Jaktinib versus hydroxykarbamid u pacientů se středně rizikovou myelofibrózou nebo vysoce rizikovou myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Subjekty s diagnózou PMF podle kritérií Světové zdravotnické organizace (vydání 2016) nebo pacienti s diagnózou Post-PV-MF nebo Post-EF-MF podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů;
• vysoké riziko nebo střední-2 riziko definované dynamickým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (DIPSS) pro primární myelofibrózu;
• Subjekty nemají žádný plán na transplantaci kmenových buněk v blízké budoucnosti;
• Očekávaná délka života > 24 týdnů;
• stav výkonu ECOG 0-1;
• Hmatná splenomegalie alespoň 5 cm pod levým žeberním okrajem;
• Počet blastů v periferní krvi ≤ 10 %;
• Subjekty, které dosud nebyly léčeny inhibitorem JAK, nebo Subjekty, které byly léčeny inhibitory JAK po dobu ≤10 dnů;
• Subjekty nedostaly růstový faktor, trombopoetinová mimetika nebo transfuzi krevních destiček během 2 týdnů před randomizací; ANC≥ 1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l během 2 dnů před randomizací;
• Normální funkce v hlavních orgánech do 7 dnů před randomizací, splňující následující kritéria: ALT a AST ≤ 2,5×ULN; DBIL a TBIL ≤ 2,0 × ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5xULN;
• Pokud subjekt při screeningu dostává jakoukoli léčbu proti myelofibróze (kromě inhibitorů JAK a hydroxymočoviny), dávkovací režim musí zůstat nezměněn po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem. Pokud zkoušející usoudí, že není potřeba pokračovat v užívání, přestaňte během screeningu používat thalidomid, androgeny a prednison > 10 mg. Léky používané ke zlepšení anémie by měly být vysazeny alespoň na 6 poločasů nebo 2 týdny před randomizací (podle toho, co je delší);
• Pokud je subjekt při screeningu léčen hydroxykarbamidem, lék musí být vysazen ≥ 2 týdny před randomizací;
• Splnit požadavky etické komise a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Schopnost dodržovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s jakýmikoli významnými klinickými a laboratorními abnormalitami, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti, jako je nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze po užití dvou nebo více hypotenzních léků, periferní neuropatie;
• Subjekty s městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou nebo nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou nebo plicní embolií během 24 týdnů před screeningem;
• Subjekty, které se plně nezotavily z chirurgické operace během 4 týdnů před screeningem;
• Subjekty trpící arytmií a vyžadující léčbu při screeningu;
• Subjekty s klinickými příznaky aktivních bakteriálních, virových, parazitárních nebo plísňových infekcí vyžadujících léčbu při screeningu;
• Rentgenové snímky hrudníku naznačují aktivní plicní infekci při screeningu;
• Subjekty, které měly aktivní infekci tuberkulózy během 48 týdnů před screeningem; test uvolňování γ-interferonu naznačuje latentní infekci tuberkulózy při screeningu;
• Jedinci, kteří podstoupili splenektomii nebo podstoupili radioterapii sleziny během 48 týdnů před screeningem;
• Subjekty se známým virem lidské imunodeficience (HIV), známou aktivní infekční hepatitidou B (HepB) a/nebo známou aktivní infekční hepatitidou C (HepC);
• Subjekty s epilepsií nebo pacienti, kteří během screeningu užívali psychofarmaka nebo sedativa;
• Ženy, které jsou těhotné, v současné době kojí a plánují otěhotnět; Subjekty, které nejsou schopny přijmout účinné antikoncepční metody během studie; Muži, kteří nepoužili kondomy během období dávkování a do 2 dnů po poslední dávce
• Subjekty, které prodělaly zhoubné nádory během posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného lokálního bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ, které byly vyléčeny);
• Subjekty, které nejsou vhodné pro studii v kombinaci s jinými závažnými nemocemi, jak bylo identifikováno zkoušejícím;
• Subjekty s podezřením na alergie na jaktinib nebo jeho pomocnou látku;
• Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie nového léku nebo lékařského nástroje během 12 týdnů před screeningem.