Jaktinibi vs. hydroksikarbamidi potilailla, joilla on keskitason 2 tai korkean riskin myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha, joko mies tai nainen;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu PMF Maailman terveysjärjestön kriteerien (2016 painos) mukaisesti, tai potilaat, joilla on diagnosoitu Post-PV-MF tai Post-EF-MF kansainvälisen myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitokriteerien mukaan;
• Korkea riski tai keskitaso-2 riski primaarisen myelofibroosin dynaamisen kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (DIPSS) määrittelemänä;
• Koehenkilöillä ei ole suunnitelmaa kantasolujen siirrosta lähitulevaisuudessa;
• elinajanodote > 24 viikkoa;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• Tunnistettavissa oleva splenomegalia vähintään 5 cm vasemman kylkimarjan alapuolella;
• Perifeerisen veren blastiluku ≤ 10 %;
• Koehenkilöt, jotka eivät ole vielä saaneet hoitoa JAK-estäjillä, tai kohteet, joita on hoidettu JAK-estäjillä ≤10 päivää;
• Koehenkilöt eivät ole saaneet kasvutekijää, trombopoietiinia jäljitteleviä aineita tai verihiutaleiden siirtoja 2 viikon aikana ennen satunnaistamista; ANC≥ 1,0×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100×10^9/l 2 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Normaalit toiminnot tärkeimmissä elimissä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista seuraavien kriteerien täyttyessä: ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; DBIL ja TBIL < 2,0 × ULN; seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN;
• Jos potilas saa seulonnassa jotakin myelofibroosin vastaista hoitoa (lukuun ottamatta JAK-estäjiä ja hydroksiureaa), annostusohjelman tulee pysyä muuttumattomana vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa. Jos tutkija katsoo, että käyttöä ei ole tarpeen jatkaa, lopeta talidomidin, androgeenien ja prednisonin > 10 mg käyttö seulonnan ajaksi. Anemian parantamiseen käytettävät lääkkeet tulee lopettaa vähintään 6 puoliintumisajaksi tai 2 viikoksi ennen satunnaistamista (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Jos potilas saa hydroksikarbamidihoitoa seulonnan yhteydessä, lääkkeen käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Täytät eettisen toimikunnan vaatimukset ja olet valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
• Kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on merkittäviä kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia koskevia poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuden arviointiin, kuten hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti kahden tai useamman verenpainelääkkeen ottamisen jälkeen, perifeerinen neuropatia;
• Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 24 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, jotka eivät ole täysin toipuneet kirurgisesta leikkauksesta 4 viikon aikana ennen seulontaa;
• Kohteet, jotka kärsivät rytmihäiriöstä ja jotka tarvitsevat hoitoa seulonnassa;
• Potilaat, joilla on kliinisiä oireita aktiivisista bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektioista, jotka vaativat hoitoa seulonnassa;
• Rintakehän röntgenkuvat viittaavat aktiiviseen keuhkoinfektioon seulonnassa;
• Koehenkilöt, joilla oli aktiivinen tuberkuloosiinfektio 48 viikon sisällä ennen seulontaa; y-interferonin vapautumistesti viittaa piilevän tuberkuloosi-infektion seulomiseen;
• Potilaat, joille oli tehty pernan poisto tai jotka saivat pernan sädehoitoa 48 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu aktiivinen tarttuva hepatiitti B (HepB) ja/tai tunnettu aktiivinen tarttuva hepatiitti C (HepC);
• Epilepsiapotilaat tai potilaat, jotka ovat saaneet psykotrooppisia lääkkeitä tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnan aikana;
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan ja suunnittelevat raskautta;Koehenkilöt, jotka eivät pysty ottamaan käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana; Mieshenkilöt, jotka eivät käyttäneet kondomia annostelujakson aikana ja 2 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta
• Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on parantunut);
• Koehenkilöt, jotka eivät sovellu tutkimukseen yhdessä muiden vakavien sairauksien kanssa, kuten tutkija on tunnistanut;
• Potilaat, joiden epäillään olevan allergisia jaktinibille tai sen apuaineelle;
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet uuden lääkkeen tai lääketieteellisen instrumentin toiseen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen seulontaa.