Skuteczność i bezpieczeństwo 3% kannabidiolu (CBD) w kremie u pacjentów z pęcherzowym oddzielaniem się naskórka: badanie fazy II/III

Faza II to otwarta część badania. Planujemy włączyć do tej fazy 10 pacjentów, u których zdiagnozowano pęcherzowe oddzielanie się naskórka, z przewlekłymi ranami i leczyć ich miejscowym stosowaniem 3% kremu z kannabidiolem (AVCN583601) przez 4 tygodnie.

Pełne procedury badania (faza II badania), patrz poniżej:

Wizyta 1: Wizyta przesiewowa: Zostanie wypełniony formularz przesiewowy, a pacjenci, którzy chcą się zarejestrować i spełniają kryteria kwalifikacyjne, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody/zgody. Pacjenci już przyjmujący kannabinoidy zostaną poinstruowani, aby przerwali leczenie na dwa tygodnie przed następną wizytą (okres wypłukiwania). Osoby, które nie były leczone antybiotykami lub kortykosteroidami w ciągu ostatnich 2 tygodni w przypadku środków miejscowych i 4 tygodni w przypadku środków ogólnoustrojowych, rozpoczną badanie w tym czasie.

Wizyta 2: Wizyta wyjściowa: Formularz zbierania danych wyjściowych zostanie wypełniony. Do leczenia badawczego wybierzemy ranę przewlekłą (obecną dłużej niż 4 tygodnie) o powierzchni nie większej niż 1000 cm2. Powierzchnia rany i jakość ran zostaną ocenione i udokumentowane za pomocą aplikacji do oceny ran SWIFT, zatwierdzonego narzędzia, które umożliwia seryjne oszacowanie i pomiary powierzchni rany. Z wybranych ran docelowych zostaną pobrane wymazy bakteryjne oraz zostaną wykonane zdjęcia medyczne docelowych ran. Do oceny natężenia bólu posłużymy się wizualną skalą analogową (VAS) o długości 100 mm, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 – ból najgorszy ze wszystkich, natomiast do oceny bólu neuropatycznego posłuży nam skala DN4. W celu oceny świądu poprosimy pacjentów o określenie stopnia swędzenia odczuwanego danego dnia za pomocą poziomego VAS o średnicy 100 mm. Pacjenci otrzymają badany lek podczas tej wizyty studyjnej i zostaną poinstruowani, aby stosować krem ​​dwa razy dziennie przez 4 tygodnie.

Próbka krwi (3 ml) zostanie pobrana w celu zmierzenia poziomu kannabinoidów we krwi. Wizyta 3: Wizyta kończąca badanie: Pacjenci zostaną poddani ocenie po 4 tygodniach, kiedy ocenimy tolerancję oleju CBD i bezpieczeństwo (np. pieczenie, ból, swędzenie, miejscowe podrażnienie, objawy ogólnoustrojowe). Ponadto obliczymy zmianę powierzchni od poprzedniej wizyty, a także charakterystykę ran za pomocą aplikacji do medycznej oceny ran SWIFT. Pacjenci zostaną również poproszeni o ocenę średniego bólu (VAS i DN4) i świądu w miejscu rany w ciągu ostatnich 2 tygodni oraz o wypełnienie 100 mm VAS zmiany rany, gdzie -100 to rana jest dwukrotnie większa, 0- nie zmiana i +100, rana jest całkowicie zamknięta. Zostaną wykonane zdjęcia medyczne docelowych ran.

Próbka krwi (3 ml) zostanie pobrana w celu zmierzenia poziomu kannabinoidów.

Uczestnicy badania, którzy ukończyli fazę II i wyrażą chęć wzięcia udziału w fazie III, będą mogli wziąć w niej udział, jeśli zostaną zakwalifikowani (po odpowiednim okresie wypłukiwania).

Faza III będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo, zaślepionym badaniem (prawa kontra lewa strona), oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo kremu CBD u pacjentów z EB z ostrymi i przewlekłymi ranami.

W III fazie weźmie udział 30 pacjentów EB z ranami przewlekłymi i/lub ostrymi. Randomizacja i zaślepienie: Nazwisko każdego pacjenta zostanie przekazane farmaceucie badawczemu. Przygotuje schemat randomizacji i przydzieli kończyny pacjentów do placebo lub kremu CBD. Rodziny i pacjenci, a także badacze będą zaślepieni na rodzaj interwencji przez cały czas trwania badania.

Interwencją jest krem ​​CBD 3% / placebo. Badane leki będą wydawane w 100 g słoikach. Badany lek będzie stosowany na cały lub wybrany obszar kończyny dwa razy dziennie przez 8 tygodni (rysunek zostanie dostarczony pacjentom i osobom oceniającym w celu zachowania spójności).

„Placebo” będzie się składać z kremu o takim samym kolorze, konsystencji i zapachu jak interwencja, który zostanie zastosowany na drugiej kończynie (aplikacja będzie odzwierciedlać proces dla aktywnego leku).

Oba słoiki będą odpowiednio oznakowane z lokalizacją i instrukcjami dotyczącymi dawkowania.

Dopuszczalne terapie: Pacjenci będą kontynuować tę samą rutynową pielęgnację skóry i opatrunki, z wyjątkiem stosowania miejscowych kortykosteroidów i miejscowych antybiotyków. Opatrunki nasączone środkami przeciwbakteryjnymi (srebrem, PHMB, miodem itp.) są dozwolone, jeśli były wcześniej używane.

Procedury: Na potrzeby tej fazy wybierzemy 2 różne populacje pacjentów: A: grupa z ostrymi ranami (rany obecne krócej niż 4 tygodnie; B: grupa z ranami przewlekłymi (rany obecne przez > 4 tygodnie) widoczne u pacjentów z cięższymi postaciami EB.

Dla pacjentów, którzy mają więcej niż jedną ranę przewlekłą wybranej kończyny, dodamy powierzchnię poszczególnych ran.

Wizyta 1: Wizyta przesiewowa: Formularz przesiewowy zostanie wypełniony, a pacjenci, którzy chcą się zapisać i spełniają kryteria włączenia, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody/zgody przez naszą pielęgniarkę badającą. Pacjenci przyjmujący już miejscowo lub ogólnoustrojowo kannabinoidy zostaną poinstruowani, aby przerwali leczenie na dwa tygodnie przed następną wizytą (okres wypłukiwania).

Wizyta 2: Wizyta wyjściowa:

Oprócz danych demograficznych i klinicznych, charakterystycznych dla choroby, będziemy gromadzić następujące dane:

Liczba pęcherzy, liczba otwartych i zamkniętych ran, dowody infekcji, dyspigmentacja, znamiona EB.

Dla pacjentów z ranami przewlekłymi: powierzchnia, charakterystyka rany, wymaz z rany do posiewu i wrażliwości, aktualny schemat pielęgnacji rany, ocena bólu (VAS i DN4), ocena swędzenia iscorEB (lekarz i pacjent), EBQOL, poziom CBD (próbka krwi 3 ml).

Wizyta 3: Wizyta w połowie badania (4 tygodnie): Zbierzemy te same informacje, co podczas wizyty początkowej (Wizyta 2) oraz dodatkowe dane:

Poprawa VAS pacjenta Zdarzenia niepożądane

Wizyta 4: Wizyta kończąca badanie (8 tygodni): Zbierzemy te same informacje, co podczas poprzedniej wizyty (Wizyta 3) plus - poziom CBD we krwi zostanie ponownie zmierzony (próbka 3 ml).

Wymaz z rany zostanie pobrany (grupa B), jeśli badacz uzna to za konieczne.