do uso de corticosteroides tópicos e antibióticos tópicos. Curativos impregnados com antimicrobianos (prata, PHMB, mel, etc) são permitidos desde que previamente utilizados.
Procedimentos: Para o propósito desta fase, selecionaremos 2 populações de pacientes diferentes: A: grupo de feridas agudas (feridas presentes há menos de 4 semanas; B: grupo de feridas crônicas (feridas presentes há > 4 semanas) observadas em pacientes com tipos mais graves de EB.
Para pacientes com mais de uma ferida crônica na extremidade selecionada, adicionaremos as áreas de superfície das feridas individuais.
Visita 1: Visita de triagem: Um formulário de triagem será preenchido e os pacientes que desejam se inscrever e atender aos critérios de inclusão serão solicitados a assinar o formulário de consentimento/consentimento pela enfermeira do estudo. Os pacientes que já usam canabinóides tópicos ou sistêmicos serão instruídos a descontinuar o tratamento duas semanas antes da próxima consulta (período de wash-out).
Visita 2: Visita inicial:
Além das características demográficas e clínicas específicas da doença, coletaremos os seguintes dados:
Contagem de bolhas, contagem de feridas abertas e fechadas, evidência de infecção, despigmentação, nevos EB.
Para pacientes com feridas crônicas: área de superfície, características da ferida, esfregaço da ferida para cultura e sensibilidade, regime atual de tratamento de feridas Pontuação de dor (VAS e DN4) Pontuação de coceira iscorEB (clínico e paciente) Nível EBQOL CBD (amostra de sangue 3 ml)
Visita 3: Visita intermediária do estudo (4 semanas): Coletaremos as mesmas informações da visita inicial (Visita 2) e dados adicionais:
EVA melhora paciente Eventos adversos
Visita 4: Visita de fim do estudo (8 semanas): Coletaremos as mesmas informações da visita anterior (Visita 3), mais - o nível de CBD no sangue será medido novamente (amostra de 3 ml).
O swab da ferida será coletado (grupo B), se o investigador do estudo considerar necessário.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão:(fase 2) Pacientes de 4 a 50 anos de idade
- Diagnóstico de RDEB (diagnóstico clínico e/ou molecular)-
- Feridas que não cicatrizam há mais de 4 semanas
- Termo de consentimento/assentimento assinado Critérios de inclusão - Fase 3
- Pacientes de 4 a 50 anos de idade
- Diagnóstico de EB (diagnóstico clínico e/ou molecular)
- Evidência de feridas agudas ou crônicas em ambas as extremidades
- Os pacientes inscritos na fase II também são elegíveis para participação nesta fase, desde que atendam aos critérios atuais e tenham interesse em participar * Termo de consentimento/assentimento assinado
Critério de exclusão:
Alergia ou intolerância prévia conhecida ao creme CBD
- Uso tópico e sistêmico de canabinóides nas últimas 2 semanas
- Uso tópico de antibióticos, corticosteróides nas últimas 2 semanas
- Outros medicamentos sistêmicos que irão interferir na cicatrização da ferida (corticosteróides, imunossupressores, antibióticos) nas últimas 4 semanas
- Cirurgia da área selecionada nas últimas 8 semanas
- Os pacientes receberam medicamentos metabolizados via enzima CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, hexobarbital) nas últimas 2 semanas
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: braço intervencionista, fase 2
Todos os participantes da fase 2 receberão creme de CBD para o tratamento de feridas crônicas. Esta é uma parte aberta do estudo. |
Aplicação tópica duas vezes ao dia durante 4 semanas (fase 2) e durante 8 semanas (fase 3).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço de intervenção, fase 3
Cada participante da fase 3 receberá a medicação ativa do estudo (AVCN583601) durante todo o período de tratamento do estudo em um dos lados do corpo e creme placebo - no outro lado do corpo simultaneamente (esquerda/direita). Assim, cada participante será seu próprio controle. A farmácia de apoio à pesquisa randomizará em qual lado do corpo o participante deve aplicar o creme de CBD e fornecerá dois frascos com os medicamentos do estudo, rotulados de acordo (Esquerda/Direita). |
Aplicação tópica duas vezes ao dia durante 4 semanas (fase 2) e durante 8 semanas (fase 3).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grupo A (pacientes com feridas agudas). Diferença na contagem total de feridas (bolhas, feridas abertas e fechadas) em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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Diferença na contagem total de feridas (bolhas, feridas abertas e fechadas) em comparação com a linha de base
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8 semanas
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Grupo B (pacientes com feridas crônicas). Alteração percentual na área de superfície de pacientes tratados versus pacientes em placebo em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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Alteração percentual na área de superfície de pacientes tratados com CBD versus pacientes com placebo em comparação com a linha de base
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8 semanas
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Grupo B (pacientes com feridas crônicas). Proporção de pacientes tratados que tiveram mais de 75% de retração da ferida
Prazo: 8 semanas
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Proporção de pacientes que tiveram mais de 75% de retração da ferida (no lado do corpo tratado com CBD - na fase 3), em comparação com a linha de base.
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8 semanas
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Grupo B. Proporção de pacientes tratados que tiveram mais de 50% de retração da ferida
Prazo: 8 semanas
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Proporção de pacientes que tiveram mais de 50% de retração da ferida (no lado do corpo tratado com CBD - na fase 3), em comparação com a linha de base.
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8 semanas
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Mudanças percentuais nos escores de dor em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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A Escala Visual Analógica (VAS) é uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (0 - sem dor) e à direita (10 - a pior dor de todas). O paciente é solicitado a marcar seu nível de dor na linha em cada visita do estudo. A dor é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem dor". A diferença no escore de dor avaliado usando VAS, relatada pelo paciente, entre a linha de base e a semana 4, e as visitas da semana 8 serão calculadas e multiplicadas por 10 para obter o resultado em porcentagens (%). |
8 semanas
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Mudanças percentuais nas pontuações de coceira em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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A intensidade da coceira é medida usando a Escala Visual Analógica de coceira (VAS). É uma linha de 10 cm com declarações âncora à esquerda (0- sem coceira) e à direita (10 - pior coceira possível).
O paciente é solicitado a marcar a intensidade da coceira na linha em cada visita do estudo.
A coceira é pontuada usando o VAS medindo a distância em centímetros (0-10) do ponto de ancoragem "sem coceira".
a diferença na pontuação de coceira avaliada usando VAS (relatada pelo paciente) entre a primeira visita e as semanas 4 e 8 será multiplicada por 10 para obter o resultado em porcentagens.
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8 semanas
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Mudanças percentuais no iscorEB (instrumento para pontuar resultados clínicos para pesquisa de EB), pontuações do paciente e do médico em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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iscorEB é uma ferramenta de medição para avaliar a gravidade da doença em pacientes com EB.
Ele avalia o impacto cutâneo, mucoso e de outros órgãos da EB e inclui os resultados relatados pelo clínico e pelo paciente em um único instrumento.
A pontuação varia entre 0-120 para ambos os resultados relatados.
A parte do paciente deste instrumento contém 15 perguntas.
Cada pergunta tem um intervalo de pontuação de 0 a 8. O intervalo de pontuação total para a parte do paciente iscorEB está entre 0 e 120.
A redução nos escores iscorEB indica melhora.
Um aumento na pontuação indica deterioração.
A diferença nas pontuações totais do paciente e do médico entre a linha de base e as visitas da semana 4,8 será dividida por 120 (pontuação máxima para cada porção) e multiplicada por 100, para obter os resultados em porcentagens.
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8 semanas
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Mudanças percentuais na qualidade de vida na Epidermólise Bolhosa Pontuação do questionário (QOLEB) Pontuações do EBQOL em comparação com a linha de base
Prazo: 8 semanas
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O QOLEB é um instrumento de medida contendo 17 questões. Cada pergunta tem um intervalo de pontuação de 0 a 3. O intervalo de pontuação total é entre 0 e 51. A diferença nas pontuações totais entre a linha de base e as visitas do estudo na semana 4, 8 será dividida por 51 e multiplicada por 100 para obter o resultado em porcentagens. |
8 semanas
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correlação entre a impressão de melhora do paciente (VAS) e ferramentas objetivas
Prazo: 8 semanas
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A impressão de melhora do paciente é medida usando a Escala Visual Analógica (VAS). É uma linha de 10 cm com 3 declarações âncora: à esquerda - "piora", no meio - "sem alterações" e à direita - "melhora". O paciente é solicitado a marcar sua impressão de melhora na linha na visita final do estudo. Será pontuado medindo a distância em centímetros (0-5) do ponto de ancoragem "sem alterações". A diferença nesta pontuação avaliada usando VAS (relatada pelo paciente) entre a visita inicial e a EOS será multiplicada por 20 para obter o resultado em porcentagens. |
8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Porcentagem de pacientes que precisaram interromper a medicação em decorrência de um evento adverso
Prazo: 8 semanas
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• Porcentagem de pacientes que precisaram interromper a medicação em decorrência de um evento adverso
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8 semanas
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Porcentagem de pacientes que tiveram um evento adverso grave
Prazo: 8 semanas
|
Porcentagem de pacientes que tiveram um evento adverso grave
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8 semanas
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Porcentagem de pacientes que apresentaram níveis detectáveis de CBD no sangue
Prazo: 8 semanas
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Porcentagem de pacientes que apresentavam níveis detectáveis de CBD no sangue no final da visita do estudo.
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8 semanas
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• Porcentagem de pacientes que apresentaram evidência clínica e laboratorial de infecção nas feridas
Prazo: 8 semanas
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• Porcentagem de pacientes que apresentaram evidência clínica e laboratorial de infecção nas feridas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000062062
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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