Eficacia y seguridad de la crema de cannabidiol (CBD) al 3% en pacientes con epidermólisis ampollosa: un ensayo de fase II/III
La epidermólisis ampollosa (EB) es un trastorno ampolloso genético raro, devastador y actualmente incurable que se caracteriza por la fragilidad de la piel y las membranas mucosas. Las opciones terapéuticas para la EB son limitadas. Las heridas agudas y crónicas provocan dolor, prurito e infección, alterando la calidad de vida y dificultando la cicatrización de las heridas. En ausencia de una cura, el cuidado de la herida es primordial para aliviar el sufrimiento.
La experiencia anecdótica sugiere que la aplicación de CBD alivia el dolor y la picazón y mejora la cicatrización de heridas al controlar el proceso inflamatorio. Proponemos realizar un estudio de fase II/III que explore la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la aplicación tópica de crema de cannabidiol al 3 % (CBD) en heridas agudas y crónicas que afectan a pacientes con EB.
Estamos realizando este ensayo para determinar la seguridad y la tolerabilidad de la crema tópica de CBD en una cohorte de pacientes con EBDR con heridas crónicas (ensayo de fase II) y para evaluar la eficacia y seguridad de la crema de CBD en EB con heridas agudas y crónicas para promover la cicatrización de heridas. , disminuir la formación de ampollas, el dolor, la picazón y mejorar la calidad de vida en general (ensayo de fase III)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fase II es una parte abierta del estudio. Estamos planeando inscribir en esta fase a 10 pacientes, diagnosticados con Epidermólisis Bullosa con heridas crónicas, y tratarlos con la aplicación tópica de crema de Cannabidiol al 3% (AVCN583601) durante 4 semanas.
Procedimientos completos del estudio (fase II del ensayo), ver a continuación:
Visita 1: Visita de evaluación: se completará un formulario de evaluación y se pedirá a los pacientes que estén dispuestos a inscribirse y cumplan con los criterios de elegibilidad que firmen el formulario de consentimiento/asentimiento. A los pacientes que ya toman cannabinoides se les indicará que interrumpan su tratamiento dos semanas antes de la próxima visita (período de lavado). Los sujetos que no fueron tratados con antibióticos o corticosteroides en las 2 semanas anteriores para agentes tópicos y 4 semanas para agentes sistémicos comenzarán la prueba en este momento.
Visita 2: Visita de referencia: se completará un formulario de recopilación de datos de referencia. Seleccionaremos para el tratamiento del estudio una herida crónica (presente durante más de 4 semanas), que no mida más de 1000 cm2. El área de la superficie de la herida y la calidad de las heridas se evaluarán y documentarán mediante la aplicación de evaluación médica de heridas SWIFT, una herramienta validada que permite estimaciones y mediciones en serie de las áreas de la superficie de la herida. Se tomarán hisopos bacterianos de la herida objetivo seleccionada y fotografías médicas de las heridas objetivo. Para la evaluación de la intensidad del dolor, utilizaremos una escala analógica visual (EVA) de 100 mm, donde 0 es sin dolor y 10, el peor dolor experimentado, mientras que la escala DN4 se utilizará para la evaluación del dolor neuropático. Para las evaluaciones de picazón, pediremos a los pacientes que determinen el grado de picazón que experimentaron ese día utilizando un EVA horizontal de 100 mm para la picazón. A los pacientes se les proporcionará el medicamento del estudio durante esta visita del estudio y se les indicará que apliquen la crema dos veces al día durante 4 semanas.
Se tomará una muestra de sangre (3 ml) para medir el nivel de cannabinoides en la sangre. Visita 3: visita de fin del estudio: los pacientes serán evaluados a las 4 semanas cuando evaluaremos la tolerabilidad del aceite de CBD y la seguridad (p. sensación de ardor, dolor, picor, irritación local, síntomas sistémicos). Además, calcularemos el cambio de área de superficie desde la visita anterior, así como las características de las heridas utilizando la aplicación de evaluación médica de heridas SWIFT. También se les pedirá a los pacientes que califiquen el dolor promedio (VAS y DN4) y la picazón en el sitio de la herida durante las 2 semanas anteriores y que completen un VAS de 100 mm de cambio de herida donde -100 es que la herida tiene el doble de tamaño, 0- no cambio, y +100, la herida está completamente cerrada. Se tomarán fotografías médicas de las heridas objetivo.
Se tomará una muestra de sangre (3 ml) para medir el nivel de cannabinoides.
Los participantes del estudio, que completaron la fase II, que estén dispuestos a participar en la fase III, podrán participar, si son elegibles (después del período de lavado apropiado).
La Fase III será un estudio ciego, aleatorizado, controlado con placebo (extremidad derecha versus izquierda), que evaluará la eficacia y la seguridad de la crema de CBD en pacientes con EB con heridas agudas y crónicas.
En la fase III participarán 30 pacientes con EB con heridas crónicas y/o agudas. Aleatorización y cegamiento: el nombre de cada paciente se enviará al farmacéutico investigador. Preparará un esquema de aleatorización y asignará la extremidad de los pacientes a placebo o crema de CBD. Las familias y los pacientes, así como los investigadores, estarán cegados al tipo de intervención durante la duración del estudio.
La intervención es CBD 3% crema/placebo. Los medicamentos del estudio se dispensarán en frascos de 100 g. El tratamiento del estudio se aplicará a la zona completa o seleccionada de la extremidad dos veces al día durante 8 semanas (se proporcionará un dibujo a los pacientes y a los asesores con fines de consistencia).
El "placebo" consistirá en una formulación de crema con el mismo color, consistencia y olor que la intervención que se aplicará en la otra extremidad (la aplicación reflejará el proceso del medicamento activo).
Ambos frascos estarán debidamente etiquetados con la ubicación y las instrucciones de dosificación.
Terapias permitidas: los pacientes continuarán con la misma rutina de cuidado de la piel y vendajes, con la excepción del uso de corticosteroides tópicos y antibióticos tópicos. Se permiten apósitos que estén impregnados con antimicrobianos (plata, PHMB, miel, etc.) si se han utilizado previamente.
Procedimientos: A los efectos de esta fase, seleccionaremos 2 poblaciones de pacientes diferentes: A: grupo de heridas agudas (heridas que han estado presentes durante menos de 4 semanas; B: grupo de heridas crónicas (heridas que han estado presentes durante > 4 semanas) vistas en pacientes con tipos más severos de EB.
Para los pacientes que tienen más de una herida crónica en la extremidad seleccionada, agregaremos las áreas de superficie de las heridas individuales.
Visita 1: Visita de selección: Se completará un formulario de selección y nuestra enfermera del estudio les pedirá a los pacientes que estén dispuestos a inscribirse y cumplan con los criterios de inclusión que firmen el formulario de consentimiento/asentimiento. Se indicará a los pacientes que ya toman cannabinoides tópicos o sistémicos que interrumpan su tratamiento dos semanas antes de la próxima visita (período de lavado).
Visita 2: Visita de referencia:
Además de las características demográficas y clínicas específicas de la enfermedad, recopilaremos los siguientes datos:
Recuento de ampollas, recuento de heridas abiertas y cerradas, evidencia de infección, despigmentación, nevus EB.
Para pacientes con heridas crónicas: área de superficie, características de la herida, hisopo de la herida para cultivo y sensibilidad, régimen actual de cuidado de heridas Puntaje de dolor (VAS y DN4) Puntaje de picazón iscorEB (médico y paciente) Nivel EBQOL CBD (muestra de sangre 3 ml)
Visita 3: Visita intermedia del estudio (4 semanas): Recopilaremos la misma información que para la visita inicial (Visita 2) y datos adicionales:
Paciente con mejoría de EVA Eventos adversos
Visita 4: visita de fin del estudio (8 semanas): recopilaremos la misma información que en la visita anterior (visita 3), además, se medirá nuevamente el nivel de CBD en la sangre (muestra de 3 ml).
Se tomará hisopo de la herida (grupo B), si el investigador del estudio lo considera necesario.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: (fase 2) Pacientes de 4 a 50 años
- Diagnóstico de RDEB (diagnóstico clínico y/o molecular)-
- Heridas que no han cicatrizado durante más de 4 semanas
- Formulario de consentimiento/asentimiento firmado Criterios de inclusión - Fase 3
- Pacientes de 4 a 50 años
- Diagnóstico de EB (diagnóstico clínico y/o molecular)
- Evidencia de heridas agudas o crónicas en ambas extremidades.
- Los pacientes inscritos en la fase II también son elegibles para participar en esta fase, si cumplen con los criterios actuales y están interesados en participar * Formulario de consentimiento/asentimiento firmado
Criterio de exclusión:
Alergia o intolerancia previa conocida a la crema de CBD
- Uso tópico y sistémico de cannabinoides en las últimas 2 semanas
- Uso tópico de antibióticos, corticosteroides durante las últimas 2 semanas
- Otros medicamentos sistémicos que interferirán con la cicatrización de heridas (corticosteroides, inmunosupresores, antibióticos) en las últimas 4 semanas
- Cirugía del área seleccionada en las últimas 8 semanas
- Los pacientes recibieron medicamentos metabolizados a través de la enzima CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, hexobarbital) durante las últimas 2 semanas
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: brazo intervencionista, fase 2
Todos los participantes de la fase 2 recibirán crema de CBD para el tratamiento de heridas crónicas. Esta es una parte abierta del estudio. |
Aplicación tópica dos veces al día durante 4 semanas (fase 2) y durante 8 semanas (fase 3).
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo intervencionista, fase 3
Cada participante de la fase 3 recibirá el medicamento activo del estudio (AVCN583601) durante todo el período de tratamiento del estudio en uno de los lados de su cuerpo y la crema de placebo en el otro lado del cuerpo simultáneamente (izquierda/derecha). Así, cada participante será su propio control. La farmacia de apoyo a la investigación seleccionará aleatoriamente en qué lado del cuerpo el participante debe aplicar la crema de CBD y proporcionará dos frascos con los medicamentos del estudio, etiquetados en consecuencia (Izquierda/Derecha). |
Aplicación tópica dos veces al día durante 4 semanas (fase 2) y durante 8 semanas (fase 3).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grupo A (pacientes con heridas agudas). Diferencia en el recuento total de heridas (ampollas, heridas abiertas y cerradas) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Diferencia en el recuento total de heridas (ampollas, heridas abiertas y cerradas) en comparación con el valor inicial
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8 semanas
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Grupo B (pacientes con heridas crónicas). Cambio porcentual en el área de superficie de los pacientes tratados frente a los pacientes con placebo en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Cambio porcentual en el área de superficie de los pacientes tratados con CBD frente a los pacientes con placebo en comparación con el valor inicial
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8 semanas
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Grupo B (pacientes con heridas crónicas). Proporción de pacientes tratados que tuvieron más del 75 % de reducción de la herida
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de pacientes que tenían más del 75 % de reducción de la herida (en el lado del cuerpo tratado con CBD, en la fase 3), en comparación con el valor inicial.
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8 semanas
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Grupo B. Proporción de pacientes tratados que tuvieron una contracción de la herida de más del 50 %
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de pacientes que tenían más del 50 % de reducción de la herida (en el lado del cuerpo tratado con CBD, en la fase 3), en comparación con el valor inicial.
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8 semanas
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Cambios porcentuales en las puntuaciones de dolor en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La escala analógica visual (VAS) es una línea de 10 cm con enunciados ancla a la izquierda (0 - sin dolor) ya la derecha (10 - el peor dolor de todos). Se le pide al paciente que marque su nivel de dolor en la línea en cada visita del estudio. El dolor se puntúa utilizando la EVA midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin dolor". La diferencia en la puntuación del dolor evaluada mediante VAS, informada por el paciente, entre el inicio y las visitas de la semana 4 y la semana 8 se calculará y multiplicará por 10 para obtener el resultado en porcentajes (%). |
8 semanas
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Cambios porcentuales en las puntuaciones de picazón en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La intensidad de la picazón se mide utilizando la Escala Visual Analógica para la picazón (VAS). Es una línea de 10 cm con enunciados ancla a la izquierda (0-sin picazón) ya la derecha (10-peor picazón posible).
Se le pide al paciente que marque la intensidad del picor en la línea en cada visita del estudio.
El picor se puntúa utilizando la EVA midiendo la distancia en centímetros (0-10) desde el punto de anclaje "sin picor".
la diferencia en el puntaje de picazón según lo evaluado usando VAS (informado por el paciente) entre la primera y las visitas de la Semana 4 y la Semana 8, se multiplicará por 10 para obtener el resultado en porcentajes.
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8 semanas
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Cambios porcentuales en iscorEB (instrumento para calificar resultados clínicos para la investigación de EB), puntajes de pacientes y médicos en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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iscorEB es una herramienta de medición para evaluar la gravedad de la enfermedad en pacientes con EB.
Evalúa el impacto cutáneo, mucoso y de otros órganos de la EB e incluye los resultados informados por el médico y el paciente en un solo instrumento.
La puntuación oscila entre 0 y 120 para ambos resultados informados.
La parte del paciente de este instrumento contiene 15 preguntas.
Cada pregunta tiene un rango de puntaje de 0 a 8. El rango de puntaje total para la parte del paciente de iscorEB está entre 0 y 120.
La reducción en las puntuaciones de iscorEB indica una mejora.
Un aumento en la puntuación indica deterioro.
La diferencia en las puntuaciones totales del paciente y del médico entre la visita inicial y la Semana 4,8 se dividirá por 120 (puntuación máxima para cada porción) y se multiplicará por 100, para obtener los resultados en porcentajes.
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8 semanas
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Cambios porcentuales en la calidad de vida en la puntuación del cuestionario de epidermólisis bullosa (QOLEB) puntuaciones EBQOL en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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QOLEB es una herramienta de medición que contiene 17 preguntas. Cada pregunta tiene un rango de puntuación de 0 a 3. El rango de puntuación total es de 0 a 51. La diferencia en las puntuaciones totales entre la línea de base y las visitas de estudio de la semana 4, 8, se dividirá por 51 y se multiplicará por 100 para obtener el resultado en porcentajes. |
8 semanas
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correlación entre la impresión de mejora del paciente (EVA) y las herramientas objetivas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La impresión de mejora del paciente se mide mediante la escala analógica visual (VAS). Es una línea de 10 cm con 3 declaraciones de anclaje: a la izquierda - "empeoramiento", en el medio - "sin cambios" ya la derecha - "mejoría". Se le pide al paciente que marque su impresión de mejoría en la línea en la visita final del estudio. Se puntuará midiendo la distancia en centímetros (0-5) desde el punto de anclaje "sin cambios". La diferencia en esta puntuación evaluada mediante VAS (informada por el paciente) entre la visita inicial y la EOS, se multiplicará por 20 para obtener el resultado en porcentajes. |
8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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• Porcentaje de pacientes que necesitaron suspender la medicación como consecuencia de un evento adverso
Periodo de tiempo: 8 semanas
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• Porcentaje de pacientes que necesitaron suspender la medicación como consecuencia de un evento adverso
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8 semanas
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Porcentaje de pacientes que experimentaron un evento adverso grave
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Porcentaje de pacientes que experimentaron un evento adverso grave
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8 semanas
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Porcentaje de pacientes que tenían niveles detectables de CBD en la sangre
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Porcentaje de pacientes que tenían niveles detectables de CBD en la sangre al final de la visita del estudio.
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8 semanas
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• Porcentaje de pacientes que presentaron evidencia clínica y de laboratorio de infección en las heridas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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• Porcentaje de pacientes que presentaron evidencia clínica y de laboratorio de infección en las heridas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000062062
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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