Jaktinibe Versus Hidroxicarbamida em Indivíduos com Mielofibrose Intermediária-2 ou de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
• Indivíduos diagnosticados com MFP de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (edição de 2016), ou pacientes diagnosticados com pós-PV-MF ou pós-EF-MF de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas;
• Risco alto ou risco intermediário-2, conforme definido pelo Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Dinâmico (DIPSS) para Mielofibrose Primária;
• Os participantes não têm planos para transplante de células-tronco em um futuro próximo;
• Expectativa de vida > 24 semanas;
• status de desempenho ECOG de 0-1;
• Esplenomegalia palpável pelo menos 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo;
• Contagem de blastos no sangue periférico ≤ 10%;
• Indivíduos que ainda não receberam tratamento com um inibidor de JAK ou Indivíduos que foram tratados com inibidores de JAK por ≤10 dias;
• Os indivíduos não receberam fator de crescimento, miméticos de trombopoietina ou transfusão(ões) de plaquetas dentro de 2 semanas antes da randomização; CAN≥ 1,0×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L 2 dias antes da randomização;
• Funções normais nos principais órgãos dentro de 7 dias antes da randomização, cumprindo os seguintes critérios: ALT e AST ≤ 2,5×LSN; DBIL e TBIL ≤ 2,0×LSN; creatinina sérica ≤ 1,5×ULN;
• Se o sujeito estiver recebendo qualquer tratamento anti-mielofibrose (exceto para inibidores de JAK e hidroxiureia) na triagem, o regime de dosagem deve permanecer inalterado por pelo menos 2 semanas antes da triagem. Se o investigador julgar que não há necessidade de continuar a usar, interrompa o uso de talidomida, andrógenos e prednisona > 10 mg durante a triagem. As drogas usadas para melhorar a anemia devem ser interrompidas por pelo menos 6 meias-vidas ou 2 semanas antes da randomização (o que for mais longo);
• Se o sujeito estiver recebendo tratamento com hidroxicarbamida na triagem, o medicamento deve ser descontinuado ≥ 2 semanas antes da randomização;
• Atender aos requisitos do comitê de ética e estar disposto a assinar o termo de consentimento informado;
• Capacidade de cumprir os procedimentos de julgamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com quaisquer anormalidades clínicas e laboratoriais significativas que possam afetar a avaliação de segurança, como diabetes não controlada, hipertensão não controlada após uso de dois ou mais medicamentos hipotensores, neuropatia periférica;
• Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou não controlada ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nas 24 semanas anteriores à triagem;
• Indivíduos que não se recuperaram totalmente da operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da triagem;
• Indivíduos que sofrem de arritmia e necessitam de tratamento na triagem;
• Indivíduos com sintomas clínicos de infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas ativas que requerem tratamento na triagem;
• Radiografias de tórax sugerem uma infecção pulmonar ativa na triagem;
• Indivíduos que tiveram infecção por tuberculose ativa dentro de 48 semanas antes da triagem; teste de liberação de interferon γ sugere infecção por tuberculose latente na triagem;
• Indivíduos que foram submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia no baço dentro de 48 semanas antes da triagem;
• Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite B infecciosa ativa conhecida (HepB) e/ou hepatite C infecciosa ativa conhecida (HepC);
• Indivíduos com epilepsia ou pacientes que receberam drogas psicotrópicas ou sedativos durante a triagem;
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, atualmente amamentando, planejando engravidar; Sujeitos que são incapazes de adotar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo; Indivíduos do sexo masculino que não usaram preservativos durante o período de dosagem e dentro de 2 dias após a última dose
• Indivíduos que tiveram tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular local da pele adequadamente tratado e carcinoma cervical in situ que foram curados);
• Indivíduos inadequados para o ensaio em combinação com outras doenças graves, identificadas pelo investigador;
• Indivíduos com suspeita de alergia a Jaktinib ou seu excipiente;
• Indivíduos que participaram de outro estudo clínico de um novo medicamento ou instrumento médico dentro de 12 semanas antes da triagem.