Die Wirksamkeit und Sicherheit von 3 % Cannabidiol (CBD)-Creme bei Patienten mit Epidermolysis Bullosa: Eine Phase-II/III-Studie

Phase II ist ein offener Teil der Studie. Wir planen, in diese Phase 10 Patienten aufzunehmen, bei denen Epidermolysis Bullosa mit chronischen Wunden diagnostiziert wurde, und sie 4 Wochen lang mit einer topischen Anwendung von 3 % Cannabidiol-Creme (AVCN583601) zu behandeln.

Vollständige Studienverfahren (Phase II der Studie), siehe unten:

Besuch 1: Screening-Besuch: Ein Screening-Formular wird ausgefüllt und Patienten, die bereit sind, sich anzumelden und die Eignungskriterien erfüllen, werden gebeten, das Einverständnis-/Zustimmungsformular zu unterzeichnen . Patienten, die bereits Cannabinoide einnehmen, werden angewiesen, ihre Behandlung zwei Wochen vor dem nächsten Besuch abzubrechen (Auswaschphase). Patienten, die in den letzten 2 Wochen für topische und 4 Wochen für systemische Wirkstoffe nicht mit Antibiotika oder Kortikosteroiden behandelt wurden, beginnen die Studie zu diesem Zeitpunkt.

Besuch 2: Baseline-Besuch: Ein Baseline-Datenerfassungsformular wird ausgefüllt. Wir werden für die Studienbehandlung eine chronische Wunde (die länger als 4 Wochen besteht) auswählen, die nicht größer als 1000 cm2 ist. Die Oberfläche der Wunde und die Qualität der Wunden werden mit der medizinischen Wundbewertungs-App SWIFT bewertet und dokumentiert, einem validierten Tool, das serielle Schätzungen und Messungen der Wundoberflächen ermöglicht. Es werden Bakterienabstriche von ausgewählten Zielwunden und medizinische Fotos der Zielwunden gemacht. Für die Bewertung der Schmerzintensität verwenden wir eine 100 mm visuelle Analogskala (VAS), wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste jemals erlebte Schmerz ist, während die DN4-Skala zur Bewertung von neuropathischen Schmerzen verwendet wird. Für die Beurteilung des Juckreizes werden wir die Patienten bitten, den Grad des Juckreizes an diesem Tag mit einem horizontalen 100-mm-VAS für den Juckreiz zu bestimmen. Die Patienten werden während dieses Studienbesuchs mit der Studienmedikation versorgt und angewiesen, die Creme 4 Wochen lang zweimal täglich aufzutragen.

Es wird eine Blutprobe (3 ml) entnommen, um den Cannabinoidspiegel im Blut zu messen. Besuch 3: Besuch am Ende der Studie: Die Patienten werden nach 4 Wochen untersucht, wenn wir die Verträglichkeit des CBD-Öls und die Sicherheit (z. Brennen, Schmerzen, Juckreiz, lokale Reizung, systemische Symptome). Darüber hinaus berechnen wir die Oberflächenveränderung gegenüber dem vorherigen Besuch sowie die Eigenschaften der Wunden mit der medizinischen Wundbeurteilungs-App SWIFT. Die Patienten werden auch gebeten, die durchschnittlichen Schmerzen (VAS und DN4) und den Juckreiz an der Wundstelle für die letzten 2 Wochen zu bewerten und eine 100-mm-VAS der Wundveränderung durchzuführen, wobei -100 die Wunde doppelt so groß ist, 0- nein Änderung und +100, Wunde ist vollständig geschlossen. Es werden medizinische Fotos der Zielwunden gemacht.

Zur Messung des Cannabinoidspiegels wird eine Blutprobe (3 ml) entnommen.

Die Studienteilnehmer, die Phase II abgeschlossen haben und bereit sind, an Phase III teilzunehmen, können bei Eignung teilnehmen (nach angemessener Auswaschphase).

Phase III wird eine randomisierte, placebokontrollierte, verblindete Studie (rechte versus linke Extremität) sein, die die Wirksamkeit und Sicherheit von CBD-Creme bei EB-Patienten mit akuten und chronischen Wunden bewertet.

30 EB-Patienten mit chronischen oder/und akuten Wunden werden an Phase III teilnehmen. Randomisierung und Verblindung: Der Name jedes Patienten wird dem Forschungsapotheker übermittelt. Er erstellt ein Randomisierungsschema und weist den Extremitäten der Patienten entweder Placebo oder CBD-Creme zu. Familien und Patienten sowie Prüfärzte werden während der gesamten Dauer der Studie hinsichtlich der Art der Intervention verblindet.

Die Intervention ist CBD 3% Creme / Placebo. Die Studienmedikation wird in 100-g-Behältern abgegeben. Die Studienbehandlung wird 8 Wochen lang zweimal täglich auf den gesamten oder ausgewählten Bereich der Extremität aufgetragen (eine Zeichnung wird den Patienten und den Gutachtern zum Zweck der Einheitlichkeit zur Verfügung gestellt).

Das „Placebo“ besteht aus einer Cremeformulierung mit der gleichen Farbe, Konsistenz und dem gleichen Geruch wie die Intervention, die auf die andere Extremität aufgetragen wird (die Anwendung spiegelt den Prozess für das aktive Medikament wider).

Beide Gläser werden entsprechend mit dem Standort und den Dosierungsanweisungen beschriftet.

Zulässige Therapien: Die Patienten werden mit der gleichen Hautpflegeroutine und den gleichen Verbänden fortfahren, mit Ausnahme der Anwendung von topischen Kortikosteroiden und topischen Antibiotika. Verbände, die mit antimikrobiellen Mitteln (Silber, PHMB, Honig usw.) imprägniert sind, sind erlaubt, wenn sie zuvor verwendet wurden.

Verfahren: Für diese Phase werden wir 2 verschiedene Patientenpopulationen auswählen: A: Gruppe akuter Wunden (Wunden, die seit weniger als 4 Wochen vorhanden sind; B: Gruppe chronischer Wunden (Wunden, die seit > 4 Wochen vorhanden sind). bei Patienten mit schwereren Arten von EB.

Bei Patienten mit mehr als einer chronischen Wunde an der ausgewählten Extremität addieren wir die Flächen der einzelnen Wunden.

Besuch 1: Screening-Besuch: Ein Screening-Formular wird ausgefüllt und Patienten, die bereit sind, sich anzumelden und die Einschlusskriterien erfüllen, werden gebeten, die Einwilligungserklärung von unserer Studienkrankenschwester zu unterzeichnen. Patienten, die bereits topische oder systemische Cannabinoide erhalten, werden angewiesen, ihre Behandlung zwei Wochen vor dem nächsten Besuch abzubrechen (Auswaschphase).

Besuch 2: Baseline-Besuch:

Neben den demografischen und klinischen, krankheitsspezifischen Merkmalen erheben wir folgende Daten:

Anzahl der Blasen, Anzahl der offenen und geschlossenen Wunden, Anzeichen einer Infektion, Dyspigmentierung, EB-Nävi.

Für Patienten mit chronischen Wunden: Oberfläche, Wundeigenschaften, Wundabstrich für Kultur und Sensitivität, Aktuelles Wundversorgungsschema Schmerz-Score (VAS und DN4) Juckreiz-Score iscorEB (Kliniker und Patient) EBQOL CBD-Spiegel (Blutprobe 3 ml)

Besuch 3: Besuch in der Mitte der Studie (4 Wochen): Wir werden die gleichen Informationen wie beim Basisbesuch (Besuch 2) und zusätzliche Daten sammeln:

VAS-Verbesserungspatient Unerwünschte Ereignisse

Besuch 4: Ende des Studienbesuchs (8 Wochen): Wir sammeln die gleichen Informationen wie beim vorherigen Besuch (Besuch 3), plus – der CBD-Spiegel im Blut wird erneut gemessen (3 ml Probe).

Wundabstriche werden genommen (Gruppe B), wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält.