Джактиниб по сравнению с гидроксикарбамидом у субъектов с миелофиброзом промежуточного уровня-2 или с высоким риском

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• Субъекты с диагнозом PMF в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (издание 2016 г.) или пациенты с диагнозом Post-PV-MF или Post-EF-MF в соответствии с критериями Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований;
• Высокий риск или промежуточный риск-2, как определено Международной динамической прогностической системой оценки (DIPSS) для первичного миелофиброза;
• Субъекты не планируют трансплантацию стволовых клеток в ближайшем будущем;
• ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель;
• статус производительности ECOG 0-1;
• Пальпируемая спленомегалия не менее чем на 5 см ниже края левой реберной дуги;
• Количество бластов в периферической крови ≤ 10%;
• Субъекты, которые еще не получали лечение ингибитором JAK, или Субъекты, которых лечили ингибиторами JAK в течение ≤10 дней;
• Субъекты не получали фактор роста, миметики тромбопоэтина или переливание(я) тромбоцитов в течение 2 недель до рандомизации; АЧН ≥ 1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л в течение 2 дней до рандомизации;
• Нормальные функции основных органов в течение 7 дней до рандомизации, соответствующие следующим критериям: АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН; DBIL и TBIL ≤ 2,0 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
• Если субъект получает какое-либо лечение против миелофиброза (за исключением ингибиторов JAK и гидроксимочевины) во время скрининга, режим дозирования должен оставаться неизменным в течение как минимум 2 недель до скрининга. Если исследователь считает, что нет необходимости продолжать использование, прекратите использование талидомида, андрогенов и преднизолона > 10 мг во время скрининга. Препараты, используемые для улучшения состояния при анемии, следует прекратить по крайней мере за 6 периодов полувыведения или за 2 недели до рандомизации (в зависимости от того, что дольше);
• Если субъект получает лечение гидроксикарбамидом во время скрининга, препарат необходимо прекратить за ≥ 2 недель до рандомизации;
• Соответствовать требованиям комитета по этике и быть готовым подписать форму информированного согласия;
• Способность выполнять пробные и последующие процедуры.

Критерий исключения:

• Субъекты с любыми значительными клиническими и лабораторными отклонениями, которые могут повлиять на оценку безопасности, такими как неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертензия после приема двух или более гипотензивных препаратов, периферическая невропатия;
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой или нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, нарушением мозгового кровообращения или легочной эмболией в течение 24 недель до скрининга;
• Субъекты, которые не полностью восстановились после хирургической операции в течение 4 недель до скрининга;
• Субъекты, страдающие аритмией и нуждающиеся в лечении при скрининге;
• Субъекты с клиническими симптомами активной бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекции, требующие лечения при скрининге;
• Рентген грудной клетки предполагает активную легочную инфекцию при скрининге;
• Субъекты, у которых была активная туберкулезная инфекция в течение 48 недель до скрининга;
• Субъекты, перенесшие спленэктомию или лучевую терапию селезенки в течение 48 недель до скрининга;
• Субъекты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известным активным инфекционным гепатитом B (HepB) и/или известным активным инфекционным гепатитом C (HepC);
• Субъекты с эпилепсией или пациенты, принимавшие психотропные препараты или седативные средства во время скрининга;
• Субъекты женского пола, которые беременны, в настоящее время кормят грудью, планируют забеременеть; Субъекты, которые не могут применять эффективные методы контрацепции во время исследования; Субъекты мужского пола, которые не использовали презервативы в период дозирования и в течение 2 дней после последней дозы.
• Субъекты, перенесшие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченной местной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ, которые были вылечены);
• Субъекты, не подходящие для исследования в сочетании с другими серьезными заболеваниями, выявленными исследователем;
• Субъекты с подозрением на аллергию на Джактиниб или его вспомогательное вещество;
• Субъекты, которые участвовали в другом клиническом испытании нового лекарственного средства или медицинского инструмента в течение 12 недель до скрининга.