Jaktinib Versus Hydroxycarbamide in soggetti con mielofibrosi di livello intermedio-2 o ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
• Soggetti con diagnosi di PMF secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (edizione 2016) o pazienti con diagnosi di Post-PV-MF o Post-EF-MF secondo i criteri dell'International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment;
• Rischio alto o rischio intermedio-2 come definito dal Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) per la mielofibrosi primaria;
• I soggetti non hanno piani per il trapianto di cellule staminali nel prossimo futuro;
• Aspettativa di vita > 24 settimane;
• Performance status ECOG di 0-1;
• Splenomegalia palpabile almeno 5 cm sotto il margine costale sinistro;
• Conta dei blasti nel sangue periferico ≤ 10%;
• Soggetti che non hanno ancora ricevuto un trattamento con un inibitore JAK o Soggetti che sono stati trattati con inibitori JAK per ≤10 giorni;
• I soggetti non hanno ricevuto trasfusioni di fattori di crescita, mimetici della trombopoietina o trasfusioni di piastrine nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione; ANC≥ 1,0×10^9/L, conta piastrinica ≥ 100×10^9/L entro 2 giorni prima della randomizzazione;
• Funzioni normali negli organi principali entro 7 giorni prima della randomizzazione, che soddisfano i seguenti criteri: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; DBIL e TBIL ≤ 2,0×ULN; creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
• Se il soggetto sta ricevendo un trattamento anti-mielofibrosi (ad eccezione degli inibitori JAK e dell'idrossiurea) allo screening, il regime posologico deve rimanere invariato per almeno 2 settimane prima dello screening. Se lo sperimentatore ritiene che non sia necessario continuare a utilizzare, interrompere l'uso di talidomide, androgeni e prednisone> 10 mg durante lo screening. I farmaci usati per migliorare l'anemia devono essere sospesi per almeno 6 emivite o 2 settimane prima della randomizzazione (qualunque sia il più lungo);
• Se il soggetto sta ricevendo un trattamento con idrossicarbamide allo screening, il farmaco deve essere interrotto ≥ 2 settimane prima della randomizzazione;
• Soddisfare i requisiti del comitato etico e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato;
• Capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con anomalie cliniche e di laboratorio significative che possono influenzare la valutazione della sicurezza, come diabete non controllato, ipertensione non controllata dopo l'assunzione di due o più farmaci ipotensivi, neuropatia periferica;
• - Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollata o instabile o infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nelle 24 settimane precedenti lo screening;
• Soggetti che non si sono completamente ripresi dall'operazione chirurgica entro 4 settimane prima dello screening;
• Soggetti affetti da aritmia e che necessitano di trattamento allo screening;
• Soggetti con sintomi clinici di infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine attive che richiedono un trattamento allo screening;
• La radiografia del torace suggerisce un'infezione polmonare attiva allo screening;
• Soggetti che hanno avuto un'infezione da tubercolosi attiva entro 48 settimane prima dello screening; Il test di rilascio dell'interferone γ suggerisce un'infezione da tubercolosi latente allo screening;
• Soggetti sottoposti a splenectomia o sottoposti a radioterapia alla milza entro 48 settimane prima dello screening;
• Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite B infettiva attiva nota (HepB) e/o epatite C infettiva attiva nota (HepC);
• Soggetti con epilessia o pazienti che hanno ricevuto psicofarmaci o sedativi durante lo screening;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, attualmente in allattamento, che stanno pianificando una gravidanza; Soggetti che non sono in grado di adottare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio; Soggetti di sesso maschile che non hanno utilizzato il preservativo durante il periodo di somministrazione ed entro 2 giorni dall'ultima dose
• - Soggetti che hanno avuto tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare locale della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma cervicale in situ che sono stati curati);
• Soggetti non idonei alla sperimentazione in combinazione con altre malattie gravi, come individuate dallo sperimentatore;
• Soggetti con sospetta allergia a Jaktinib o al suo eccipiente;
• Soggetti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un nuovo farmaco o strumento medico entro 12 settimane prima dello screening.