L'efficacia e la sicurezza della crema al 3% di cannabidiolo (CBD) nei pazienti con epidermolisi bollosa: uno studio di fase II/III

La fase II è una parte in aperto dello studio. Stiamo pianificando di arruolare in questa fase 10 pazienti, con diagnosi di Epidermolisi bollosa con ferite croniche, e trattarli con l'applicazione topica di crema al 3% di cannabidiolo (AVCN583601) per 4 settimane.

Procedure complete dello studio (fase II dello studio), vedi sotto:

Visita 1: Visita di screening: verrà compilato un modulo di screening e ai pazienti che desiderano arruolarsi e soddisfare i criteri di idoneità verrà chiesto di firmare il modulo di consenso/assenso . Ai pazienti che già assumono cannabinoidi verrà chiesto di interrompere il trattamento due settimane prima della visita successiva (periodo di wash-out). I soggetti che non sono stati trattati con antibiotici o corticosteroidi nelle precedenti 2 settimane per agenti topici e 4 settimane per agenti sistemici inizieranno la sperimentazione in questo momento.

Visita 2: Visita di base: verrà completato un modulo di raccolta dei dati di base. Selezioneremo per il trattamento in studio una ferita cronica (presente da più di 4 settimane), di dimensioni non superiori a 1000 cm2. L'area superficiale della ferita e la qualità delle ferite saranno valutate e documentate utilizzando l'app SWIFT Medical Wound Assessment, uno strumento convalidato che consente stime seriali e misurazioni delle aree superficiali della ferita. Verranno prelevati tamponi batterici della ferita bersaglio selezionata e fotografie mediche delle ferite bersaglio. Per la valutazione dell'intensità del dolore, utilizzeremo una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm, dove 0 è nessun dolore e 10- il peggior dolore mai provato, mentre la scala DN4 sarà utilizzata per la valutazione del dolore neuropatico. Per le valutazioni del prurito, chiederemo ai pazienti di determinare il grado di prurito sperimentato quel giorno utilizzando una VAS orizzontale di 100 mm per il prurito. Ai pazienti verrà fornito il farmaco in studio durante questa visita di studio e istruito ad applicare la crema due volte al giorno per 4 settimane.

Verrà prelevato un campione di sangue (3 ml) per misurare il livello di cannabinoidi nel sangue. Visita 3: Visita di fine studio: i pazienti saranno valutati a 4 settimane quando valuteremo la tollerabilità dell'olio di CBD e la sicurezza (ad es. sensazione di bruciore, dolore, prurito, irritazione locale, sintomi sistemici). Inoltre, calcoleremo la variazione della superficie rispetto alla visita precedente e le caratteristiche delle ferite utilizzando l'app SWIFT per la valutazione medica delle ferite. Ai pazienti verrà anche chiesto di segnare il dolore medio (VAS e DN4) e il prurito nel sito della ferita per le 2 settimane precedenti e di completare una VAS di 100 mm di cambiamento della ferita dove -100 è che la ferita è di dimensioni doppie, 0- no cambia, e +100, la ferita è completamente chiusa. Verranno scattate fotografie mediche delle ferite bersaglio.

Verrà prelevato un campione di sangue (3 ml) per misurare il livello di cannabinoidi.

I partecipanti allo studio, che hanno completato la fase II, che sono disposti a prendere parte alla fase III, potranno partecipare, se idonei (dopo un adeguato periodo di wash-out).

La fase III sarà uno studio randomizzato, controllato con placebo, in cieco (estremità del lato destro rispetto a quello sinistro), che valuterà l'efficacia e la sicurezza della crema CBD nei pazienti con EB con ferite acute e croniche.

30 pazienti EB con ferite croniche e/o acute parteciperanno alla fase III. Randomizzazione e accecamento: il nome di ciascun paziente sarà presentato al farmacista ricercatore. Preparerà uno schema di randomizzazione e assegnerà l'estremità dei pazienti al placebo o alla crema di CBD. Le famiglie e i pazienti, così come i ricercatori, saranno all'oscuro del tipo di intervento per tutta la durata dello studio.

L'intervento è crema CBD 3% / placebo. I farmaci in studio saranno dispensati in barattoli da 100 g. Il trattamento in studio verrà applicato all'intera o area selezionata dell'arto due volte al giorno per 8 settimane (un disegno verrà fornito ai pazienti e ai valutatori ai fini della coerenza).

Il "placebo" consisterà in una formulazione in crema con lo stesso colore, consistenza e odore dell'intervento che verrà applicato sull'altra estremità (l'applicazione rispecchierà il processo per il farmaco attivo).

Entrambi i barattoli saranno etichettati in modo appropriato con le istruzioni sulla posizione e sul dosaggio.

Terapie consentite: i pazienti continueranno la stessa routine di cura della pelle e medicazioni con l'eccezione dell'uso di corticosteroidi topici e antibiotici topici. Le medicazioni impregnate di antimicrobici (argento, PHMB, miele, ecc.) sono consentite se utilizzate in precedenza.

Procedure: Ai fini di questa fase selezioneremo 2 diverse popolazioni di pazienti: A: gruppo ferite acute (ferite presenti da meno di 4 settimane; B: gruppo ferite croniche (ferite presenti da >4 settimane) viste nei pazienti con forme più gravi di EB.

Per i pazienti che hanno più di una ferita cronica nell'estremità selezionata, aggiungeremo le aree superficiali delle singole ferite.

Visita 1: Visita di screening: verrà compilato un modulo di screening e ai pazienti che desiderano arruolarsi e soddisfare i criteri di inclusione verrà chiesto di firmare il modulo di consenso/assenso dal nostro infermiere dello studio. Ai pazienti che già assumono cannabinoidi topici o sistemici verrà chiesto di interrompere il trattamento due settimane prima della visita successiva (periodo di wash-out).

Visita 2: Visita di riferimento:

Oltre alle caratteristiche demografiche e cliniche specifiche della malattia, raccoglieremo i seguenti dati:

Conta delle bolle, conta delle ferite aperte e chiuse, evidenza di infezione, dispigmentazione, nevi EB.

Per i pazienti con ferite croniche: superficie, caratteristiche della ferita, tampone della ferita per coltura e sensibilità, attuale regime di cura della ferita Punteggio del dolore (VAS e DN4) Punteggio del prurito iscorEB (medico e paziente) EBQOL Livello di CBD (campione di sangue 3 ml)

Visita 3: Visita di metà studio (4 settimane): raccoglieremo le stesse informazioni della visita di riferimento (Visita 2) e dati aggiuntivi:

Paziente con miglioramento della VAS Eventi avversi

Visita 4: Visita di fine studio (8 settimane): raccoglieremo le stesse informazioni della visita precedente (Visita 3), in più - verrà misurato nuovamente il livello di CBD nel sangue (campione da 3 ml).

Verrà prelevato un tampone della ferita (gruppo B), se lo sperimentatore dello studio lo ritiene necessario.