Jaktinib versus hydroxycarbamide bij proefpersonen met intermediair-2 of hoogrisico myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
• Proefpersonen bij wie een PMF is vastgesteld volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (editie 2016), of patiënten bij wie een post-PV-MF of post-EF-MF is vastgesteld volgens de criteria van de International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment;
• Hoog risico of intermediair-2 risico zoals gedefinieerd door het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) voor primaire myelofibrose;
• Proefpersonen hebben in de nabije toekomst geen plan voor stamceltransplantatie;
• Levensverwachting > 24 weken;
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Palpabele splenomegalie ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog;
• Aantal perifere bloedblasten ≤ 10%;
• Proefpersonen die nog geen behandeling met een JAK-remmer hebben gekregen, of Proefpersonen die ≤10 dagen met JAK-remmers zijn behandeld;
• Proefpersonen hebben binnen 2 weken vóór de randomisatie geen groeifactor, trombopoëtinemimetica of bloedplaatjestransfusie(s) gekregen; ANC≥ 1,0×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L binnen 2 dagen vóór de randomisatie;
• Normale functies in de belangrijkste organen binnen 7 dagen vóór de randomisatie, waarbij aan de volgende criteria wordt voldaan: ALAT en ASAT ≤ 2,5×ULN; DBIL en TBIL ≤ 2,0×ULN; serumcreatinine ≤ 1,5×ULN;
• Als de proefpersoon een behandeling tegen myelofibrose krijgt (behalve JAK-remmers en hydroxyurea) bij de screening, moet het doseringsschema gedurende ten minste 2 weken vóór de screening ongewijzigd blijven. Als de onderzoeker oordeelt dat doorgaan met gebruik niet nodig is, stop dan tijdens de screening met het gebruik van thalidomide, androgenen en prednison> 10 mg. De geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedarmoede te verbeteren, moeten worden gestopt gedurende ten minste 6 halfwaardetijden of 2 weken vóór randomisatie (welke van de twee het langst is);
• Als de proefpersoon bij de screening een behandeling met hydroxycarbamide krijgt, moet het gebruik van het geneesmiddel ≥ 2 weken vóór de randomisatie worden stopgezet;
• Voldoen aan de eisen van de ethische commissie en bereid zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen;
• Mogelijkheid om te voldoen aan proef- en follow-upprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met significante klinische en laboratoriumafwijkingen die van invloed kunnen zijn op de veiligheidsevaluatie, zoals ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie na inname van twee of meer hypotensiva, perifere neuropathie;
• Proefpersonen met congestief hartfalen, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 24 weken voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen die niet volledig zijn hersteld van een chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
• Onderwerpen die lijden aan aritmie en behandeling nodig hebben bij screening;
• Proefpersonen met klinische symptomen van actieve bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties die behandeling bij screening vereisen;
• Röntgenfoto's van de borst suggereren een actieve longinfectie bij screening;
• Proefpersonen die binnen 48 weken vóór screening een actieve tuberculose-infectie hadden; γ-Interferon-afgiftetest suggereert een latente tuberculose-infectie bij screening;
• Proefpersonen die een splenectomie hadden ondergaan of radiotherapie van de milt hadden ondergaan binnen 48 weken voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen met bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekende actieve infectieuze hepatitis B (HepB) en/of bekende actieve infectieuze hepatitis C (HepC);
• Proefpersonen met epilepsie of patiënten die tijdens de screening psychofarmaca of sedativa hebben gekregen;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven en van plan zijn zwanger te worden; proefpersonen die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethoden kunnen gebruiken; Mannelijke proefpersonen die geen condooms gebruikten tijdens de doseringsperiode en binnen 2 dagen na de laatste dosis
• Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve adequaat behandeld lokaal basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ die zijn genezen);
• Proefpersonen die ongeschikt zijn voor het onderzoek in combinatie met andere ernstige ziekten, zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• Onderwerpen met vermoedelijke allergieën voor Jaktinib of zijn hulpstof;
• Proefpersonen die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een andere klinische proef met een nieuw geneesmiddel of medisch instrument.