De werkzaamheid en veiligheid van 3% cannabidiol (CBD) crème bij patiënten met epidermolysis bullosa: een fase II/III-onderzoek

Fase II is een open-label onderdeel van de studie. We zijn van plan om in deze fase 10 patiënten, gediagnosticeerd met Epidermolysis Bullosa met chronische wonden, in te schrijven en ze te behandelen met lokale toepassing van 3% Cannabidiol-crème (AVCN583601) gedurende 4 weken.

Volledige studieprocedures (fase II van de studie), zie hieronder:

Bezoek 1: Screeningsbezoek: Er wordt een screeningsformulier ingevuld en patiënten die bereid zijn zich in te schrijven en aan de geschiktheidscriteria voldoen, wordt gevraagd het toestemmings-/instemmingsformulier te ondertekenen. Patiënten die al cannabinoïden gebruiken, krijgen de instructie om hun behandeling twee weken voor het volgende bezoek te staken (wash-out-periode). Proefpersonen die de afgelopen 2 weken niet zijn behandeld met antibiotica of corticosteroïden voor lokale en 4 weken voor systemische middelen, zullen op dit moment met de proef beginnen.

Bezoek 2: Basislijnbezoek: Er wordt een formulier voor het verzamelen van basislijngegevens ingevuld. Voor de onderzoeksbehandeling selecteren we een chronische wond (langer dan 4 weken aanwezig) van maximaal 1000 cm2. Het oppervlak van de wond en de kwaliteit van de wonden zullen worden beoordeeld en gedocumenteerd met behulp van de SWIFT medische wondbeoordelingsapp, een gevalideerde tool die seriële schattingen en metingen van de wondoppervlakten mogelijk maakt. Bacteriële uitstrijkjes van geselecteerde doelwonden en medische foto's van de doelwonden zullen worden genomen. Voor de beoordeling van de pijnintensiteit gebruiken we een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), waarbij 0 geen pijn is en 10 de ergste pijn ooit ervaren, terwijl de DN4-schaal wordt gebruikt voor de beoordeling van neuropathische pijn. Voor jeukbeoordelingen zullen we patiënten vragen om de mate van jeuk die die dag wordt ervaren te bepalen met behulp van een 100 mm horizontaal VAS voor jeuk. Patiënten zullen tijdens dit studiebezoek de studiemedicatie krijgen en worden geïnstrueerd om de crème gedurende 4 weken tweemaal daags aan te brengen.

Er wordt een bloedmonster (3 ml) genomen om het cannabinoïdegehalte in het bloed te meten. Bezoek 3: Einde van het studiebezoek: Patiënten worden na 4 weken beoordeeld wanneer we de verdraagbaarheid van de CBD-olie en veiligheid zullen evalueren (bijv. branderig gevoel, pijn, jeuk, lokale irritatie, systemische symptomen). Daarnaast berekenen we de oppervlakteverandering ten opzichte van het vorige bezoek en de kenmerken van de wonden met behulp van de SWIFT medische wondbeoordelingsapp. Patiënten wordt ook gevraagd om de gemiddelde pijn (VAS en DN4) en jeuk op de plaats van de wond gedurende de voorgaande 2 weken te scoren en een 100 mm VAS van wondvervanging in te vullen waarbij -100 is dat de wond dubbel zo groot is, 0- nee verandering, en +100, wond is volledig gesloten. Er worden medische foto's gemaakt van de doelwonden.

Er wordt een bloedmonster (3 ml) afgenomen om het cannabinoïdegehalte te meten.

De deelnemers aan de studie die fase II hebben voltooid en die bereid zijn deel te nemen aan fase III, zullen kunnen deelnemen, indien zij daarvoor in aanmerking komen (na een passende wash-outperiode).

Fase III zal een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, geblindeerde studie zijn (rechter versus linker extremiteit), waarbij de werkzaamheid en veiligheid van CBD-crème bij EB-patiënten met acute en chronische wonden wordt beoordeeld.

Aan fase III zullen 30 EB-patiënten met chronische en/of acute wonden deelnemen. Randomisatie en blindering: de naam van elke patiënt zal worden ingediend bij de onderzoeksapotheker. Hij zal een randomisatieschema opstellen en de ledematen van patiënten toewijzen aan placebo of CBD-crème. Families en patiënten, evenals onderzoekers, zullen tijdens de duur van het onderzoek blind zijn voor het type interventie.

De tussenkomst is CBD 3% creme/placebo. De studiemedicatie wordt geleverd in potten van 100 g. De onderzoeksbehandeling wordt tweemaal daags gedurende 8 weken toegepast op het gehele of geselecteerde gebied van de extremiteit (er wordt een tekening verstrekt aan de patiënten en aan de beoordelaars met het oog op consistentie).

De "placebo" bestaat uit een crèmeformulering met dezelfde kleur, consistentie en geur als de ingreep die op de andere extremiteit wordt aangebracht (de toepassing weerspiegelt het proces voor de actieve medicatie).

Beide potten worden op de juiste manier geëtiketteerd met de locatie- en doseringsinstructies.

Toegestane therapieën: Patiënten gaan door met dezelfde huidverzorgingsroutine en verbanden, met uitzondering van het gebruik van lokale corticosteroïden en lokale antibiotica. Verbanden die zijn geïmpregneerd met antimicrobiële stoffen (zilver, PHMB, honing, enz.) zijn toegestaan, mits eerder gebruikt.

Procedures: Voor deze fase zullen we 2 verschillende patiëntenpopulaties selecteren: A: groep acute wonden (wonden die minder dan 4 weken aanwezig zijn; B: groep chronische wonden (wonden die > 4 weken aanwezig zijn) gezien bij patiënten met ernstigere vormen van EB.

Voor patiënten met meer dan één chronische wond in de geselecteerde extremiteit tellen we de oppervlakten van de afzonderlijke wonden op.

Bezoek 1: Screeningsbezoek: Er wordt een screeningsformulier ingevuld en patiënten die bereid zijn zich in te schrijven en aan de inclusiecriteria voldoen, wordt door onze onderzoeksverpleegkundige gevraagd het toestemmings-/instemmingsformulier te ondertekenen. Patiënten die al topische of systemische cannabinoïden gebruiken, krijgen de instructie om hun behandeling twee weken voor het volgende bezoek te staken (Wash-out-periode).

Bezoek 2: Basisbezoek:

Naast de demografische en klinische, ziektespecifieke kenmerken zullen we de volgende gegevens verzamelen:

Aantal blaren, aantal open en gesloten wonden, bewijs van infectie, dyspigmentatie, EB naevi.

Voor patiënten met chronische wonden: oppervlak, wondkenmerken, wonduitstrijkje voor kweek en gevoeligheid, Huidig ​​wondverzorgingsregime Pijnscore (VAS en DN4) Jeukscore iscorEB (arts en patiënt) EBQOL CBD-niveau (bloedmonster 3 ml)

Bezoek 3: Tussentijds studiebezoek (4 weken): We verzamelen dezelfde informatie als voor het basisbezoek (bezoek 2) en aanvullende gegevens:

VAS verbetering patiënt Bijwerkingen

Bezoek 4: Einde studiebezoek (8 weken): We verzamelen dezelfde informatie als bij het vorige bezoek (Bezoek 3), plus - het CBD-gehalte in het bloed wordt opnieuw gemeten (3 ml monster).

Er wordt een wonduitstrijkje afgenomen (groep B), als de onderzoeksonderzoeker dit nodig acht.